Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра

Резюме. Цель исследования. Рандомизированное сравнение 2 вариантов консолидации (две группы больных): 2 курса с цитарабином в средних (2-я группа - 1 г/м2) и стандартных (1-я группа 100 мг/м2) дозах в сочетании с идарубицином (8-12 мг/м2) и митоксантроном (10 мг/м2), после 2 курсов индукции 7+3 с даунорубицином (60 мг/м2) и последующие 6 курсов поддерживающей терапии. Материалы и методы. С января 2010 по октябрь 2013 г. проведено российское многоцентровое исследование по лечению больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) по протоколу ОМЛ-01.10 (Clinical Trials.gov Identifier: NCT01587430). В исследование включили 243 больных ОМЛ из 21 центра, в том числе 71 (медиана возраста 38 лет) из ГНЦ; 35 рандомизированы в 1-ю группу, 36 - во 2-ю группу. Рандомизированные группы сбалансированы по основным клинико-лабораторным показателям. Благоприятный цитогенетический прогноз - 14 (21,9%) больных, промежуточный - 40 (62,5%), высокий - 10 (15,6%). Результаты. До лечения умерли 2 больных, 1 отказался от лечения. Полная ремиссии (ПР) получена у 58 (85,3%) из 68 больных, ранняя летальность - 2 (2,9%), резистентность - 8 (11,8%). Умерли в ПР 4 (6,9%) больных. Отклонения от протокола (дозы, интервалы, число курсов) зафиксированы у 12 (20,7%) из 58. Еще 8 (11,8%) пациентов переведены на цитарабин в малых дозах из-за осложнений, выведены из протокола и в анализ рандомизированного сравнения не включены. Выполнено 20 трансплантаций аллогенного костного мозга - алло-ТКМ (7 родственных, 12 неродственных, 1 гаплоидентичная), из них 15 в первый ПР. У 68 больных 3-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 45,6%, безрецидивная выживаемость (БРВ) - 41,5%. ОВ в 1-й группе - 64,6%, во 2-й - 58,3%, БРВ в 1-й группе - 62%, во 2-й - 38,8% (р>0,5). ОВ в группе благоприятного прогноза составила 79,5%, промежуточного - 60%, высокого - 31,1%; БРВ - 81,8, 41,3 и 33,3% соответственно (р=0,1). Вариант консолидации не изменял выживаемость в указанных группах риска. Недостижение ПР после первого курса значительно снижает БРВ (33,9% по сравнению с 60%) и служит показанием к алло-ТКМ в первом ПР (БРВ без ТКМ составила 0, при ТКМ - 78%). Заключение. По долгосрочным результатам между 2 вариантами консолидации различий не найдено. У 1/3 больных зафиксированы отклонения от протокола. При выполнении протокола эффективность лечения высокая. Алло-ТКМ в первой ПР существенно повышает БРВ в случае недостижения ПР после первого курса.

острый миелоидный лейкоз, рандомизация, многоцентровое исследование, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток