Полиморфные маркеры генов GNB3 (С825Т), AGTR1 (А1166С) и АСЕ (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарнымдиабетом типа 2


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение взаимосвязей полиморфных маркеров генов GNB3 (С825Т), AGTR1 (А1166С), АСЕ (A2350G и I/O) с уровнем артериального давления, степенью гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и концентрацией в крови провоспалительных цитокинов у больных артериальной гипертонией (АГ), сочетающейся с сахарным диабетом (СД) типа 2. Материалы и методы. Обследовали 89 больных АГ в сочетании с СД типа 2. Клинические параметры (суточное мониторирование АД, эхокардиография, уровень иммуноферментов) оценивали у пациентов с различными генотипами по исследуемым аллельным вариантам генов, детерминируемых методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Установлен вклад полиморфизма All66C гена сосудистого рецептора 1-го типа ангиотензина II (AGTR1) в формировании разнообразия клинических признаков АГ у больных СД типа 2. Показана связь полиморфного маркера С825Т гена ЬЗ субъединицы белка G (GNB3) с уровнем диастолического АД, однако изученный вариант локуса гена не ассоциируется с развитием ГЛЖ. В то же время аллель G гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) вносит существенный вклад в формирование данного патологического признака. Выявлена зависимость средних уровней интерлейкина-1/3, фактора некроза опухолей и наличия ГЛЖ от генотипов по гену АСЕ (полиморфизм - I/D).
Заключение. Полиморфные маркеры генов-кандидатов АСЕ и GNB3 оказывают влияние на клиническое разнообразие патологических признаков у больных СД типа 2, модифицируя степень тяжести АГ, выраженность ГЛЖ, а также уровень провоспалительных цитокинов.

Об авторах

Р С Карпов

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

К В Пузырев

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

О А Кошельская

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

О А Макеева

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Т Е Суслова

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Е В Ефимова

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

А Ю Фальковская

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

А В Атрошенков

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Список литературы

  1. Schwartz К. On the pulse of genetic cardiology. Nat. Genet. 1994; 8: 110-111.
  2. Пузырев В. П. Генетика артериальной гипертонии (современные исследовательские парадигмы). Клин. мед. 2003; I: 12-18.
  3. Lorell В. В., Carabello В. A. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, detection, and prognosis. Circulation 2000; 102: 470-479.
  4. Furrukh S., Malik M. D., Carl J. et al. Renin-angiotensin system: genes to bedside. Am. Heart J. 1997; 134 (3): 514-527.
  5. Dzida G., Golon-Siekierska P., Puzniak A. et al. G-protein beta3 subunit gene C825T polymorphism is associated with arterial hypertension in Polish patients with type 2 diabetes mellitus. Med. Sci. Monit. 2002; 8: 597-602.
  6. Ohshiro Y., Ueda K., Wakasaki H. et al. Analysis of 825C/T polymorphism of G protein beta3 subunit in obese/diabetic Japanese. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 286: 678- 680.
  7. Siffert W. G-protein beta3 subunit 825T allele and hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2003; 5: 47-53.
  8. Wascher T. C., Paulweber В., Malaimare L. et al. Associations of a human G protein beta3 subunit dimorphism with insulin resistance and carotid atherosclerosis. Stroke 2003; 34: 605- 609.
  9. Yatani A., Codina J., Imoto Y. et al. G protein directly regulates mammalian cardiac calcium channels. Science 1987; 238: 1124-1131.
  10. Siffert W., Rosskopf A., Siffert G. Association of a human Gprotein beta3 subunit variant with hypertension. Nat. Genet. 1998; 18: 45-48.
  11. Yudkin J. S., Stehouwer С. D. A., Enters J. J. et al. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction. A potential role for cytocines originating from adipose tissue. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19: 972-978.
  12. Levy D., Garrison R. J., Savage D. D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N. Engl. J. Med. 1990; 322: 1561-1566.
  13. Devereux R. В., Casale P. N., Kligfield P. Performance of primary and derived M-mode echocardiographic measurements for detection of left ventricular hypertrophy in necroprosical subjects and in patients with systemic hypertension, mitral regurgitation and dilate cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1986; 57: 1388-1393.
  14. Devereux R. В., Richec N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613-618.
  15. Villard E., Tiret L., Visvikis S. et a!. Identification of new polymorphisms of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene, and study of their relationship to plasma ACE levels by two-QTL segregation-linkage analysis. Am. J. Hum. Genet. 1996; 58: 1268-1278.
  16. Keavney В., McKenzie C., Connell J. M. С. et al. Measured haplotype analysis of the angiotensin-1 converting enzyme (ACE) gene. Hum. Mol. Genet. 1998; 7: 1745-1751.
  17. Takemoto Y., Sakatani M., Takami S. et al. Association between angiotensin II receptor gene polymorphism and serum angiotensin converting enzyme (SACE) activity in patients with sarcoidosis. Thorax 1998; 53: 459-462.
  18. Poch E., Gonzalez D., Gomez-Angelats E. et al. G-protein beta (3) subunit gene variant left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Hypertension 2000; 35: 214-218.
  19. Пузырев К. В., Кошельская О. А., Ефимова Е. В. и др. Ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена конвертирующего ангиотензин-1 фермента с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Сиб. мед. журн. 2003; 1: 45-49.
  20. Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н., Калинкин А. Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. В. С. Моисеева. М.: Медицина; 1997.
  21. Mayet J., Shaft M., Hughes A. D. et al. Left ventricular structure and function in previously untreated hypertensive patients: the importance of blood pressure, the nocturnal blood pressure dip, and heart rate. J. Cardiovasc. Risk 1995; 2: 255-261.
  22. Ishigami Т., Iwamoto T., Tamura K. et al. Angiotensin-I converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Ethnic difference of ACE genotype. Am. J. Hypertens. 1995; 8 (1): 95-97.
  23. Takami S., Katsua Т., Rakugi H. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymoprhism is associate with increase of left ventricular hypertrophy but not with hypertension. Am. J. Hypertens. 1998; 11: 316-321.
  24. Biege J., Zilch O., Hohenbleicher H. et al. Genetic variants of the renin-angiotensin system and ambulatory blood pressure in essential hypertension. J. Hypertens. 1997; 5: 503-508.
  25. Rigat В., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990; 86: 1343-1346.
  26. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of ACE gene controls plasma ACE levels. Am. J. Hum. Genet. 1992; 51: 197-205.
  27. Castellano M., Muisan M. L., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene АП66С polymorphism: relationship with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension 1996; 28: 1076-1080.
  28. Tiret L., Blanc H., Ruidavets J. B. et al. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in relation to hypertension and parental history of myocardial infarction and stroke: the PEGASE study. J. Hypertens. 1998; 16 (1): 37-44.
  29. Siffert W. G-protein beta-3 subunit 825T allele, hypertension, obesity, and diabetic nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 15: 1298-1306.
  30. Schunkert H., Hense H. W., Doring A. et al. Association between a polymorphism in the G protein beta 3 subunit gene and lower renin and elevated diastolic blood pressure levels. Hypertension 1998; 32: 510-513.
  31. Шляхто Е. В., Шварц Е. И., Соколова Л. А. и др. Изучение ассоциации полиморфного маркера С825Т гена бета-3 субъединицы G-белка с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных с гипертонической болезнью. Кардиология 2003; 1: 44-46.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».