Успешное лечение больного с двумя гематологическими опухолями: "double-hit"-лимфомой и острым миеломонобластным лейкозом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация "Double-hit" (DH)-лимфома - чрезвычайно агрессивный вариант В-клеточной лимфомы, сопровождается хромосомными нарушениями, приводящими к активации нескольких онкогенов, один из которых ген с-MYC в сочетании с перестройкой генов BCL2 или BCL6. Наиболее часто встречаются случаи с реаранжировкой генов MYC/8q24 и BCL2/18q21 (MYC/BCL2 DH-лимфома). Опухоль характеризуется агрессивным клиническим течением и плохим ответом на химиотерапию (ХТ). Медиана продолжительности жизни больных DH-лимфомами варьирует от 4,5 до 18 мес. Как правило, такие пациенты резистентны к применению режимов терапии по схемам CHOP-21, R-CHOP-21. В Гематологическом научном центре МЗ РФ для лечения больных DH-лимфомой выбран оригинальный протокол полихимиотерапии (ПХТ) ЛБ-М-04 в комбинации с ритуксимабом с последующим выполнением трансплантации аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК). В статье представлен опыт успешного лечения пациента с двумя гематологическими опухолями: MYC/BCL2 DH-лимфомы - высокодозными курсами ПХТ с последующей ауто-ТСКК и метахронно-развившейся второй опухоли (острого миеломонобластного лейкоза - ОММЛ) - курсами ХТ с последующей ауто-ТСКК. Частота возникновения опухолей, индуцированных предшествующей высокодозной ХТ агрессивных лимфом в течение 10 лет, составляет от 0,7 до 10%. Как правило, развитию вторичного ОММЛ предшествует анамнез миелодиспластического синдрома (МДС), выявляются характерные хромосомные нарушения (делеции длинного плеча 5-й и 7-й хромосом). В данном случае период наблюдения за пациентом составил 3 мес до развития ОММЛ, в который у больного не отмечено лабораторных признаков МДС (анемии, тромбоцитопении), не обнаруживались хромосомные нарушения, ассоциированные с вторичным МДС/ОММЛ. Существование стволовой лейкемической клетки ассоциировано с началом и развитием гемобластоза; существование похожих клеточных популяций, которые могут приводить к развитию В-клеточных лимфом, остается неопределенным. Возможно, в представленном случае имелся дефект стволовой гемопоэтической клетки, давшей начало обоим росткам гемопоэза, полный донорский химеризм костномозгового кроветворения, что дает надежду на длительную ремиссию как DH-лимфомы, так и ОММЛ.

Об авторах

А Е Лукина

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: anna.lukina1@gmail.com

Е А Барях

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: ebaryakh@gmail.com

С К Кравченко

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: krav@blood.ru

М В Нарейко

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: nareyko@yandex.ru

Л А Кузьмина

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: kuzlara@rambler.ru

Е Н Паровичникова

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: elenap@blood.ru

Т Н Обухова

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: obukhova_t@mail.ru

А М Ковригина

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: kovrigina.alla@gmail.com

А У Магомедова

ФГБУ "Гематологический научный центр" Минздрава России, Москва

Email: maminat@mail.ru

Список литературы

  1. Swerdlow S.H., Campo E., Jaffe E.S. et al. (eds). B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues 2008; 265-266.
  2. Aukema S.M., Siebert R., Schuuring E. et al. Double-hit B-cell lymphomas. Blood 2012; 117: 2319-2331.
  3. Slack G.W., Gascoyne R.D. MYC and aggressive B-cell lymphoma. Adv Anat Pathol 2011; 18: 219-228.
  4. Li S., Lin P., Fayad L.E. et al. B-cell lymphomas with MYC/8q24 rearrangements and IGH BCL2/t(14;18)(q32;q21): an aggressive disease with heterogeneous histology, germinal center B-cell immunophenotype and poor outcome. Mod Pathol 2011; 25 (1): 145-156.
  5. Foot N.J., Dunn R.G., Geoghegan H. et al. Fluorescence in situ hybridisation analysis of formalin-fixed paraffin-embedded tissue sections in the diagnostic work-up of non-Burkitt high grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma: a single center's experience. J Clin Pathol 2011; 64 (9): 802-808.
  6. Fanidi A., Harrington E.A., Evan G.I. Cooperative inreactions between c-myc and BCL2 protooncogenes. Nature 1992; 359: 554-556.
  7. Le Gouill S., Talmant P., Touzeau C. et al. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC rearrangement. Haematologica 2007; 92 (10): 1335-1342.
  8. Tomita N. BCL2 and MYC Dual-Hit Lymphoma/Leukemia. J Clin Exp Hematopathol 2011; 51 (1): 7-12.
  9. Johnson N.A., Savage K.J., Ludkovski O. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114 (11): 2273-2279.
  10. Snuderl M., Kolman O.K., Chen Y.B. et al. B-cell lymphomas with concurrent IGH-BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol 2010; 34 (3): 327-340.
  11. Hoeller S., Copie-Bergman C. Grey Zone Lymphomas: Lymphomas with Intermediate Features. Advances in Hematology 2012.
  12. Tauro S., Cochrane L., Lauritzsen G.F. et al. Dose-intensified treatment of Burkitt lymphoma and B-cell lymphoma unclassifiable, (with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma) in young adults (<50 years): A comparison of two adapted BFM protocols. Am J Hematol 2010; 85 (4): 261-263.
  13. Kobayashi T., Tsutsumi Y., Sakamoto N. et al. Double-hit Lymphomas Constitute a Highly Aggressive Subgroup in Diffuse Large B-cell Lymphomas in the Era of Rituximab. Jpn J Clin Oncol 2012; 42 (11): 1035-1042.
  14. Howlett C., Goy A. