Интерлейкин-18 при системной красной волчанке: связь с клиническими проявлениями заболевания и атеросклеротическим поражением сосудов


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить связь концентрации интерлейкина (ИЛ) 18 с проявлениями системной красной волчанки (СКВ) и атеросклеротическим поражением сосудов. Материалы и методы. Обследованы 162 пациентки с СКВ в возрасте 35 (26-43) лет, продолжительность заболевания 96 (28-204) мес, и 64 условно здоровые женщины в возрасте 35,5 (30-45), которые составили контрольную группу. Анализировали взаимосвязь концентрации ИЛ-18 с проявлениями СКВ, классическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, субклиническими и клиническими признаками атеросклероза. Результаты. Уровень ИЛ-18 в сыворотке крови у больных СКВ был значительно выше, чем в контрольной группе (р < 0,00001). Выявлена положительная корреляция между концентрацией ИЛ-18 и активностью болезни по шкале SLEDAI-2K, уровнем антител к кардиолипину изотипа IgG, СОЭ, титрами антител к двуспиральной ДНК, концентрацией креатинина, мочевины, дозой глюкокортикоидов, принимаемой больными на момент обследования. У больных СКВ, имеющих на момент обследования стоматит, гематологические, иммунные нарушения и положительный тест на антинуклеарный фактор, концентрация ИЛ-18 была значительно выше, чем у пациентов без указанных признаков. Статистически значимой связи между концентрацией ИЛ-18, субклиническими и клиническими проявлениями атеросклероза не выявлено. Среди факторов риска обнаружена отрицательная корреляция с концентрацией общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности. Заключение. У пациентов с СКВ повышенный уровень ИЛ-18 отражает активность основного заболевания и не связан с атеросклеротическим поражением сосудов.

