Recurrences of acute promyelocytic leukemia in children: experience with arsenic trioxide therapy and autologous hemopoietic cell transplantation


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To analyze the specific features of recurrences of acute promyelocytic leukemia (APL) in children after standard therapy with daunorubicin, cytosine arabinoside (Ara-C), all-trans retinoic acid (ATRA) and to develop further programmed treatment policy.
Subjects and methods. The study included 9 patients with recurrent APL. The recurrences developed significantly more frequently in a very high-risk group (patients with minimal residual disease being preserved after the intensive therapy phase). Induction used arsenic trioxide (ATO) and/or standard chemotherapy + ATRA; ATO monotherapy was in consolidation. CD34+ cells were mobilized until molecular remission was achieved with high-dose Ara-C and granulocyte colony-stimulating factor. Pretransplantation conditioning involved melfalan as a basic drug in combination with high-dose Ara-C (5 pts), treosulfan (1 pt) or bisulfan (1 pt). Six patients received gemtusumab ozogamicin, 3-9 mg/m2, at different stages of therapy.
Results. Before therapy one patient died; 8 patients achieved the second molecular remission; CD34+ cell mobilization and sampling were effective in 7 cases. Five patients were in long-term molecular remission after autologous hemopoietic stem cell transplantation (autoHSCT). Follow-up was 23-40 months. One patient is being prepared for transplantation. Following autoHSCT, another patient with a developed repeat recurrence died from complications due to related partially compatible transplantation. Visceral, including cardiological, toxicity of therapy was insignificant. In the APL-2003 protocol, overall and event-free survival rates were 93±3 and 76±6%, respectively.
Conclusion. The application of ATO and autoHSCT in recurrent APL makes it possible to achieve and preserve the second molecular remission in case of insignificant extrahematological toxicity. Russian clinics should have access to ATO.

About the authors

D D Baidildina

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

M A Maschan

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

E V Skorobogatova

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

M E Dubrovina

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

Yu V Rumyantseva

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

A A Maschan

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

Email: amaschan@mail.ru
Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

A G Rumyantsev

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation

E V Samochatova

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

Federal Research and Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Children's Hospital, Moscow

