To the problem of extended serological testing for viral hepatitis B in rheumatoid arthritis patients

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. The objectives of the study: to conduct serologic screening for latent HBV infection in rheumatoid arthritis (RA) patients, to determine the level of protective antibodies to HBsAg in RA patients, and to determine the clinical and laboratory features of RA patients with latent hepatitis B in the course of retrospective analysis.

Materials and methods. 440 HBsAg-negative RA patients over 18 years old were included in the study. Blood serum was analyzed for the presence of antibodies to HBcAg (anti-HBc) by semi-quantitative method and the content of antibodies to HBsAg by quantitative method. Patients were included in the study consecutively, the inclusion criterion was negative HBsAg test, the exclusion criteria were co-infection with hepatitis C virus or HIV.

Results. It was found that 64 (14%) patients were anti-HBs positive, in this group more than half [39 (61%)] had no antibodies to HBsAg (anti-HBs) in protective titer (more than 10 IU/mL), and 26 patients had no anti-HBs at all. Overall, only 130 (30%) patients in the cohort had anti-HBs in protective titer. Retrospective analysis of case histories and outpatient records revealed 33 cases of transaminase elevation, and in 15 patients this adverse event was the cause of antirheumatic drug withdrawal. Clinically significant thrombocytopenia occurred in 10 patients.

Conclusion. Extended HBV screening for RA patients showed the absence of anti-HBV protection in 70% of patients. Latent HBV [HBsAg(-)/anti-HBc(+)] was detected in 14% of patients. It is necessary to be alert to cases of combined elevation of ALT and/or AST and thrombocytopenia as symptoms of probable exacerbation of HBV infection.

About the authors

Galina I. Gridneva

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Author for correspondence.
Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0928-3911

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. коморбидных инфекций и вакцинопрофилактики 

Russian Federation, Moscow

Boris S. Belov

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7091-2054

д-р мед. наук, зав. лаб. коморбидных инфекций и вакцинопрофилактики 

Russian Federation, Moscow

Zhanna G. Verizhnikova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4829-5210

мл. науч. сотр. лаб. иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний 

Russian Federation, Moscow

Evgeniia S. Aronova

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1833-5357

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. коморбидных инфекций и вакцинопрофилактики 

Russian Federation, Moscow

Elena Yu. Samarkina

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7501-9185

мл. науч. сотр. лаб. иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний 

Russian Federation, Moscow

Taras S. Panevin

Nasonova Research Institute of Rheumatology; Far Eastern State Medical University

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5290-156X

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. эволюции ревматоидного артрита 

Russian Federation, Moscow; Khabarovsk

Tatiana A. Lisitsyna

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9437-406X

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. тромбовоспаления 

Russian Federation, Moscow

Galina V. Lukina

Nasonova Research Institute of Rheumatology; Loginov Moscow Clinical Scientific Center

Email: gigridneva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7958-5926

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. 