Об авторах

Т А Панафидина

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Г В Попкова

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

З С Алекберова

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Э С Мач

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Е Н Александрова

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Е Л Насонов

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Насонова В. А. Системная красная волчанка. М.: Медицина; 1972.
  2. Abu-Shakra М., Urowitz М. В., Gladman D. D. el al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus: results from a single center. I. Causes of death. J. Rheumatol. 1995; 22: 1259-1264.
  3. Насонов E. Л. Антифосфолипидный синдром. M.: Литтерра; 2004.
  4. Urowitz М. В., Bookman А. А. M., Koehler В. Е. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am. J. Med. 1976; 60: 221-225.
  5. Badui E., Garcia-Rubi D., Robles E. et al. Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus: prospective study in 100 patients. Angiology 1985; 36: 431-441.
  6. Gladman D. D., Urowitz M. B. et al. Morbidity in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1987; 14: 223-226.
  7. Jonsson H., Nived O., Sturfelt G. Outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of patients from defined population. Medicine (Baltimore) 1989; 68: 141-150.
  8. Petri M., Perez-Gutthann S., Spence D., Hochberg M. С. Risk factor for coronary arthery disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Med. 1992; 93: 513-519.
  9. Heart-Holmes M., Baethege B. A., Broadwell L., Wolf R. E. Dietary treatment of hyperlipidemia in patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1995; 22: 450-454.
  10. Stahl-Hallengren C., Jonsen A., Nived O. et al. Incidence studies of systemic lupus erythematosus in southern Sweden: increasing age, decreasing frequency of renal manifestations and good prognosis. J. Rheumatol. 2000; 27: 685-691.
  11. Manzi S., Meilahn E. N., Rairie J. E. et al. Age specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study. Am. J. Epidemiol. 1997; 145: 408-415.
  12. Asanuma Y., Oeser A., Shintani A. K. et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 2407-2415.
  13. Bruce I. N., Burns R. J., Gladman D. D., Urowitz M. B. A study of myocardial perfusion abnormalities in women with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1998; 25: 72.
  14. Detrano R. C., Wong N. D., Doherty Т. M. et al. Coronary calcium docs not accurately predict near-term future coronary events in high-risk adults. Circulation 1999; 25: 2633-2638.
  15. Doberty N. E., Seigel R. J. Cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus. Am. Heart J. 1985; 110: 1257-1265.
  16. Fukumoto S., Tsumagari Т., Kinjo M., Tanaka K. Coronary atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus at autopsy. Acta Pathol. Jpn 1987; 37: 1-9.
  17. Hosenpud J. D., Montanaro A., Hart M. V. Myocardial perfusion abnormalities in asymptomic patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Med. 1984; 77: 286-292.
  18. Sella E. M., Sato E. I., Barbieri A. Coronary artery angiography in systemic lupus erythematosus patients with abnormal myocardial perfusion scintigraphy. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 3168-3175.
  19. Solberg L. A., Strong J. P. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies. Atherosclerosis 1983; 3: 187-198.
  20. Okamaura H., Tsutsi H., Komatsu T. et al. Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by T cells. Nature 1995; 378: 88-91.
  21. Dinarello C. A. Interleukin-1. Cytokine Growth Factor Rev. 1997; 8: 253-265.
  22. Micallef M. J., Ohtsuki Т., Kohno K. et al. Interferon-gamma-inducing factor enhances T helper 1 cytokine production by stimulated human T cells: synergism with interleukin-12 for interferon-gamma production. Eur. J. Immunol. 1996; 26: 1647-1651.
  23. Tsutsui H., Nakanishi K., Matsui K. et al. IFN-gamma-inducing factor up-regulates Fas ligand-mediated cytotoxic activity of murine natural killer cell clones. J. Immunol. 1996; 157: 3967-3973.
  24. Xu D., Chan W. L., Leung B. P. et al. Selective expression and functions of interleukin 18 receptor on T helper (Th) type 1 but not Th2 cells. J. Exp. Med. 1998; 188: 1485-1492.
  25. Gerdes N., Sukhova G. K., Libby P. et al. Expression of interleukin (IL) - 18 and functional IL-18 receptor on human vascular endothelial cells, smooth muscle cells and macrophages: implications for atherogenesis. J. Exp. Med. 2002; 195: 245-257.
  26. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H. et al. Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses. Annu. Rev. Immunol. 2001; 19: 423-474.
  27. Puren A. J., Fantuzzi G., Gu Y. et al. Interleukin - 18 (IFN-γ-inducing factor) induces IL-8 and IL-1Β via TNFα production from non CD 14+ human blood mononuclear cells. J. Clin. Invest. 1998; 101: 711-721.
  28. Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A. et al. Expression of interleukin - 18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability. Circulation 2001; 104: 1598-1603.
