Soluble CD40 Ligand in systemic lupus erythematosus: link with atherosclerotic vascular affection


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate clinical implications of pCD40L as a marker of atherosclerotic vascular affection in systemic lupus erythematosus (SLE). Material and methods. The examination of 132 females (mean age 35 years, SLE duration 96 months) assessed classic factors of atherosclerosis risk (AR), total coronary risk (TCR), detected subclinical atherosclerosis with ultrasonic scanning of the carotid arteries. Serum level of pCD40L was measured with enzyme immunoassay (EIA). Results. Concentration of pCD40L in SLE patients was higher than in the control group (7.1 ± .9 and 5.8 ± 3.1 ng/ml, respectively) but the difference was insignificant (p>0.05). Upper limit of normal value (M + 2SD) for pCD40L was 12 ng/ml. Elevation of pCD40L level was seen in 21% of SLE patients. Clinical manifestations of atherosclerosis risk were seen in 13% SLE patients, subclinical in 19 and 17% (increased intima-media thickness and atherosclerotic plaques, respectively). No correlations were found between pCD40L level and atherosclerotic symptoms. The pCD40L level was higher in SLE patients with the plaques than in those without them (p = 0.005). A positive correlation exists between a pCD40L concentration and maximal intima-media thickness (r = 0.2; p = 0.02), total cholersterol (r = 0.3; p = 0.002), LDLP cholesterol (r = 0.3; p=0.004), LDLP cholesterol (r = 0.2; p = 0.04) and age of the patients (r = 0.2; p = 0.03). In patients with TCR > 20% a pCD40L was significantly higher than in patients with TCR < 20% (p = 0.01). Conclusion. Elevated pCD40L level is a marker of atherosclerotic affection of the vessels, has an important clinical role for predicting risk of cardiovascular diseases in SLE and elicidation of the role of activation of cell immunity in development of atherosclerosis in this disease.

