Применение мабтеры (ритуксимаба) у больных с рефрактерным течением В-клеточных лимфом, получающих высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией клеток-предшественниц гемопоэза
- Авторы: Птушкин ВВ1, Чимишкян КЛ1, Жуков НВ1, Османов ДШ1, Андреева ЛЮ1, Тупицын НН1, Ларионова ВБ1, Мхеидзе ДМ1, Поддубная ИВ1
-
Учреждения:
- РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
- Выпуск: Том 78, № 1 (2003)
- Страницы: 65-68
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/article/view/29296
- ID: 29296
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. С сентября 2000 г. по апрель 2002 г. в исследование по изучению эффективности и переносимости ритуксимаба на различных этапах высокодозной химиотерапии было включено 10 пациентов с гистологически подтвержденными CD20+ неходжкинскими лимфомами (диффузная крупноклеточная - 4 больных, Беркитта - 2, фолликулярная - 3, мантийно-клеточная - 1). У 5 пациентов с диффузной крупноклеточной лимфомой и лимфомой Беркитта имело место первичнорезистентное течение заболевания, у 1 пациента с диффузной крупноклеточной лимфомой - рефрактерный рецидив. У больных с фолликулярной и мантийно-клеточной лимфомой заболевание характеризовалось резистентным течением с наличием больших опухолевых масс. Согласно плану исследования больные получили 1-2 курса индукционной химиотерапии dexa-BEAM со сбором периферических стволовых клеток и последующей высокодозной химиотерапией (BEAM - 9, CBV+митоксантрон- 1) с трансплантацией аупгологичных стволовых клеток крови. Инфузии ритуксимаба по 375 мг/м2 проводит до сбора стволовых клеток, перед высокодозной химиотерапией и в посттрансплантационном периоде после восстановления гемопоэза.
Результаты. После завершения программы лечения у 4 больных достигли полной, у 3 - частичной ремиссии, у 2 имело место прогрессирование, у 1 - стабилизация. При среднем периоде наблюдения 11 (2-20) мес были живы 7 из 10 пациентов, общая выживаемость составила 15 ± 2,4 мес (95% доверительный интервал 10-19,7), медиана ее не достигнута. 5 пациентов находятся в стадии полной ремиссии: 2 пациента без дальнейшего лечения, 3 - после прогрессировать и повторной терапии с включением ритуксимаба и интерферона-а или ритуксимаба и химиотерапии CHOP.
Заключение. Добавление ритуксимаба может улучшить результаты высокодозной химиотерапии больных с неходжкинскими лимфомами, резистентными к стандартным дозам цитостатиков. Повторное применение этого препарата может быть эффективно у некоторых пациентов с прогрессированием после высокодозной химиотерапии с ритуксимабом.
Об авторах
В В Птушкин
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
К Л Чимишкян
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
Н В Жуков
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
Д Ш Османов
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
Л Ю Андреева
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
Н Н Тупицын
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
В Б Ларионова
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
Д М Мхеидзе
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
И В Поддубная
РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМНМосква; РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН
Список литературы
- Philip Т., Guglielmi С., Hagenbeek A. et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma [see comments]. N. Engl. J. Med. 1995; 33: 1540.
- Philip Т., Armitage J. O., Spitzer G. et al. High-dose therapy and autologous bone-marrow transplantation after failure of conventional chemotherapy in adults with intermediate-frade of high-frade non-Hodgkin's lymphoma. Ibid. 1987; 316: 1493.
- Blay J.-Y., Gomez F., Sebban С. et al. The International prognostic index correlates to survival in patients with agressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Blood 1998; 92(10): 3562-3568.
- Gallagher С. J., Gregory W. M., Jones A. E. et al. Follicular lymphoma: prognostic factors for response and survival. J. Clin. Oncol. 1986; 4(10): 1470-1480.
- Anderson K. C., Bates M. P., Slaughenhoupt В. L. et al. Expression of human B-cell associated antigens on leukemias and lymphomas: a model of human В cell differentiation. Blood 1984; 63: 1424-1433.
- Reff M. E., Carner K., Chambers K. S. et al. Depletion of В cells in vitro by chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Ibid. 83: 435-445.
- Moloney D. G. et al. The anti-tumor effect of monoclonal antiCD20 antibody (mAb) therapy includes direct antiproliferative activity and induction of apoptosis in CD20 positive nonHodgkin's lymphoma (NHL) cell lines. Ibid. 1996; 88(suppl. 1): 647A, abstr. 2535.
- Moloney D. G., Liles T. M., Czerwinski D. K. et al. Phase I clinical trial using escalating single-dose infusion of climeric anti-CD20 monoclonal antibody (IDEC-C2B8) in patients with recurrent B-cell lymphoma. Ibid. 1994; 84: 2457-2466.
- Demidem A., Lam Т., Alas S. et al. Chimeric anti-CD20 (IDEC-C2B8) monoclonal antibody sensitizes а В cell lymphoma cell line to cell killing by cytotoxic drugs. Cancer Biother. Radiopharm. 1997; 12: 177.
- Coiffier В., Haioun C., Ketterer N. et al. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing of refractory aggressive lymphoma a multicenter phase II study. Blood 1998; 92: 1927. /
- Vose J. M., Link B. K., Grossbard M. L. et al. Phase II study o/ rituximab in combination with CHOP chemotherapy in pa- tients with previously untreated, aggressive non-HodgkinV lymphoma (NHL). J. Clin. Oncol. 2001; 19: 389-397.
- Coiffier B. et al. MabThera (Rituximab) plus CHOP is stiperior to CHOP alone in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLCL): interim results of a randomized GELA trial. Blood 2000; 95(suppl. 1): abstr. 950.
- Piro L. D., White С. A., Grille-Lopez A. J. et al. Extended rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) therapy for relapsed of reflectory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma. Ann. Oncol. 1999; 10: 619.
- Czuczman M. S.. Grillo-Lopez A. J., White C. A. et al. Treatment of patients with low-grade B-cell lymphoma with the combination of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody and CHOP chemotherapy. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 268.
- Davis T. A., Grillo-Lopez A. J., White С. A. et al. Rituximab anti-CD20 monoclonal antibody therapy in non-Hodgkin's lymphoma: safety and efficacy of re-treatment. Ibid. 2000; 18: 3135-3143.
- Buckstein R., Imrie K., Spaner D. et al. Stem cell function and engraftment is not affected by "in vivo purging" with rituximab for autogous stem cell treatment for patients with low-grade non-Hodgkin's lymphoma. Semin. Oncol. 1999; 5(suppl. 14): 115-122.
- Pan D. et al. Clinical outcome in patients treated with rituximab for relapse or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma in post-transplant setting. Blood 2000; 96(suppl. 1): abstr. 1746.
Дополнительные файлы
