Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костно-мозгового происхождения при лечении воспалительных заболеваний кишечника


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить возможность применения мезенхимальных стромальных клеток (МСК) при лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Материалы и методы. Обследовали 39 больных язвенным колитом - ЯК (1-я группа) и 11 - болезнью Крона - БК (3-я группа). В группы сравнения включены 30 больных ЯК (2-я группа) и 10 больных БК (4-я группа). За 2-3 дня до введения МСК отменяли иммунодепрессанты, снижали дозу кортикостероидов до 15-20 мг/сут, дозу аминосалицилатов оставляли на уровне 2 г/сут. Для количественной оценки результатов использовали средние величины индексов клинической активности Рахмилевича и Беста, шкал Мейо и Гебса. Наблюдение за больными вели в течение 4-8 мес. Определяли показатели гуморального иммунного статуса (цитокины, аутологичные антитела). Клетки костного мозга получали из грудины или гребня подвздошной кости донора. Путем культивирования к концу 5-6-й недели получали популяции аллогенных МСК донора в количестве (1,5-2)108 клеток, необходимой для трансплантации больному. Культуру МСК вводили капельно внутривенно однократно.
Результаты. У 39 больных ЯК и у 11 больных БК по сравнению с группами сравнения после пересадки МСК отмечено статистически значимое снижение индексов клинической и морфологической активности воспалительного процесса. У 40 больных наступила клинико-морфологическая ремиссия. У 8 больных ЯК и у 2 больных БК включение МСК в программу лечения не оказало эффекта. Применение МСК позволило отменить кортикостероиды у 34 из 50 больных с гормонозависимой и гормонорезистентной формами ЯК и БК, а у 7 снизить дозу преднизолона до 5 мг/сут, ограничившись применением препаратов 5-аминосалициловой кислоты.
Заключение. Использование МСК может быть оценено как новое стратегическое направление терапии ВЗК. Стволовые клетки, введенные внутривенно, оказывают мощное иммуномодулирующее влияние, снижают активность аутоиммунного воспаления и стимулируют репаративный процесс в слизистой оболочке кишечника.

Об авторах

Леонид Борисович Лазебник

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., дир; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Анатолий Георгиевич Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр РАМН

проф., рук. отд-ния клеточной и экспериментальной лучевой терапии; Медицинский радиологический научный центр РАМН

Олег Владимирович Князев

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Асфольд Иванович Парфенов

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., зав. отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Тамара Михайловна Царегородцева

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., зав. лаб. иммунологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Ирина Николаевна Ручкина

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

д-р мед. наук, зав. отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Сергей Германович Хомерики

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

д-р мед. наук, зав. отд. патоморфологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Вера Александровна Рогозина

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

канд. мед. наук, врач-эндоскопист, отд-ние внутрипросветной эндоскопии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Ольга Андреевна Коноплянникова

Медицинский радиологический научный центр РАМН

канд. биол. наук, вед. науч. сотр., лаб. радиационной патоморфологии; Медицинский радиологический научный центр РАМН

L B Lazebnik

A G Konoplyannikov

O V Knyazev

A I Parfenov

T M Tsaregorodtseva

I N Ruchkina

S G Khomeriki

V A Rogozina

O A Konoplyannikova

Список литературы

  1. Fiocchi С. The multifactorial pathogenesis of IBD. Jn: Inflammatory bowel disease - diagnostic and therapeutic strategies: Falk symposium 154. June 9-10. Abstracts. 2006: 21-22.
  2. Frieedenstein A. J., Petrakova K. V., Kurolesova A. L., Frolova G. P. Hetrotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoetic tissue. Transplantation 1968; 6 (2): 230-247.
  3. Dennis J., Charbord P. Origin and differentiation of human and murine stroma stem. Cells 2002; 20: 205-214.
  4. Stasi R., Provan D. Management of immune thrombocytopenic purpura in adults. Mayo Clin. Proc. 2004; 79 (4): 504-522.
  5. Aggarwal S., Pittinger M. F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005; 105 (4): 1815-1822.
  6. Makino S., Fukuda K., Mioshi S. et al. Cardiomyocytes can be regeneration from marrow stromal cells in vitro. J. Clin. Invest. 1999; 103: 697-705.
  7. Шахов В. П., Кокарев О. В., Попов С. В. и др. Феномен формирования мезенхимальных островков из клеток костного мозга мышей в системе in vitro. Бюл. сиб. мед. 2004; 1: 60-62.
  8. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Онищенко H. A. и др. Первый опыт клинического применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для восстановления сократительной функции миокарда. Рос. кардиол. журн. 2003; 5: 42-50.
  9. Caplan A. I., Heckman J. D., Lennon D. P. et al. Osteochondral progenitor cells in acute and chronic canine nonunions. J. Orthop. Res. 1999; 17: 246-255.
  10. Tyndall A., Matucci-Cerinic M. Haematopoietic stem cell transplantation for the treatment of systemic sclerosis and other autoimmune disorders. Expert Opin. Biol. Ther. 2003; 3 (7): 1040-1049.
  11. Jayne D., Passweg J., Marmont A. et al. Autologous stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus. Lupus 2004; 13 (3): 168-176.
  12. Chaudhari M., Cornelius J. G., Schatz D. et al. Pancreatic stem cells: a therapeutic agent that may offer the best approach for curing type 1 diabetes. Pediatr Diabet. 2001; 2 (4): 195-202.
  13. Yamaoka Т. Regeneration therapy of pancreatic beta cells: towards a cure for diabetes? Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 296 (5): 1039-1043.
  14. Васильева И. А., Коноплянников А. Г., Ерохин В. В. и др. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких. Клеточ. трансплантол. 2007; 1: 77-80.
  15. Манукян Г. В., Ерамишанцев А. К., Сухих Г. Т. и др. Трансплантация фетальных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией. Гепатология 2004; 6: 14-20.
  16. Черных Е. П., Пальцев А. И., Старостина Н. М. и др. Аутологичные клетки костного мозга в комплексном лечении пациентов хроническими гепатитами и циррозом печени. Гепатология 2005; 1: 30-36.
  17. Banias G., Sugawara K., Pagnini С., Cominelli F. The Thl immune pathway as a therapeutic target in Crohn's disease. Curr. Opin. Invest. Drugs 2003; 4: 1279-1286.
  18. Hugot J. P., Chamaillard M., Zouali H. et al. Association of NOD2 lencinerich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature 2001; 411: 599-603.
  19. Oyama Y., Craig R. M., Traynor A. E. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory Crohn's disease. Gastroenterology 2005; 128 (3): 552-563.
  20. Hawkey C. J. Stem cell transplantation for Crohn's disease. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2004; 17 (2): 317-325.
  21. Geboes K., Riddel R., Jensfelt B. et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut 2000; 47: 404-409.
  22. Цыб А. Ф., Коноплянников А. Г., Колесникова А. И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестн. РАМН. 2004; 59 (9): 71-76.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».