The high-dose dual therapy for eradication of Helicobacter pylori: efficacy and safety

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. The article presents the results of a prospective open-label comparative interventional study of the efficacy and safety of high-dose dual therapy (HDDT) for eradicating Helicobacter pylori infection.

Aim. To evaluate the efficacy and safety of HDDT of the H. pylori eradication regimen, as well as the possible increase in the efficacy of this regimen with the addition of rebamipide.

Materials and methods. All patients with verified H. pylori infection were randomized into three groups depending on the treatment regimen. The Era-AmIPP group (n = 24) received HDDT (esomeprazole 120 mg/day and amoxicillin 3000 mg/day) for 14 days. The Era-RebAmIPP group (n = 121) received HDDT with rebamipide 300 mg/day for 14 days. The comparison group (n = 101) received conventional triple eradication therapy enhanced with bismuth tripotassium dicitrate for 14 days. The effectiveness of eradication was evaluated at 4–6 weeks after the end of therapy. Particular attention was paid to assessing the safety of therapy, the incidence of adverse events, and treatment adherence.

Results. The study included 246 patients. Low efficacy (87.5% [95% confidence interval [CI] 69.0–95.7]) of HDDT was shown. Adding rebamipide 300 mg/day to HDDT increased the eradication rate to 96.3% (95% CI 90.9–98.6). The efficacy of the Era-RebAmIPP regimen in patients previously treated with conventional eradication regimens was 91.7% (95% CI 64.6–98.5). Adverse events were reported in 37.5% (95% CI 21.2–57.3) patients in the Era-AmIPP group, 19.8% (95% CI 13.7–27.8) in the Era-RebAmIPP group, and 31.3% (95% CI 22.9–41.1) in the comparison group (p = 0.07).

Conclusion. The efficacy of the Era-RebAmIPP regimen is comparable to conventional triple therapy with bismuth. To assess the effectiveness of this regimen, larger-scale studies are required in various regions of our country.

About the authors

Natalia V. Bakulina

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4075-4096

д-р мед. наук, доц., проректор по науке и инновационной деятельности, зав. каф. внутренних болезней, нефрологии, общей и клинической фармакологии с курсом фармации

Russian Federation, Saint Petersburg

Victoria A. Ponomarenko

Mechnikov North-Western State Medical University

Author for correspondence.
Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0377-6635

аспирант каф. внутренних болезней, нефрологии, общей и клинической фармакологии с курсом фармации

Russian Federation, Saint Petersburg

Amina Sh. Kerimova

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-1927-7927

студентка

Russian Federation, Saint Petersburg

Tieu Thai Hien

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4591-0398

студентка

Russian Federation, Saint Petersburg

Arina Sh. Shikhmagomedova

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-9183-2923

студентка

Russian Federation, Saint Petersburg

Artur M. Veliev

Russian University of Medicine

Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-2857-2475

соискатель каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Russian Federation, Moscow

Inna V. Savilova

Mechnikov North-Western State Medical University

Email: ponomarenkotori@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6463-6663

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней, нефрологии, общей и клинической фармакологии с курсом фармации

