Влияние бортезомиба на эффективность мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови у больных множественной миеломой


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение результатов мобилизации и сбора аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у больных множественной миеломой (ММ), получавших бортезомиб в составе индукционных схем терапии. Материалы и методы. За период с июня 2001 г. по апрель 2010 г. в отделении трансплантации костного мозга Гематологического научного центра Минздравсоцразвития России 93 больным ММ была выполнена мобилизация аутологичных ГСК с использованием циклофосфана (ЦФ) и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. В анализ включены 73 больных, которым в качестве индукционной терапии проводились курсы VAD и/или содержащие бортезомиб. В 1-ю группу вошли 30 пациентов, которым индукционную терапию проводили 3-4 курсами VAD. Во 2-ю группу включены 19 больных, которым кроме 1-3 курсов VAD выполнены 2-4 курса PAD или 4-8 курсов бортезомиб + дексаметазон. В 3-ю группу объединили 24 больных, которым проведены 6-8 курсов бортезомиб + дексаметазон или 3-4 курса PAD + 4-6 курсов бортезомиб + дексаметазон. Результаты. В 1-й группе больных, индукционная терапия которым проводилась 3-4 курсами VAD, исходное содержание клеток CD34+ в периферической крови составляло 3575±631 в 1 мл, что статистически значимо больше, чем во 2-й группе больных, которым кроме курсов VAD были проведены курсы, содержащие бортезомиб. У пациентов 2-й группы количество клеток CD34+ до мобилизации составляло 2164±516 в 1 мл. Самое низкое содержание клеток CD34+ в крови наблюдалось у больных 3-й группы, у которых бортезомиб применялся в качестве терапии первой линии (1586±405 в 1 мл). Максимальное содержание клеток CD34+ в периферической крови больных 1-й группы составило 322 287±73 994 в 1 мл, что было достоверно выше максимального содержания их у больных 2-й (231 624±39 708 в 1 мл) и 3-й (161 007±442 66 в 1 мл) групп. Эффективность мобилизации оказалась высокой, у всех больных с бортезомиб-содержащей индукцией было собрано более 4,0·106/кг клеток CD34+, что позволило выполнить две трансплантации аутологичных ГСК. Заключение. Добавление бортезомиба на этапе индукции не оказывает значимого влияния на результаты мобилизации и сбора ГСК. Учитывая возможность достижения полного или очень хорошего частичного ответа у 40-60% больных при использовании схем, содержащих бортезомиб, в качестве терапии первой линии, бортезомиб стоит рассматривать в качестве основного препарата в составе индукционной терапии.

