Personalised treatment of patients with immune thrombotic thrombocytopenic purpura

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Treatment of immune thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) includes plasma exchange (PEX) and immunosuppression (glucocorticoids and rituximab). The addition of caplacizumab to therapy has improved treatment outcomes in iTTP. However, the available therapies focus on the duration of drug administration and clinical response rather than ADAMTS13 activity.

Aim. To evaluate the efficacy of therapy for iTTP targeting ADAMTS13 activity.

Materials and methods. Treatment of patients with iTTP was started with PEX, prednisolone (1 mg/kg) and caplacizumab (10 mg/day). PEX was discontinued after an increase of platelet count > 150×109/L. Only after PEX cessation treatment with rituximab (375 mg/m2 weekly) was started. Caplacizumab was discontinued when partial remission (ADAMTS13 > 20%) was achieved. Rituximab and glucocorticoids were discontinued when complete remission (ADAMTS13 > 40%) was achieved. Platelet count, schistocyte count, haemoglobin, haptoglobin, lactate dehydrogenase activity, ADAMTS13, ADAMTS13 inhibitor titre, number of PEX, plasma volume replaced, time to increase platelet count > 150×109/L, achievement of partial and complete remission were analyzed. Data are presented as median and interquartile range.

Results. From 2021 to 2025, the diagnosis of TTP was confirmed in 102 patients. 35 patients were included in the study. Platelet counts > 150×109/L were achieved after 4 (3–5) PEX procedures in 4 (3–4.5) days. In total, 11 395 (7241–16 343) ml of plasma were exchanged. Partial remission was achieved in 100% of patients, the duration of caplacizumab therapy was 23 (12–30) days. Rituximab was administered from 4 to 8 times (median 4), complete remission was achieved in 33 out of 35 patients, 2 patients achieved only partial remission, they were treated with bortezomib and 1 with anti-CD38 monoclonal antibody. The probability of complete remission was 97.1%.

Conclusion. The duration of therapy with caplacizumab, rituximab and glucocorticoids in patients with iTTP should be determined by the achievement of target ADAMTS13 activity.

About the authors

Gennady M. Galstyan

National Medical Research Center for Hematology

Author for correspondence.
Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8818-8949

д-р мед. наук, зав. отд-нием реанимации и интенсивной терапии

Russian Federation, Moscow

Elizaveta E. Klebanova

National Medical Research Center for Hematology

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8141-9422

анестезиолог-реаниматолог отд-ния реанимации и интенсивной терапии

Russian Federation, Moscow

Svetlana Yu. Mamleeva

National Medical Research Center for Hematology

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1492-1735

зав. экспресс-лаб. отд-ния реанимации и интенсивной терапии

Russian Federation, Moscow

Pavel V. Avdonin

Koltsov Institute of Developmental Biology

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7701-772X

д-р биол. наук, проф., зав. лаб. физиологии рецепторов и сигнальных систем

Russian Federation, Moscow

Zalina T. Fidarova

National Medical Research Center for Hematology

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0934-6094

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения

Russian Federation, Moscow

Mikhail Yu. Drokov

National Medical Research Center for Hematology

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9431-8316

канд. мед. наук, рук. сектора по изучению иммунных воздействий и осложнений после трансплантации костного мозга

Russian Federation, Moscow

Elena N. Parovichnikova

National Medical Research Center for Hematology

Email: gengalst@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6177-3566

д-р мед. наук, ген. дир.