  29. Blankenberg S., Tiret L., Bickel C. et al. Interleukin - 18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina. Circulation 2002; 106: 24-30.
  30. Yamashita H., Shimada K., Seki E. et al. Concentrations of interleukins, interferon, and C-reactive protein in stable and unstable angina. Am. J. Cardiol. 2003; 91: 133-136.
  31. Blankenberg S., Luc G., Ducimetiere P. et al. Interleukin - 18 and the risk for coronary heart disease in European men. The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME). Circulation 2003; 108: 2453-2459.
  32. Mallat Z., Henry P., Fressonnet R. et al. Increased plasma concentrations of interleukin - 18 in acute coronary syndromes. Heart 2002; 88: 467-469.
  33. Насонова В. А., Бунчук H. В. (ред.). Избранные лекции по клинической ревматологии: Учеб. пособие для слушателей институтов и факультетов последипломного образования. М.: Медицина; 2001.
  34. Wong С. К., Li Е. К., Lam С. W. К. Elevation of plasma interleukin - 18 concentration is correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2000; 39: 1078-1081.
  35. Park M. C., Park Y. В., Lee S. K. Elevated interleukin - 18 levels correlated with disease activity in systemic lupus erythematosus. Clin. Rheumatol. 2004; 23: 225-229.
  36. Robak E., Robak Т., Wozniacka A. et al. Pro-inflammatory interferon-gamma-inducing monokines (interleukin-12, interleukin-18, interleukin-15) - serum profile in patients with systemic lupus erythematosus. Eur. Cytokine Netw. 2002; 13: 364-368.
  37. Amerio P., Frezzolini A., Abeni D. et al. Increased IL-18 in patients with systemic lupus erythematosus: relations with Th-1, Th-2, pro-inflammatory cytokines and disease activity. IL-18 is a marker of disease activity but does not correlate with proinflammatory cytokines. Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20: 535-538.
  38. Calvani N., Richards H. В., Tucci M. et al. Up-regulation of IL-18 and predominance of a Th-1 immune response is a hallmark of lupus nephritis. Clin. Exp. Immunol. 2004; 138: 171-178.
  39. Wong С. К., Ho С. Y., Li E. K. et al. Elevated production of interleukin - 18 is associated with renal disease in patients with systemic lupus erythematosus. Clin. Exp. Immunol. 2002; 130: 345-351.
  40. Tso Т. K., Huang W. N., Huang H. Y., Chang С. К. Relationship of plasma interleukin-18 concentrations to traditional and non-traditional cardiovascular risk factors in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2006; 45: 1148-1153.
  41. Hochberg M. С. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1997; 40: 1725-1734.
  42. Wilson W. A., Gharavi A. E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthr. and Rheum. 1999; 42: 1309-1311.
  43. Bombardier C., Gladman D. D., Urowitz M. B. et al. Derivation of the SLEDAI (a disease activity index for lupus patients). Arthr. and Rheum. 1992; 35: 630-640.
  44. Gladman D. D., Ginzler E., Goldsmith С. H. et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus Erythematosus Collaborating Clinics / American College of Reumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthr. and Rheum. 1996; 39: 363-369.
  45. Kannel W. В., Castelli W. P., McNamara M. P. The coronary profile: 12-year follow-up in Framingham Study. J. Occup. Med. 1987; 9: 611-619.
  46. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Circulation 2002; 106: 3143.
  47. World Health Organization. International Society of Hypertension Guidelines for management of hypertension. Guidelines Subcommittee. J. Hypertens. 1999; 17: 151-183.
  48. Перова Н. В., Косматова О. В. Простой метод оценки снижения суммарного коронарного риска при лечении гипертонии и гиперлипидемии. Кардиология 2002; 3: 23-25.
  49. Haward G., Sharrett A. R., Heiss G. et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators. Stroke 1993; 24: 1297-1304.
  50. Александрова E. H., Насонов E. Л., Ковалев В. Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови. Клин. ревматол. 1995; 4: 35-39.
  51. Segal R., Bermas В. L., Dayan М. et al. Kinetics of cytokine production in experimental systemic lupus erythematosus: involvement of T helper cell 1 / T helper cell 2 type cytokines in disease. J. Immunol. 1997; 158: 3009-3016.
  52. Viallard J. F., Pellegrin J. L., Ranchin V. et al. Th1 (IL-2, interferon-gamma (IFN-gamma)) and Th2 (IL-10, IL-4) cytokine production by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Clin. Exp. Immunol. 1999; 115: 189-195.
  53. Aso Y., Okumura K., Takebayashi K. et al. Relationships of plasma interleukin - 18 concentrations to hyperhomocysteinemia and carotid intimal-media wall thickness in patients with type 2 diabetes. Diabet. Care 2003; 26: 2622-2627.
  54. Hung J., McQuillan В. M., Chapman С. M. L. et al. Elevated interleukin - 18 levels are associated with the metabolic syndrome independent of obesity and insulin resistance. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005; 25: 1268-1273.
  55. McLachlan С. S., Chua W. C., Wong P. T. et al. Homocysteine is positively associated with cytokine IL-18 plasma levels in coronary artery bypass surgery patients. Biofactors 2005; 23: 69-73.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».