Optimization of regimes of mobilization of blood hemopoietic stem cells in patients with multiple myeloma

Ol'ga Stanislavovna Pokrovskaya; Покровская Ольга Станиславовна; Larisa Pavlovna Mendeleeva; Менделеева Лариса Павловна; Evdokiya Sergeevna Urnova; Урнова Евдокия Сергеевна; Tat'yana Vladimirovna Gaponova; Гапонова Татьяна Владимировна; Elena Olegovna Gribanova; Грибанова Елена Олеговна; Inna Vladimirovna Alekseeva; Алексеева Инна Владимировна; Mikhail Yur'evich Drokov; Дроков Михаил Юрьевич; Nikolay Nikolaevich Kalinin; Калинин Николай Николаевич; Evgeniy Mikhaylovich Gretsov; Грецов Евгений Михайлович; Galina Aleksandrovna Klyasova; Клясова Галина Александровна; Valeriy Grigor'evich Savchenko; Савченко Валерий Григорьевич; O S Pokrovskaya; Pokrovskaya O S; L P Mendeleeva; Mendeleeva L P; E S Urnova; Urnova E S; T V Gaponova; Gaponova T V; E O Gribanova; Gribanova E O; I V Alekseeva; Alekseeva I V; M Yu Drokov; Drokov M Yu; N N Kalinin; Kalinin N N; E M Gretsov; Gretsov E M; G A Klyasova; Klyasova G A; V G Savchenko; Savchenko V G

Оптимизация режимов мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови у больных множественной миеломой

Авторы: Покровская О.С.¹, Менделеева Л.П.¹, Урнова Е.С.¹, Гапонова Т.В.¹, Грибанова Е.О.¹, Алексеева И.В.¹, Дроков М.Ю.¹, Калинин Н.Н.¹, Грецов Е.М.¹, Клясова Г.А.¹, Савченко В.Г.¹, Pokrovskaya OS², Mendeleeva LP², Urnova ES², Gaponova TV², Gribanova EO², Alekseeva IV², Drokov MY.², Kalinin NN², Gretsov EM², Klyasova GA², Savchenko VG²
Учреждения:
1. ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России
2. Hematological Research Center, Moscow
Выпуск: Том 83, № 7 (2011)
Страницы: 50-57
Раздел: Передовая статья
URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/article/view/30886
ID: 30886

Цитировать

Аннотация

Цель исследования. Определение оптимальной дозы циклофоефана (ЦФ) в схеме мобилизации, обеспечивающей адекватный сбор клеток CD34+ у больных множественной миеломой (ММ), а также оптимизировать сроки начала применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), изучить влияние индукционных схем терапии на результаты мобилизации и сбора клеток CD34+.
Материалы и методы. За период с июня 2001 г. по апрель 2010 г. в отделении химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ФГБУ Гематологического научного центра МЗСР РФ 93 больным ММ была выполнена мобилизация аугологичных гемопоэтических стволовых клеток крови (ГСКК) с использованием циклофосфамида (ЦФ) и Г-КСФ. В 59 случаях, доза ЦФ составила 6 г/м2, в 34 случаях - 4 г/м2.
Результаты. Миелотоксический агранулоцитоз после введения ЦФ развился у всех пациентов и продолжался в течение 3-10 дней (медиана 5 дней). У 51 (54,8%) больного период агранулоцитоза протекал без документированных инфекций, у 42 (45,2%) осложнился фебрильной лихорадкой. В 9 случаях диагностирована септицемия, в 4 - пневмония, в 11 - некротическая энтеропатия, в 14 - стоматит, в 6 - герпетическое поражение кожи. Глубокая тромбоцитопения (< 30109/л) чаще наблюдалась при использовании ЦФ 6 г/м2, при этом потребовалось 2-5 трансфузий тромбоконцентратов, а после ЦФ в дозе 4 г/м2 - лишь одна трансфузия.
Сбор клеток CD34+ начинали при уровне лейкоцитов не менее 3,5109/л на 12-20-й дни (медиана 15-й день) от начала мобилизации. День первого лейкоцитафереза не зависел от сроков начала введения Г-КСФ. Длительность применения Г-КСФ была статистически меньше при начале использования его после снижения количества лейкоцитов менее 1,0109/л. Для сбора ГСКК потребовалось проведение от 1 до 5 (медиана 2) процедур лейкоцитафереза. У 90 из 93 больных, заготовлено достаточное количество ГСКК для выполнения 2 аутотрансплантаций.
При использовании ЦФ в дозе 6 г/м2 уже за первый лейкаферез у 52 (88,1%) больных было заготовлено достаточно клеток для проведения одной аутотрансплантации. В целом суммарное количество клеток CD34+, превышающее 4106 клеток/кг, было заготовлено у 56 (94,9%) пациентов. В группе ЦФ 4 г/м2 мобилизация оказалась эффективной у всех 34 пациентов, за первый лейкаферез у 29 (85,3%) больных было заготовлено необходимое для одной аутотрансплантации количество клеток.
Заключение. Использование высоких доз ЦФ в сочетании с Г-КСФ является эффективным и безопасным методом мобилизации ГСКК, позволяющим заготовить у 96,8% больных адекватное количество клеток CD34+ для проведения двойной аутотрансплантации. Коммерчески оправданным является начало введения Г-КСФ при снижении уровня лейкоцитов менее 1,0109/ л. Доза ЦФ, равная 4 г/м2, позволяет собрать достаточное для двух аутотрансплантаций количество стволовых клеток CD34+, что сопровождается менее глубокой тромбоцитопенией и меньшей потребностью в заместительных трансфузиях и не вызывает тяжелых токсических осложнений.