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. GLOBOCAN 2022: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide and Russian Federation in 2022. Available at: http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie. Accessed: 25.01.2025.
  2. Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022:gutjnl-2022-327745. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327745
  3. Шептулин А.А. Основные положения согласительного совещания «Маастрихт-VI» (2022) по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;32(5):70-4 [Sheptulin AA. The Main Statements of the Consensus “Maastricht-VI” (2022) on the Diagnostics and Treatment of Helicobacter pylori Infection. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;32(5):70-4 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-5-70-74
  4. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Маев И.В., и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии по диагностике и лечению H. pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;32(6):72-93 [Ivashkin VT, Lapina TL, Maev IV, et al. Clinical Practice Guidelines of Russian Gastroenterological Association, Scientific Society for the Clinical Study of Human Microbiome, Russian Society for the Prevention of Non-Communicable Diseases, Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy for H. pylori Diagnostics and Treatment in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;32(6):72-93 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2022-32-6-72-93
  5. Бордин Д.С., Мозговой С.И., Ливзан М.А., и др. Междисциплинарный консенсус RE.GA.IN.: что нового? Часть 1: дефиниции, Нelicobacter pylori-ассоциированный и аутоиммунный гастрит. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(2):54-70 [Bordin DS, Mozgovoy SI, Livzan MA. Interdisciplinary Consensus RE.GA.IN.: What is New? Part I: Definitions, Helicobacter pylori-Associated and Autoimmune Gastritis. Effective Pharmacotherapy. 2024;20(2):54-70 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-2-54-70
  6. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative-updating the updates. Gut. 2024;73(3):407-41. doi: 10.1136/gutjnl-2023-331164
  7. Ford AC, Yuan Y, Forman D, et al. Helicobacter pylori eradication for the prevention of gastric neoplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2020;7(7):CD005583. doi: 10.1002/14651858.CD005583.pub3
  8. Бакулина Н.В., Тихонов С.В., Савилова И.В., и др. Динамика распространенности инфекции Helicobacter pylori с 2015 по 2023 годы. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2023;15(3):41-51 [Bakulina NV, Tikhonov SV, Savilova IV, et al. Dynamics of the prevalence of Helicobacter pylori infection from 2015 to 2023. HERALD of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2023;15(3):41-51 (in Russian)]. doi: 10.17816/mechnikov623259
  9. Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy. Helicobacter. 2007;12(4):275-8. doi: 10.1111/j.1523-5378.2007.00518.x
  10. Nyssen OP, Bordin D, Tepes B, et al. European Registry on Helicobacter pylori management (Hp-EuReg): patterns and trends in first-line empirical eradication prescription and outcomes of 5 years and 21 533 patients. Gut. 2021;70(1):40-54. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321372
  11. Muñoz-Gómez P, Jordán-Castro JA, Abanades-Tercero M, et al. Macrolide use in the previous years is associated with failure to eradicate Helicobacter pylori with clarithromycin-containing regimens. Helicobacter. 2018;23(1). doi: 10.1111/hel.12452
  12. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А., и др. Эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии у пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2016;4:75-81 [Andreev DN, Maev IV, Kucheryavy YuA. The efficiency and safety of anti-Helicobacter pylori therapy in patients with concomitant chronic hepatitis C. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2016;18(4):75-81 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh201688475-81
  13. Молостова А.С., Гладышев Н.С., Сварваль А.В., и др. Диагностика хеликобактериоза: проблемы и перспективы. Медицинский алфавит. 2020;(17):54-9 [Molostova AS, Gladyshev NS, Svarval AV, et al. Diagnosis of helicobacter pylori infection: problems and prospects. Medical Alphabet. 2020;(17):54-9 (in Russian)]. doi: 10.33667/2078-5631-2020-17-54-59
  14. Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б., и др. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования. Лечащий врач. 2015;4:91-5 [Simanenkov VI, Zakharova NV, Zhebrun AB, et al. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori according to bacteriological testing. Lech vrach. 2015;(4):91-5 (in Russian)].
  15. Liang CM, Tai WC, Hsu PI, et al. Trend of changes in antibiotic resistance in Helicobacter pylori from 2013 to 2019: a multicentre report from Taiwan. Therap Adv Gastroenterol. 2020;13:1756284820976990. doi: 10.1177/1756284820976990
  16. Bujanda L, Nyssen OP, Vaira D, et al. Antibiotic Resistance Prevalence and Trends in Patients Infected with Helicobacter pylori in the Period 2013–2020: Results of the European Registry on H. pylori Management (Hp-EuReg). Antibiotics (Basel). 2021;10(9):1058. doi: 10.3390/antibiotics10091058