About the authors

T V Popkova

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

T A Panafidina

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

E N Aleksandrova

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

D S Novikova

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

A A Novikov

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Z S Alekberova

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

É S Mach

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

E L Nasonov

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

References

  1. Насонова В. А. Системная красная волчанка. М.: Изд-во "Медицина"; 1972.
  2. Trager J., Ward М. М. Mortality and cause of death in systemic lupus erythematosus. Curr. Opin. Rheumatol. 2001; 13: 345-351.
  3. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A. K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 2407-2415.
  4. Cervera R., Khamashta M. A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 5-year period: a multicenter prospective study of 1000 patients. Medicine (Baltimore) 1999; 78: 167-175.
  5. Sella E. M., Sato E. I., Barbieri A. Coronary artery angiography in systemic lupus erythematosus patients with abnormal myocardial perfusion scintigraphy. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 3168-3175.
  6. Ward M. M., Pyun E., Studenski S. Causes of death in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up of an inception cohort. Arthr. and Rheum. 1995; 38: 1492-1499.
  7. Панафидина Т. А., Попкова Г. В., Алекберова З. С. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Клин. мед. 2006; 10: 49-54.
  8. Ильина А. Е., Клюквина Н. Г., Александрова Е. Н. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка. Тер. арх. 2005; 6: 61-65.
  9. Svenungsson Е., Witztum J. L., Frostegard J. et al. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. Circulation 2001; 103: 1887-1893.
  10. Manzi S., Selzer F., Kuller L. H. et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 51-60.
  11. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 115-126.
  12. Насонов E. Л. (ред.). Антифосфолипидный синдром. M.: Изд-во "Литтерра"; 2004.
  13. Насонов Е. Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестн. РАМН 2003; 7: 6-10.
  14. Насонов Е. Л., Попкова Т. В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии. Науч.-практ. ревматол. 2004; 4: 4-9.
  15. Насонов Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. Тер. арх. 2002; 5: 80-85.
  16. Schönbeck U., Libby P. CD40 signaling and plaque instability. Circ. Res. 2001; 89: 1092-1103.
  17. Phillips R. P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and CD40-CD40 ligand system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000; 97: 6930-6932.
  18. Freedman J. E. CD40-ligand assessing risk instead of damage? N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1163-1165.
  19. Kato K., Santana-Sahagun E., Rassenti L. Z. et al. The soluble CD40 ligand sCD154 in systemic lupus erythematosus. J. Clin. Invest. 1999; 104: 947-955.
  20. Ferro D., Pignatelli P., Loffredo L. et al. Soluble CD154 plasma levels in patients with systemic lupus erythematosus: modulation by antiphospholipid antibodies. Arthr. and Rheum. 2004: 50: 1693-1694.
  21. Van Kooten С., Blanchereau J. CD40-CD40 ligand: a multifunctional receptor-ligand pair. Adv. Immunol. 1996; 61: 1-77.
  22. André P., Nannizzi-Alaimo L., Prasad S. K. et al. Platelet-derived CD40L. The switch-hitting player of cardiovascular disease. Circulation 2002; 106: 896-899.
  23. Vakkalanka R. К., Woo С, Kiron К. A. et al. Elevated levels and functional capacity of soluble CD40 ligand in systemic lupus erythematosus sera. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 871-881.
  24. Александрова E. Н., Новиков А. А., Попкова Т. В. Растворимый лиганд CD40 при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Тер. арх. 2006; 10: 49-5.
  25. Hochberg М. С. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1997; 40: 1725-1734.
  26. Bombardier C., Gladman D. D., Urowitz M. B. et al. Derivation of the SLEDAI (a disease activity index for lupus patients). Arthr. and Rheum. 1992; 35: 630-640.
  27. Gladman D. D., Goldsmith С. H., Urowitz M. B. et al. The Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Rheumatology index for systemic lupus erythematosus international comparison. J. Rheumatol. 2000; 27: 373-376.
  28. Exspert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) exspert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults. (Adult treatment panel III). JAMA 2001; 285: 2486-2497.
  29. Перова H. В. Суммарный коронарный риск ИБС и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций к российским условиям). Кардиология 1996; 49-53.
  30. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации ВНОК. М.; 2004. 7-11.
  31. Haward G., Sharrett А. R., Heiss G. et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators. Stroke 1993; 24: 1297-1304.
  32. Ianuzzi A., Michele M. D., Panico S. et al. Radical-trapping activity, blood pressure and carotid enlargement in women. Hypertension 2003; 41: 289-296.
  33. Artiss J. D., Zak B. Measurement of cholesterol concentration. In: Rifai N., Warmic G. R., Dominiczak M. H., eds. Handbook of lipoprotein testing. Washington: AACC Press; 1997. 99-114.
  34. Friedwald W. Т., Levy R. J., Fredrickson D. S. Estimation of the calculation of LDL cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18: 499-502.
  35. Aukrust P. A., Muller F. et al. Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in patients with unstable angina. Possible reflection of T lymphocyte and platelet involvement in the pathogenesis of acute coronary syndrome. Circulation. 1999; 100: 614-620.
  36. Garlichs С. D., Eskafi S., Raaz D. et al. Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD454 on platelets. Heart 2001; 86: 649-655.
  37. Nannizzi-Alaimo L., Rubenstein M. H., Alvos V. L. et al. Cardiopulmonary bypass induces the release of soluble CD40 ligand. Circulation 2002; 105: 2849-2854.
  38. Tsakis D. A., Tschopl M., Wolf F. et al. Platelets and cytokines in concert with endothelin activation in patients with peripheral arterial occlusive disease. Blood Coagul. Fibrinolys. 2000; 11: 165-173.
  39. Garlichs C. D., Kozina S., Fateh-Moghadam S. et al. Upregulation of CD40-CD40 ligand (CD154) in patients with acute cerebral ischemia. Stroke 2003; 34: 1412-1418.
  40. Heeschen C., Dimmeler S., Hamm С. V. et al. Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1104-1111.
  41. Schönbeck U., Varo N., Libby P. et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation 2001; 104: 2266-2268.
  42. Scalzi V. V., Cron R. C., Von Feldt J. M. Correlation of increased soluble CD40 ligand levels and coronary artery calcification in SLE patients (abstract). Arthr. and Rheum. 2002; 45 (suppl. 9): 55.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».