Ключевые слова

множественная миелома, мобилизация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, аутотрансплантация

Список литературы

Alexanian R., Weber D., Giralt S. et al. Impact of complete remission with intensive therapy in patients with responsive multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2001; 27(10): 1037- 1043.
Lahuerta J. J., Mateos M. V., Martinez-Löpez J. et al. Influence of pre- and posttransplantation responses on outcome of patients with multiple myeloma: sequential improvement of response and achievement of complete response are associated with longer survival. J. Clin. Oncol. 2008; 26(35): 5775-5782.
Van de Velde H. J. K., Liu X., Chen G. et al. Complete response correlates with long-term survival and progresiön-free survival in high-dose therapy in multiple myeloma. Haematologica 2007; 92(10): 1399-1406.
Harousseau J. L., Attal M., Avet-Loiseau H. The role of complete response in multiple myeloma. Blood 2009 ; 114: 3139- 3146.
Ludwig H., Beksac M., Blade J. et al. Current multiple myeloma treatment strategies with novel agents: a European perspective. Oncologist 2010; 15: 6-25.
Alvares C. L., Davies F. E., Horton C. et al. The role of second autografts in the management of myeloma at first relapse. Haematologica 2006; 91: 141-142.
Olin R. L., Vogl D. T., Porter D. L. et al. Second auto-SCT is safe and effective salvage therapy for relapsed myltiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2009; 43(5): 417-422.
The Joint Accreditation Committee of ISСТ-ЕURОРЕ and EBMT. Standards for hematopoietic progenitor cell collection, processing and transplantation. 2-nd ed. Istanbul; 2003.
Bensinger W., Appelbaum F., Rowley S. et al. Factors that influence collection and engraftment of autologous peripheral-blood stem cells. J. Clin. oncol. 1995; 13: 2547-2555.
Desikan K. R., Tricot G., Munshi N. C. et al. Preceding chemotherapy, tumor load and age influence engraftment in multiple myeloma patients mobilized with granulocyte colony-stimulating factor alone. Br. J. Haematol. 2001; 112(1): 242-247.
Kumar S., Giralt S., Stadtmauer E. et al. Mobilization in myeloma revisited: IMWG consensus perspectives on stem cell collection following initial therapy with thalidomide, lenalidomide or bortezomib- containing regimens. Blood 2009; 114(9): 1729-1735.
Rubia J., Blade J., Lahuerta J.-J. et al. Effect of chemotherapy with alkylating agents on the yield of CD34+ cells in patients with multiple myeloma. Results of the Spanish Myeloma Group (GEM) study. Haematologica 2006; 91(5) 621-627.
Hiwase D. K., Bollard G., Hiwase S. et al. Intermediate-dose CY and G-CSF more efficiently mobilize adequate numbers of PBSC for tandem autologous PBSC transplantation compared with low-dose CY in patients with multiple myeloma. Cytotherapy 2007; 9(6): 539-547.
Goldschmidt H., Hegenbart U., Haas R. et al. Mobilization of peripheral blood progenitor cells with high-dose cyclophosphamide (4 or 7 g/m2) and granulocyte colonystimulating factor in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 1996; 17(5): 691-697.
Kotasek D., Shepherd K. M., Sage R. E. et al. Factors affecting blood stem cell collections following high-dose cyclophosphamide mobilisation in lymphoma, myeloma, and solid tumors. Bone Marrow Transplant 1992; 9: 11-17.