  17. Kuo CH, Lu CY, Shih HY, et al. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication. World J Gastroenterol. 2014;20(43):16029-36. doi: 10.3748/wjg.v20.i43.16029
  18. Бакулина Н.В., Маев И.В., Савилова И.В., и др. Efficacy of H. pylori eradication depending on genetic polymorphism of CYP2C19, MDR1 and IL-1β. Терапевтический архив. 2019;91(8):34-40 [Bakulina NV, Maev IV, Savilova IV, et al. Efficacy of H. pylori eradication depending on genetic polymorphism of CYP2C19, MDR1 and IL-1β. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(8):34-40 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000380
  19. Du Y, Zhu H, Liu J, et al. Consensus on eradication of Helicobacter pylori and prevention and control of gastric cancer in China (2019, Shanghai). J Gastroenterol Hepatol. 2020;35(4):624-2. doi: 10.1111/jgh.14947
  20. Attumi TA, Graham DY. High-dose extended-release lansoprazole (dexlansoprazole) and amoxicillin dual therapy for Helicobacter pylori infections. Helicobacter. 2014;19(4):319-22. doi: 10.1111/hel.12126
  21. Маев И.В., Андреев Д.Н., Бордин Д.С., и др. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Российской Федерации. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(30):16-23 [Mayev IV, Andreyev DN, Bordin DS, et al. Helicobacter pylori resistance to clarithromycin in the Russian Federation. Effective Pharmacotherapy. 2020;16(30):16-23 (in Russian)]. doi: 10.33978/2307-3586-2020-16-30-16-22
  22. Erah PO, Goddard AF, Barrett DA, et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. J Antimicrob Chemother. 1997;39(1):5-12. doi: 10.1093/jac/39.1.5
  23. Tai WC, Wu IT, Wang HM, et al. The multicenter real-world report of the efficacies of 14-day esomeprazole-based and rabeprazole-based high-dose dual therapy in first-line Helicobacter pylori eradication in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2024;57(4):601-10. doi: 10.1016/j.jmii.2024.02.009
  24. Macedo Silva V, Lima Capela T, Freitas M, et al. A "new" option in Helicobacter pylori eradication: High-dose amoxicillin dual therapy outperforms bismuth quadruple therapy in a high dual resistance setting. Helicobacter. 2023;28(3):e12962. doi: 10.1111/hel.12962
  25. Yang JC, Lin CJ, Wang HL, et al. High-dose dual therapy is superior to standard first-line or rescue therapy for Helicobacter pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(5):895-905.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2014.10.036
  26. Li J, Shi H, Zhou F, et al. The Efficacy and Safety of Regimens for Helicobacter pylori Eradication Treatment in China: A Systemic Review and Network Meta-Analysis. J Clin Gastroenterol. 2024;58(1):12-23. doi: 10.1097/MCG.0000000000001902
  27. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84-90 [Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. Possibilities for optimization of eradication therapy for Helicobacter pylori infection in modern clinical practice. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(2):84-90 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh201789284-90
  28. Arakawa T, Higuchi K, Fujiwara Y, et al. 15th anniversary of rebamipide: looking ahead to the new mechanisms and new applications. Dig Dis Sci. 2005;50(Suppl. 1):S3-S11. doi: 10.1007/s10620-005-2800-9
  29. Бакулина Н.В., Пономаренко В.А., Бакулин И.Г. Ребамипид – тридцатилетний опыт применения. Терапевтический архив. 2025;96(12):1217-22 [Bakulina NV, Ponomarenko VA, Bakulin IG. Rebamipide: thirty years of experience. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;96(12):1217-22 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2024.12.203041
  30. Hahm KB, Lee KJ, Kim YS, et al. Quantitative and qualitative usefulness of rebamipide in eradication regimen of Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 1998;43(9 Suppl.):192S-9S.
  31. Симаненков В.И., Бакулина Н.В., Филь Т.С., Хубиева А.Х. Оценка эффективности эрадикации H. pylori при добавлении к схеме лечения цитопротективного препарата ребамипид: результаты исследования БАСТИОН. Фарматека. 2017:65-71 [Simanenkov VI, Bakulina NV, Fil ТS, Khubieva AKh. Evaluation of efficiency of H. pylori eradication in case of addition of cytoprotective preparation rebamipide to the treatment: results of the bastion trial. Farmateka. 2017:65-71 (in Russian)].
  32. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., и др. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;90(8):27-32 [Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: a prospective randomized comparative study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):27-32 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh201890827-32
  33. Xie J, Peng J, Liu D, et al. Treatment failure is a key factor in the development of Helicobacter pylori resistance. Helicobacter. 2024;29(3):e13091. doi: 10.1111/hel.13091

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study design.

Download (231KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».