Russian Federation, Moscow

References

  1. Sadler JEE. Pathophysiology of Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. Blood. 2017;130(10):1181-8. doi: 10.1182/blood-2017-04-636431
  2. Kremer Hovinga JA, Vesely SK, Terrell DR, et al. Survival and relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2010;115(8):1500-11. doi: 10.1182/blood-2009-09-243790
  3. Zheng XL, Vesely SK, Cataland SR, et al. ISTH guidelines for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2496-502. doi: 10.1111/jth.15010
  4. George JN, Woodson RD, Kiss JE, et al. Rituximab Therapy for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Proposed Study of the Transfusion Medicine/Hemostasis Clinical Trials Network With a Systematic Review of Rituximab Therapy for Immune-Mediated Disorders. J Clin Apher. 2006;21:49-56. doi: 10.1002/jca.20091
  5. Yamada Y, Ohbe H, Yasunaga H, et al. Clinical Practice Pattern of Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura in Japan: A nationwide Inpatient Database Analysis. Blood. 2019;134(Suppl 1):2374. doi: 10.1182/blood-2019-125170
  6. Knoebl P, Cataland S, Peyvandi F, et al. Efficacy and safety of open-label caplacizumab in patients with exacerbations of acquired thrombotic thrombocytopenic purpura in the HERCULES study. J Thromb Haemost. 2020;18(2):479-84. doi: 10.1111/jth.14679
  7. Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, et al. Caplacizumab for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2016;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533
  8. He J, Qi J, Han H, et al. Efficacy and safety of caplacizumab in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Hematol. 2023;16(5):377-85. DOI:0.1080/17474086.2023.2202850
  9. Scully M, Cataland SR, Peyvandi F, et al. Caplacizumab Treatment for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2019;380(4):335-46. doi: 10.1056/nejmoa1806311
  10. Coppo P, Bubenheim M, Azoulay E, et al. A regimen with caplacizumab, immunosuppression, and plasma exchange prevents unfavorable outcomes in immune-mediated TTP. Blood. 2021;137(6):733-42. doi: 10.1182/blood.2020008021
  11. Долгов В.В, Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Москва–Тверь: Триада, 2005 [Dolgov VV, Svirin PV. Laboratornaia diagnostika narushenii gemostasa. Moscow–Tver: Triada, 2005 (in Russian)].
  12. Mancini I. ADAMTS13-related assays in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Università degli studi di Milano, 2012.
  13. Vendramin C, Thomas M, Westwood JP, et al. Bethesda Assay for Detecting Inhibitory Anti-ADAMTS13 Antibodies in Immune-Mediated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. TH Open. 2018;2(3):e329-33. doi: 10.1055/s-0038-1672187
  14. Shelat SG, Smith P, Ai I, et al. Inhibitory autoantibodies against ADAMTS-13 in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura bind ADAMTS-13 protease and may accelerate its clearance in vivo. J Thromb Haemost. 2006;4(8):1707-17. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02025.x
  15. Cuker A, Cataland SR, Coppo P, et al. Redefining Outcomes in Immune TTP: an International Working Group Consensus Report. Blood. 2021;137(14):1855-61. doi: 10.1182/blood.2020009150
  16. Agosti P, De Leo P, Capecchi M, et al. Caplacizumab use for immune thrombotic thrombocytopenic purpura: the Milan thrombotic thrombocytopenic purpura registry. Res Pr Thromb Haemost. 2023;7(6):1-5. doi: 10.1016/j.rpth.2023.102185
  17. Kühne L, Knöbl P, Eller K, et al. Management of immune thrombotic thrombocytopenic purpura without therapeutic plasma exchange. Blood. 2024;144(14):1486-95. doi: 10.1182/blood.2023023780
  18. Lee GM. iTTP loses TPE. Blood. 2024;144(14):1462-3. doi: 10.1182/blood.2024025574
  19. Sarode R, Bandarenko N, Brecher ME, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) consensus conference on classification, diagnosis, management, and future research. J Clin Apher. 2014;29(3):148-67. doi: 10.1002/jca.21302
  20. Sargentini-Maier ML, De Decker P, Tersteeg C, et al. Clinical pharmacology of caplacizumab for the treatment of patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Exp Rev Clin Pharmacol. 2019;12(6):537-45. doi: 10.1080/17512433.2019.1607293
  21. Neupane N, Thapa S, Mahmoud A, et al. Does Caplacizumab for the management of thrombotic thrombocytopenic purpura increase the risk of relapse, exacerbation, and bleeding? An updated systematic review and meta-analysis based on revised criteria by the International Working Group for thromboti. eJHaem. 2024;5(1):17-90. doi: 10.1002/jha2.833
  22. Coppo P, Cuker A, George JN. Thrombotic thrombocytopenic purpura: Toward targeted therapy and precision medicine. Res Pr Thromb Haemost. 2018;3(1):26-37. doi: 10.1002/RTH2.12160
  23. Mazepa M, Masias C, Chaturvedi S. How targeted therapy disrupts the treatment paradigm for acquired TTP: the risks, benefits, and unknowns. Blood. 2019;134(5):415-20. doi: 10.1182/blood.2019000954
  24. Völker LA, Brinkkoetter PT, Cataland SR, et al. Five years of caplacizumab – lessons learned and remaining controversies in immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2023;21(10):2718-25. doi: 10.1016/j.jtha.2023.07.027
  25. Hughes M, Prescott C, Elliott N, et al. NICE guidance on caplacizumab for treating acute acquired thrombotic thrombocytopenia purpura. Lancet Haematol. 2021;8(1):e14-5. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30406-3
  26. Yates SG, Hofmann SL, Ibrahim IF, et al. Tailoring caplacizumab administration using ADAMTS13 activity for immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood VTH. 2024;1(3):100010. doi: 10.1016/j.bvth.2024.100010
  27. Volker LA, Kaufeld J, Miesbach W, et al. ADAMTS13 and VWF activities guide individualized caplacizumab treatment in patients with aTTP. Blood Adv. 2020;4(13):3093-101. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001987
  28. Imada K, Miyakawa Y, Ichikawa S, et al. Frontline use of rituximab may prevent ADAMTS13 inhibitor boosting during caplacizumab treatment in patients with iTTP: post hoc analysis of a phase 2/3 study in Japan. Thromb J. 2024;22(1):1-8. doi: 10.1186/s12959-024-00642-3
  29. Scully M, McDonald V, Cavenagh J, et al. A phase 2 study of the safety and efficacy of rituximab with plasma exchange in acute acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2011;118(7):1746-53. doi: 10.1182/blood-2011-03-341131
  30. McDonald V, Manns K, Mackie IJ, et al. Rituximab pharmacokinetics during the management of acute idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2010;8(6):1201-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03818.x
  31. Westwood JP, Thomas M, Alwan F, et al. Rituximab prophylaxis to prevent thrombotic thrombocytopenic purpura relapse: Outcome and evaluation of dosing regimens. Blood Adv. 2017;1(15):115966. doi: 10.1182/bloodadvances.2017008268
  32. Lee NCJ, Yates S, Rambally S, et al. Bortezomib in relapsed/refractory immune thrombotic thrombocytopenic purpura: A single-centre retrospective cohort and systematic literature review. Br J Haematol. 2024;204(2):63843. doi: 10.1111/bjh.19035
  33. Katodritou E, Kastritis E, Dalampira D, et al. Improved survival of patients with primary plasma cell leukemia with VRd or daratumumab-based quadruplets: A multicenter study by the Greek myeloma study group. Am J Hematol. 2023;98(5):7308. doi: 10.1002/ajh.26891

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. The treatment regimen.

Download (109KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. LDH activity during treatment.

Download (142KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Platelet count during treatment.

Download (164KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. ADAMTS13 activity during treatment.

Download (126KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. The probability of achieving remission during treatment.

Download (84KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».