Роль трансформирующего Β-фактора роста в развитии некоторых заболеваний печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучение экспрессии трансформирующего Β-фактора роста (TGF-Β1) в ткани печени пациентов c аутоиммунным гепатитом (АИГ), первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Проведена гистологическая и иммуногистохимическая оценка биоптатов печени 37 пациентов с верифицированными заболеваниями печени: 12 с АИГ, 15 с ПБЦ и 10 с ХГС. Результаты. Экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени у пациентов с АИГ и ПБЦ статистически значимо выше, чем у пациентов без цирроза печени (р=0,01 и р=0,04 соответственно). Выявлена положительная связь между стадией фиброза и абсолютным содержанием TGF-Β1 и клеток CD68+ в портальных трактах (r=0,51). Определена более высокая экспрессия TGF-Β1 у пациентов с ХГС и АИГ при сравнении с ПБЦ (р=0,03 и р<0,05 соответственно). Не выявлено различий в экспрессии TGF-Β1 при АИГ по сравнению с ХГС (р=0,55). Количество позитивных по CD68 макрофагов повышено при ХГС по сравнению с АИГ и ПБЦ (р=0,004 и р=0,01 соответственно). Экспрессия TGF-Β1 при аутоиммунных заболеваниях печени обеспечивалась преимущественно макрофагами, расположенными в портальных трактах, а при ХГС находящимися внутри печеночных долек. Заключение. Усиленная экспрессия TGF-Β1 в непаренхиматозных клетках печени при АИГ и ПБЦ в стадии цирроза подтверждает роль этого цитокина в развитии фиброза при аутоиммунных заболеваниях печени. Повышение экспрессии TGF-Β1 при гепатитах различной этиологии по сравнению с таковой при ПБЦ предполагает важную роль сигнального пути TGF-Β1 в нарушении иммунного ответа при гепатитах, а полученные отличия в локализации макрофагов, экспрессирующих TGF-Β1, отражают различие в механизмах повреждений.

Об авторах

К Л Райхельсон

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: kraikhelson@mail.ru

В Е Карев

Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург

Email: vadimkarev@yandex.ru

Н В Марченко

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: dr.marchenko@gmail.com

Н В Семенов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: niksem1@mail.ru

Л К Пальгова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: l_palgova@mail.ru

А Ю Барановский

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России

Email: baranovsky46@mail.ru

Список литературы

  1. Чуров А.В., Олейник Е.К., Олейник В.М. Роль трансформирующего фактора роста Β в формировании иммуносупрессии в онкогенезе. Цитокины и воспаление 2009; 8 (3): 11-15.
  2. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. Руководство для врачей. СПб: НТФФ Полисан; 1998.
  3. Cong M., Iwaisako K., Jiang C., Kisseleva T. Cell Signals Influencing Hepatic Fibrosis. Int J Hepatol 2012; doi: 10.1155/2012/158547.
  4. Schuster N., Krieglstein K. Mechanisms of TGF-Β-mediated apoptosis. Cell Tissue Res 2002; 307 (1): 1-14.
  5. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis. J Clin Invest 2005; 115 (2): 209-218.
  6. Gleizes P.E., Munger J.S., Nunes I. et al. TGF-beta latency: biological significance and mechanisms of activation. Stem Cells 1997; 15 (3): 190-197.
  7. European Association for the Study of the Liver. Clinical Practice Guidelines: Management of cholestatic liver diseases. J Hepatol 2009; 51 (2): 237-267.
  8. Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48 (1): 169-176.
  9. Bedossa P., Poynard Т. An algorithm for the granding of activity in chronic hepatitis С. The METAVIR cooperative study group. Hepatology 1996; 24 (2): 289-293.
  10. Dooley S., ten Dijke P. TGF-Β in progression of liver disease. Cell Tissue Res 2012; 347 (1): 245-256.
  11. Lohse A.W. Transforming growth factor Β in the treatment of autoimmune disease. In: Cytokines in Liver Injury and Repair. Ed. by Gressner A. M., Matern S., Heinrich P. C. Kluwer Academic Publishers 2002; 310-316.
  12. Aoki C.A., Borchers A.T., Li M. et al. Transforming growth factor beta (TGF-beta) and autoimmunity. Autoimmun Rev 2005; 4 (7): 450-459.
  13. Schuppan D., Krebs A., Bauer M., Hahn E.G. Hepatitis C and liver fibrosis. Cell Death Differ 2003; 1: 59-67.
  14. Шевалдин А.Г. Хронический гепатит С и резидентные макрофаги печени. Фундаментальные исследования 2010; 2: 138-147.
  15. McGuinness P.H., Painter D., Davies S., McCaughan G.W. Increases in intrahepatic CD68 positive cells, MAC387 positive cells, and proinflammatory cytokines (particularly interleukin 18) in chronic hepatitis C infection. Gut 2000; 46: 260-269.
  16. Bayer E.M., Herr W., Kanzler S. et al. Transforming growth factor-beta1 in autoimmune hepatitis: correlation of liver tissue expression and serum levels with disease activity. J Hepatol 1998; 28: 803-811.
  17. Wan Y.Y., Flavell R.A. TGF-Β and Regulatory T Cell in Immunity and Autoimmunity. J Clin Immunol 2008; 28 (6): 647-659.
  18. Schramm C., Protschka M., Köhler H.H. et al. Impairment of TGF-Β signaling in T cells increases susceptibility to experimental autoimmune hepatitis in mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003; 284 (3): 525-535.
  19. Dufour J.F., DeLellis R., Kaplan M.M. Reversibility of hepatic fibrosis in autoimmune hepatitis. Ann Intern Med 1997; 127 (11): 981-985.
  20. Bolkenius U., Hahn D., Gressner A.M. et al. Glucocorticoids decrease the bioavailability of TGF-beta which leads to a reduced TGF-beta signaling in hepatic stellate cells. Biochem Biophys Res Commun 2004; 325 (4): 1264-1270.
  21. Oertelt S., Lian Z.X., Cheng C.M. et al. Anti-mitochondrial antibodies and primary biliary cirrhosis in TGF-beta receptor II dominant-negative mice. J Immunol 2006; 77 (3): 1655-1660.
  22. Voumvouraki A., Koulentaki M., Tzardi M. et al. Increased TGF-Β3 in primary biliary cirrhosis: An abnormality related to pathogenesis? World J Gastroenterol 2010; 16 (40): 5057-5064.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».