References

  1. Fenaux P., Chastang C., Chevret S. et al. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood 1999; 94 (4): 1192- 1200.
  2. Ortega J. J., Madero L., Martin G. et al. Treatment with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy for children with acute promyelocytic leukemia: a multicenter study by the PETHEMA Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (30): 7632-7640.
  3. Sanz M. A., Martin G., Gonzalez M. et al. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid and anthracycline monochemotherapy: a multicenter study by the PETHEMA group. Blood 2004; 103(4): 1237- 1243.
  4. Sanz M. A., Grimwade D., Tallman M. S. et al. Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2009; 113 (9): 1875-1891.
  5. Testi A. M., Biondi A., Lo Coco F. et al. GIMEMA-AIEOPAIDA protocol for the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) in children. Blood 2005; 106 (2): 447-453.
  6. Diverio D., Rossi V., Avvisati G. et al. Early detection of relapse by prospective reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis of the PML/RAR alpha fusion gene in patients with acute promyelocytic leukemia enrolled in the GIMEMA-AIEOP multicenter "AIDA" trial. GIMEMA-AIEOP Multicenter "AIDA" Trial. Blood 1998; 92 (3): 784-789.
  7. Самочатова Е. В., Байдильдина Д. Д., Масчан М. А. Эффективность терапии острого промиелоцитарного лейкоза у детей с использованием полностью трансретиноевой кислоты, цитозина-арабинозида и сниженных доз антрациклинов. Онкогематология 2009; 5 (3): 8-17.
  8. Sanz M. A., Lo Coco F., Martin G. et al. Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups. Blood 2000; 96 (4): 1247-1253.
  9. Cassinat B., Zassadowski F., Balitrand N. et al. Quantitation of minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia patients with t(15;17) translokation using real-time RT-PCR. Leukemia 2000; 14 (2): 324-328.
  10. Lee S., Kim Y. J., Eom K. S. et al. The significance of minimal residual disease kinetics in adults with newly diagnosed PML-RARalpha-positive acute promyelocytic leukemia: results of a prospective trial. Haematologica 2006; 91 (5): 671-674.
  11. Lo Coco F., Diverio D., Avvisati G. et al. Therapy of molecular relapse in acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94 (7): 2225-2229.
  12. Simbre V. C., Duffy S. A., Dadlani G. H. et al. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy: implications for children. Paediatr. Drugs 2005; 7 (3): 187-202.
  13. Cai X., Shen Y. L., Zhu Q. et al. Arsenic trioxide-induced apoptosis and differentiation are associated respectively with mitochondrial transmembrane potential collapse and retinoic acid signaling pathways in acute promyelocytic leukemia. Leukemia 2000; 14 (2): 262-270.
  14. Kinjo K., Kizaki M., Muto. A. et al. Arsenic trioxide (As2O3)-induced apoptosis 'and differentiation in retinoic acid-resistant acute promyelocytic leukemia model in hGM-CSF-producing transgenic SCID mice. Leukemia 2000; 14(3): 431- 438.
  15. Shao W., Fanelli M., Ferrara F. F. et al. Arsenic trioxide as an inducer of apoptosis and loss of PML/RAR alpha protein in acute promyelocytic leukemia cells. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90 (2): 124-133.
  16. Jing Y., Wang L., Xia L. et al. Combined effect of all-trans retinoic acid and arsenic trioxide in acute promyelocytic leukemia cells in vitro and in vivo. Blood 2001; 97 (1): 264-269.
  17. Leoni F., Gianfaldoni G., Annunziata M. et al. Arsenic trioxide therapy for relapsed acute promyelocytic leukemia: a bridge to transplantation. Haematologica 2002; 87 (5): 485-489.
  18. Soignet S. L. Clinical experience of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. Oncologist 2001; 6 (Suppl. 2): 11-16.
  19. Lo Coco F., Cimino G., Breccia M. et al. Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) as a single agent for molecularly relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood 2004; 104 (7): 1995- 1999.
  20. Lo Coco F., Ammatuna E., Noguera N. Treatment of acute promyelocytic leukemia with gemtuzumab ozoganiicin. Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2006; 4 (1): 57-57.
  21. Kharfan-Dabaja M. A., Abou Mourad Y. R., Fernandez H. F. et al. Hematopoietic cell transplantation in acute promyelocytic leukemia: a comprehensive review. Biol. Blood Marrow Transplant. 2007; 13 (9): 997-1004.
  22. Tallman M. S. Treatment of relapsed or refractory acute promyelocytic leukemia. Best. Pract. Res. Clin. Haematol. 2007; 20 (1): 57-65.
  23. Grimwade D., Jovanovic J. V., Hills R. K. et al. Prospective minimal residual disease monitoring to predict relapse of acute promyelocytic leukemia and to direct pre-emptive arsenic trioxide therapy. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (22): 3650-3658.
  24. Soignet S. L., Frankel S. R., Douer D. et al. United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J. Clin. Oncol. 2001; 19 (18): 3852-3860.
  25. Nabhan C., Mehta J., Tallman M. S. The role of bone marrow transplantation in acute promyelocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 2001; 28 (3): 219-226.
  26. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. et al. Comparison of clinical outcomes of patients with relapsed acute promyelocytic leukemia induced with arsenic trioxide and consolidated with either an autologous stem cell transplant or an arsenic trioxide-based regimen. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15 (11): 1479-1484.
  27. McGavin J. K., Spencer C. M. Gemtuzumab ozogamicin. Drugs 2001; 61 (9): 1317-1322.
  28. Meloni G., Diverio D., Vignetti M. et al. Autologous bone marrow transplantation for acute promyelocytic leukemia in second remission: prognostic relevance of pretransplant minimal residual disease assessment by reverse-transcription polymerase chain reaction of the PML/RAR alpha fusion gene. Blood 1997; 90 (3): 1321-1325.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2010 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».