Список литературы

  1. Child J.A., Morgan G.J., Davies F.E. et al. High-dose chemotherapy with hematopoietic stem-cell rescue for multiple myeloma. N Engl J Med 2003; 348: 1875-1883.
  2. Attal M., Harousseau J.L., Stoppa A.M. et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med 1996; 335: 91-97.
  3. O'Shea D., Giles C., Terpos E. et al. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant 2006; 37: 731-737.
  4. Dingli D., Pacheco J.M., Dispenzieri A. et al. Serum M-spike and transplant outcome in patients with multiple myeloma. Cancer Sci 2007; 98: 1035-1040.
  5. Barlogie B., Kyle R.A., Anderson K.C. et al. Standard chemotherapy compared with high-dose chemoradiotherapy for multiple myeloma: final results of phase III US Intergroup Trial S9321. J Clin Oncol 2006; 24: 929-936.
  6. Blade J., Rosinol L., Sureda A. et al. High-dose therapy intensification compared with continued standard chemotherapy in multiple myeloma patients responding to the initial chemotherapy: long-term results from a prospective randomized trial from the Spanish cooperative group PETHEMA. Blood 2005; 106: 3755-3759.
  7. Fermand J.P., Katsahian S., Divine M. et al. Highdose therapy and autologous blood stem-cell transplantation compared with conventional treatment in myeloma patients aged 55 to 65 years: long-term results of a randomized control trial from the Group Myelome-Autogreffe. J Clin Oncol 2005; 23: 9227-9233.
  8. Fermand J.P., Ravaud P., Chevret S. et al. Highdose therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma: up-front or rescue treatment? results of a multicenter sequential randomized clinical trial. Blood 1998; 92: 3131-3136.
  9. Palumbo A., Bringhen S., Petrucci M.T. et al. Intermediate-dose melphalan improves survival of myeloma patients aged 50 to 70: results of a randomized controlled trial. Blood 2004; 104: 3052-3057.
  10. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood 2008; 111: 2516-2520.
  11. Baldomero H., Gratwohl M., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years. Bone Marrow Transplant 2011; 46 (4): 485-501.
  12. Менделеева Л.П., Митиш Н.Е., Клясова Г.А. и др. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток при гемобластозах. Тер арх 2005; 7: 33-39.
  13. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Павлова О.А. и др. Мобилизация гранулоцитарным колониестимулирующим фактором аутологичных гемопоэтических клеток крови у больных лимфомами и раком молочной железы. Пробл гематол 1999; 4: 5-12.
  14. Siena S., Schiavo R., Pedrazzoli P. et al. Therapeutic relevance of CD34 cell dose in blood cell transplantation for cancer therapy. J Clin Oncol 2000; 18: 1360-1377.
  15. Sola C., Maroto P., Salazar R. et аl. Bone marrow transplantation: prognostic factors of peripheral blood stem cell mobilization with cyclophospamide and filgrastim (r-metHuG-CSF): the CD34+cell dose positively affects the time of hematopoietic recovery and supportive requirements after high-dose chemotherapy. Hematology 1999; 4: 195-209.
  16. Gordan L.N., Sugrue M.W., Lynch J.W. et al. Poor mobilization of peripheral blood stem cells is a risk factor for worse outcome in lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation. Leuk Lymphoma 2003; 44: 815-820.
  17. Toor A.A., Ayers J., Strupeck J. et al. Favourable results with a single autologous stem cell transplant following conditioning with busulphan and cyclophosphamide in patients with multiple myeloma. Br J Haematol 2004; 124: 769-776.
  18. Cottler-Fox M.H., Lapidot T., Petit I. et al. Stem cell mobilization. In 45-th Annual Meeting of American Society of Hematology. Educ. Program Book: San-Diego; 2003; Hematology 2003 (1): 419-437.
  19. Kuittinen T., Nousiainen T., Halonen P. et al. Prediction of mobilization failure in patients with non-Hodgkin's lymphoma. Bone Marrow Transplant 2004; 33: 907-912.
  20. Покровская О.С., Менделеева Л.П., Урнова Е.С. и др. Оптимизация режимов мобилизации гемопоэтических стволовых клеток у больных с множественной миеломой. Тер арх 2011; 7: 50-57.
  21. Attal M., Harousseau J.L., Facon T. et al. Single versus double autologous stem cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med 2003; 349: 2495-2502.
  22. Fermand J.P., Ravaud P., Katsahian S. et al. High dose therapy (HDT) and autologous blood stem cell (ABSC) transplantation versus conventional treatment in multiple myeloma (MM): results of a randomized trial in 190 patients 55 to 65 years of age. Blood 1999; 94: Suppl 1: 396.
  23. Tribalto M., Amadori S., Cudillo L. et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation as first line treatment of multiple myeloma: an Italian multicenter study. Haematologica 2000; 85: 52-58.
  24. Kyle R.A., Rajkumar V. Multiple myeloma. N Engl J Med 2004; 351: 1860-1873.
  25. Richardson P.G., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med 2003; 348: 2609-2617.
  26. Jagannath S., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of two doses of bortezomib in relapsed or refractory myeloma. Br J Haematol 2004;127: 165-172.
  27. Fitzgerald M., Fraser C., Webb I. et al. Normal hematopoietic stem cell function in mice following treatment with bortezomib. Biol Blood Marrow Transpl 2003; 9: 193.
  28. Lonial S., Waller E.K., Richardson P.G. et al. Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple myeloma. Blood 2005; 106 (12): 3777-3784.
  29. Harousseau J.L., Mathiot C., Attal M. et al. Bortezomib/dexamethasone versus VAD as induction prior to autologous stem cell transplantion (ASCT) in previously untreated multiple myeloma (MM): updated data from IFM 2005/01 trial [abstract]. J Clin Oncol 2008; 26: 8505.
  30. Sonneveld P., van der Holt B., Schmidt-Wolf I.G.H. et al. First analysis of HOVON-65/GMMG-HD4 randomized phase iii trial comparing bortezomib, adriamycine, dexamethasone (PAD) vs VAD as induction treatment prior to high dose melphalan (HDM) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM) [abstract]. Blood 2008; 112: 653.
  31. Oakervee H., Popat R., Cavenagh J.D. Use of bortezomib as induction therapy prior to stem cell transplantation in frontline treatment of multiple myeloma: impact on stem cell harvesting and engraftment. Leuk Lymphoma 2007; 48 (10): 1910-1921.
  32. Pokrovskaya O., Mendeleeva L., Alexeeva I. et al. Treatment of multiple myeloma with autologous stem cell transplantation: a long-term observation. Bone Marrow Transplant 2011; 46: Suppl 1: P906 [abstract].
  33. Поспелова Т.И, Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. Результаты лечения множественной миеломы препаратом бортезомиб. Онкогематол 2009; 2: 35-41.
  34. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Подольцева Э.И. и др. Бортезомиб (велкейд) в комбинации с дексаметазоном при рецидиве и рефрактерных формах множественной миеломы. Онкогематол 2007; 4: 61-66.
  35. Вотякова О.М. Современная терапия множественной миеломы. Бюл сибирской мед 2008; Приложение 3: 33-41.
  36. Лучинин А.С., Загоскина Т.П. Эффективность применения комбинации бортезомиба, мелфалана и преднизолона при множественной миеломе. Гематол и трансфузиол 2009; 4: 9-13.
  37. The International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol 2003; 121 (5): 749-757.
  38. Durie B.G.M., Harousseau J.L., Miguel J.S. et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia 2006; 20 (9): 1467-1473.
  39. Harousseau J.L., Attal M., Leleu X. et al. Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study. Haematologica 2006; 91: 1498-1505.
  40. Harousseau J.L., Marit G., Caillot D. et al. VELCADE/dexamethasone (Vel/Dex) versus VAD as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation (ASCT) in newly diagnosed multiple myeloma (MM): an interim analysis of the IFM 2005-01 randomized multicenter phase III trial. Blood 2006; 108: 21a.
  41. Barlogie B., Anaissie E., van Rhee F. et al. Incorporating bortezomib into upfront treatment for multiple myeloma: early results of total therapy 3. Br J Haematol 2007; 138: 176-185.
  42. Oakervee H., Popat R., Curry N. et al. PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma. Br J Haematol 2005; 129: 755-762.
  43. Van de Velde H.J.K., Liu X., Chen G. et al. Complete response correlates with long-term survival and progression-free survival in high-dose therapy in multiple myeloma. Haematologica 2007; 92: 1399-1406.
  44. Lahuerta J.J., Mateos M.V., Martinez-Lopez J. et al. Influence of pre- and post-transplantation responses on outcome of patients with multiple myeloma: sequential improvement of response and achievement of complete response are associated with longer survival. J Clin Oncol 2008; 26: 5775-5782.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».