Fitoussi О., Perreau V., Boiron J. M. et al. A comparison of toxicity following two different doses of cyclophosphamide for mobilization of peripheral blood progenitor cells in 116 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant. 2001; 27(8): 837-842.
International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br. J. Haematol. 2003; 121(5): 749-757.
Durie B. G. M., Harousseau J.-L., Miguel J. S. et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia 2006; 20(9): 1467-1473.
Goldschmidt H., Hegenbart U., Wallmeier M. et al. Factors influencing collection of peripheral blood progenitor cells following high-dose cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor in patients with multiple myeloma. Br. J. Haematol. 1997; 98: 736-744.
Prince H. M., Imrie K., Sutherland D. R. et al. Peripheral blood progenitor cell collections in multiple myeloma: predictors and management of inadequate collections. Br. J. Haematol. 1996; 93(1): 142-145.
Менделеева Л. П., Савченко В. Г., Павлова О. А. и др. Мобилизация гранулоцитарным колониестимулирующим фактором аутологичных гемопоэтических клеток крови у больных лимфомами и раком молочной железы. Пробл. гематол. 1999; 4: 5-12.
Зубаровская Л. С., Семенова Е. В., Бабенко Е. В. и др. Эффективность мобилизации периферических стволовых клеток крови с помощью препарата лейкостим у больных злокачественными новообразованиями. Онкогематология 2008; 1: 70-75.
Bensinger W., DiPersio J. F., McCarty J. M. Improving stem cell mobilization strategies: future directions. Bone Marrow Transplant. 2009; 43: 181-195.
Менделеева Л. П., Покровская О. С., Урнова Е. С. и др. Мобилизация препаратом филграстима - граногеном аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных с онкогематологическими заболеваниями. Гематол. и трансфузиол. 2009; 3: 31-36.
Менделеева Л. П., Митиш Н. Е., Клясова Г. А. и др. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток при гемобластозах. Тер. apx. 2005; 7: 33-39.
Кос O. N., Gerson S. L., Cooper B. W. et al. Randomized cross-over trail of progenitor-cell mobilization: high-dose cyclophosphamide plus granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) versus granulocyte-macrophage colony-stimulating factor plus G-CSF. J. Clin. Oncol. 2000; 18(9): 1824-1830.
Jantunen E., Putkonen M., Nousiainen T. et al. Low-dose or intermediate-dose cyclophosphamide plus granulocyte colony-stimulating factor for progenitor cell mobilization in patients with multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2003; 31: 347-351.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Оптимизация режимов мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови у больных множественной миеломой

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Ольга Станиславовна Покровская

Лариса Павловна Менделеева

Евдокия Сергеевна Урнова

Татьяна Владимировна Гапонова

Елена Олеговна Грибанова

Инна Владимировна Алексеева

Михаил Юрьевич Дроков

Николай Николаевич Калинин

Евгений Михайлович Грецов

Галина Александровна Клясова

Валерий Григорьевич Савченко

O S Pokrovskaya

L P Mendeleeva

E S Urnova

T V Gaponova

E O Gribanova

I V Alekseeva

M Yu Drokov

N N Kalinin

E M Gretsov

G A Klyasova

V G Savchenko

Список литературы

Дополнительные файлы