URINARY EXCRETION OF PROFIBROTIC AND ANTIFIBROTIC GROWTH FACTORS IN TYPE 1 DIABETIC PATIENTS: THE RELATION WITH DIABETIC NEPHROPATHY


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the relation between urinary excretion of profibrotic and antifibrotic growth factors, albuminuria and glomerular fibrosis in type 1 diabetic patients. Materials and methods. 64 patients with diabetes were examined, including 25 ones with normal albumin excretion rate (AER), 30 microalbuminuric and 9 macroalbuminuric patients. Urinary excretion of type IV collagen, transforming growth factor-β1 (TGF-ß1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), fibroblast growth factor-2 (FGF-2), hepatocyte growth factor (HGF) and bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) was determined by ELISA and compared to control (10 healthy subjects). Renal biopsy specimens were assessed in 7 patients with normal AER and in 14 microalbuminuric patients. Results. Type IV collagen, TGF-β1 and TNF-α excretion was increased significantly in patients with micro- and macroalbuminuria as compared to control (all p<0.05). Excretion of FGF-2 was increased in macroalbuminuric patients only (p=0.003). No marked changes in excretion of antifibrotic growth factors (HGF and BMP-7) were observed. TNF-α and FGF-2 correlated positively with urinary type IV collagen (r=0.37 and r=0.31, respectively). The presence of glomerular fibrosis in renal biopsy specimens was associated with higher excretion of TGF-ß1, TNF-α and FGF-2 (all p<0.05). Conclusion. The results suggest that unbalance between profibrotic and antifibrotic growth factors in the kidneys plays an important role in pathogenesis of diabetic nephropathy. Urinary TGF-ß1, TNF-α and FGF-2 may offer new possibilities for detection of renal fibrosis in diabetic patients.

About the authors

I A Bondar

Novosibirsk State Medical University

Chair of Endocrinology

V V Klimontov

Novosibirsk State Medical University

Email: klimontov@mail.ru
Chair of Endocrinology

E M Parfentieva

Novosibirsk State Medical University

Chair of Endocrinology

V V Romanov

Diagnostic Laboratory «In vitro»

канд. мед. наук, зав. лаб. Novosibirsk

A P Nadeev

Novosibirsk State Medical University

Chair of Pathology

References

  1. Шестакова М. В., Дедов И. И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: Мед. информ. агентство; 2009.
  2. Бондарь И. А., Климонтов В. В., Рогова И. П., Надеев А. П. Почки при сахарном диабете. Новосибирск: Изд-во НГТУ; 2008.
  3. Cortes P., Mogensen C. E., eds. Diabetic kidney. Totowa, New Jersey: Humana Press; 2006.
  4. Min D., Lyons J. G., Bonner J. et al. Mesangial cell-derived factors alter monocyte activation and function through inflammatory pathways: possible pathogenic role in diabetic nephropathy. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009; 297 (5): 1229—1237.
  5. Strutz F. The role of FGF-2 in renal fibrogenesis. Front. Biosci. (Schol. Ed.) 2009; 1 (1): 125—131.
  6. Esposito C., Parrilla B., De Mauri A. et al. Hepatocyte growth factor (HGF) modulates matrix turnover in human glomeruli. Kidney Int. 2005; 67 (6): 2143—2150.
  7. De Petris L., Hruska K. A., Chiechio S. Bone morphogenetic protein-7 delays podocyte injury due to high glucose. Nephrol. Dial. Transplant. 2007; 22 (12): 3442—3450.
  8. Mitu G. M., Wang S., Hirschberg R. BP7 is a podocyte survival factor and rescues podocytes from diabetic injury. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007; 293 (5): F1641—F1648.
  9. Mitu G., Hirschberg R. Bone morphogenetic protein-7 (BMP7) in chronic kidney disease. Front. Biosci. 2008; 1 (13): 4726—4739.
  10. Strutz F., Zeisberg M., Hemmerlein B. et al. Basic fibroblast growth factor expression is increased in human renal fibrogenesis and may mediate autocrine fibroblast proliferation. Kidney Int. 2000; 57 (4): 1521—1538.
  11. Esposito C., Parrilla B., De Mauri A. et al. Hepatocyte growth factor (HGF) modulates matrix turnover in human glomeruli. Kidney Int. 2005; 67 (6): 2143—2150.
  12. Yeh C. H., Chang C. K., Cheng M. F. et al. Decrease of bone morphogenetic protein-7 (BMP-7) and its type II receptor (BMP-RII) in kidney of type 1-like diabetic rats. Horm. Metab. Res. 2009; 41 (8): 605—611.
  13. Mizuno S., Nakamura T. Suppressions of chronic glomerular injuries and TGF-beta 1 production by HGF in attenuation of murine diabetic nephropathy. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2004; 286 (1): F134—F143.
  14. Vasko R., Koziolek M., Ikehata M. et al. Role of basic fibroblast growth factor (FGF-2) in diabetic nephropathy and mechanisms of its induction by hyperglycemia in human renal fibroblasts. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009; 296 (6): F1452—F1463.
  15. Wang S. N., Lapage J., Hirschberg R. Loss of tubular bone morphogenetic protein-7 in diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2001; 12 (11): 2392-2399.
  16. Ceriello A., Ihnat M. A., Thorpe J. E. Clinical review 2: The "metabolic memory": is more than just tight glucose control necessary to prevent diabetic complications? J. Clin. Endocrinol. 2009; 94 (2): 410-415.
  17. Lind M., Oden A., Fahlen M., Eliasson B. The shape of the metabolic memory of HbA1c: re-analysing the DCCT with respect to time-dependent effects. Diabetologia 2010; 53 (6): 1093-1098.
  18. Torres D. D., Rossini M., Manno C. et al. The ratio of epidermal growth factor to monocyte chemotactic peptide-1 in the urine predicts renal prognosis in IgA nephropathy. Kidney Int. 2008; 73 (3): 327-333.
  19. Бондарь И. А., Климонтов В. В. Ранние маркеры диабетической нефропатии. Клин. нефрол. 2010; 2: 60-65.
  20. Нанчикеева М. Л., Козловская Л. В., Рамеев В. В. и др. Определение мочевых маркеров протеолиза/фибринолиза и фибриоангиогенеза в почке у больных гипертонической болезнью. Тер. арх. 2011; 6: 23—27.
  21. Okonogi H., Nishimura M., Utsunomiya Y. et al. Urinary type IV collagen excretion reflects renal morphological alterations and type IV collagen expression in patients with type 2 diabetes mellitus. Clin. Nephrol. 2001; 55 (5): 357—364.
  22. Araki S., Haneda M., Koya D. et al. Association between urinary type IV collagen level and deterioration of renal function in type 2 diabetic patients without overt proteinuria. Diabet. Care 2010; 33 (8): 1805—1810.
  23. Morita M., Uchigata Y., Hanai K. et al. Association of urinary type IV collagen with GFR decline in young patients with type 1 diabetes. Am. J. Kidney Dis. 2011; In press.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».