Russian Federation, Moscow; Moscow

References

  1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; с. 290-331 [Nasonov EL, Karateev DE, Balabanova RM. Revmatologiia. Natsionalnoe rukovodstvo. Moscow: GEOTAR-Media, 2008; p. 290-331 (in Russian)].
  2. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-38. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8
  3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Ревматоидный артрит. Клинические рекомендации. 2024. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/250_3. Ссылка активна на 08.04.2025 [Ministerstvo zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. Revmatoidnyi artrit. Klinicheskie rekomendatsii. 2024. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/250_3 Accessed: 08.04.2025 (in Russian)].
  4. Гриднева Г.И., Белов Б.С., Аронова Е.С. Хронический гепатит В при ревматических заболеваниях: вопросы скрининга и реактивации инфекции. Терапевтический архив. 2024;96(5):523-30 [Gridneva GI, Belov BS, Aronova ES. Chronic hepatitis B in rheumatic diseases: issues of screening and reactivation of infection: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(5):523-30 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2024.05.202707
  5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Национальный календарь профилактических прививок. Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/opendata/7707778246-natskalendarprofilakprivivok2015/visual. Ссылка активна на 19.12.2024 [Ministerstvo zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. Natsionalnyi kalendar profilakticheskikh privivok. Available at: https://minzdrav.gov.ru/opendata/7707778246-natskalendarprofilakprivivok2015/visual. Accessed: 19.12.2024 (in Russian)].
  6. Байкова Т.А., Лопаткина Т.Н. Многообразие внепеченочных проявлений хронических вирусных гепатитов В и С, общие принципы лечения. Терапевтический архив. 2013;85(4):106-10 [Baikova TA, Lopatkina TN. A variety of extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis B and C: basic treatment principles. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(4):106-10 (in Russian)].
  7. Сбикина Е.С., Винницкая Е.В., Бацких С.Н., и др. Оценка возможного влияния вирусов гепатита на развитие и течение аутоиммунных заболеваний печени. Терапевтический архив. 2023;95(2):173-8 [Sbikina ES, Vinnitskaya EV, Batskikh SN, et al. Assessment of the possible impact of hepatitis viruses on the development and course of autoimmune liver diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(2):173-8 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.02.202113
  8. Белов Б.С., Абдурахманов Д.Т. Вирус гепатита В и ревматические болезни. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):207-13 [Belov BS, Abdurakhmanov DT. Hepatitis B virus and rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(2):207-13 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2020-207-213
  9. Билалова А.Р., Макашова В.В., Астрина О.С., и др. Клинико-гемостазиологические особенности хронических гепатитов различного генеза. Терапевтический архив. 2014;86(11):50-4 [Bilalova AR, Makashova VV, Astrina OS, et al. The clinical and hemostasiological features of chronic hepatitides of different genesis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(11):50-4 (in Russian)].
  10. Гриднева Г.И., Белов Б.С., Аронова Е.С. Является ли вакцинация против вирусного гепатита В безопасной и иммуногенной у пациентов с ревматическими заболеваниями? Современная ревматология. 2024;18(5):121-6 [Gridneva GI, Belov BS, Aronova ES. Is vaccination against viral hepatitis B safe and immunogenic in patients with rheumatic diseases? Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2024;18(5):121-6 (in Russian)]. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-121-126
  11. Хван Ю.И., Торгашина А.В. Эволюция международных классификационных критериев синдрома Шегрена. Научно-практическая ревматология. 2023;61(6):650-7 [Khvan JI, Torgashina AV. The evolution of international classification criteria for Sjogren’s syndrome. Rheumatology Science and Practice. 2023;61(6):650-7 (in Russian)]. doi: 10.47360/1995-4484-2023-650-657
  12. Bovens P, Wientjes M, den Broeder N, et al. Low Yield of Routine Serological Screening for Hepatitis B in Patients with Rheumatoid Arthritis Starting Rituximab Therapy in a Non-Endemic Country [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024;76 (Suppl. 9). Available at: https://acrabstracts.org/abstract/low-yield-of-routine-serological-screening-for-hepatitis-b-in-patients-with-rheumatoid-arthritis-starting-rituximab-therapy-in-a-non-endemic-country/ Accessed: 11.12.2024.
  13. Cure O, Kizilkaya B, Durak S, Ilkkilic K. Hepatitis B reactivation risk and physician awareness in rheumatological patients receiving anti-tumor necrosis factor-α treatment. Rev Assoc Med Bras (1992). 2024;70(7):e20240091. doi: 10.1590/1806-9282.20240091
  14. Richi P, Alonso O, Martín MD, et al. Evaluation of the immune response to hepatitis B vaccine in patients on biological therapy: results of the RIER cohort study. Clin Rheumatol. 2020;39(9):2751-6. doi: 10.1007/s10067-020-05042-2
  15. Ersözlü ED, Ekici M, Coşkun BN, et al. Epidemiological characteristics of hepatitis B and C in patients with inflammatory arthritis: Implications from treasure database. Arch Rheumatol. 2022;38(3):347-57. doi: 10.46497/ArchRheumatol.2023.9504
  16. Kiltz U, Celik A, Tsiami S, et al. Are patients with rheumatic diseases on immunosuppressive therapies protected against preventable infections? A cross-sectional cohort study. RMD Open. 2021;7(1):e001499. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001499
  17. Hou KC, Su TH, Kao CN, et al. Rituximab carries high risks of hepatitis B virus reactivation in hematologic and rheumatic patients with chronic or resolved hepatitis B. J Gastroenterol Hepatol. 2024;39(11):2447-55. doi: 10.1111/jgh.16725
  18. Kuo MH, Tseng CW, Ko PH, et al. HBV reactivation in HBsAg-/HBcAb+ rheumatoid arthritis patients receiving biologic/targeted synthetic DMARDs. Liver Int. 2024;44(2):497-507. doi: 10.1111/liv.15793
  19. Маев И.В., Полунина Т.Е. Лекарственные повреждения печени: диагноз исключения. Терапевтический архив. 2023;95(8):611-20 [Maev IV, Polunina TE. Drug-induced liver injury: diagnosis of exclusion. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(8):611-20 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.08.202329
  20. Huang CE, Chang JJ, Wu YY, et al. Different impacts of common risk factors associated with thrombocytopenia in patients with hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Biomed J. 2022;45(5):788-97. doi: 10.1016/j.bj.2021.09.001
  21. Joo EJ, Chang Y, Yeom JS, et al. Hepatitis B infection is associated with an increased incidence of thrombocytopenia in healthy adults without cirrhosis. J Viral Hepat. 2017;24(3):253-8. doi: 10.1111/jvh.12642
  22. Moore AH. Thrombocytopenia in Cirrhosis: A Review of Pathophysiology and Management Options. Clin Liver Dis (Hoboken). 2019;14(5):183-6. doi: 10.1002/cld.860
  23. Huang CE, Chen YY, Chang JJ, et al. Thrombopoietic cytokines in patients with hepatitis C virus-associated immune thrombocytopenia. Hematology. 2017;22(1):54-60. doi: 10.1080/10245332.2016.1204493
  24. Christodoulou D, Katsanos K, Zervou E, et al. Platelet IgG antibodies are significantly increased in chronic liver disease. Ann Gastroenterol. 2011;24(1):47-52.
  25. Pradella P, Bonetto S, Turchetto S, et al. Platelet production and destruction in liver cirrhosis. J Hepatol. 2011;54(5):894-900. doi: 10.1016/j.jhep.2010.08.018
  26. Zufferey A, Kapur R, Semple JW. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J Clin Med. 2017;6(2):16. doi: 10.3390/jcm6020016
  27. Fragoulis GE, Nikiphorou E, Dey M, et al. 2022 EULAR recommendations for screening and prophylaxis of chronic and opportunistic infections in adults with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2023;82(6):742-53. doi: 10.1136/ard-2022-223335
  28. Shah SHBU, Valerio H, Hajarizadeh B, et al. Cascade of care among people with hepatitis B in New South Wales, Australia. J Viral Hepat. 2023;30(12):926-38. doi: 10.1111/jvh.13881
  29. Villacis-Nunez DS, Orenstein E, Selvaggio P, et al. Improving Hepatitis B Screening Prior to Rituximab: A Quality Improvement Project. Children (Basel). 2023;10(7):1142. doi: 10.3390/children10071142
  30. Baker H, Fine R, Suter F, et al. Implementation of a Best Practice Advisory to Improve Infection Screening Prior to New Prescriptions of Biologics and Targeted Synthetic Drugs. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025;77(2):273-81. doi: 10.1002/acr.25181

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».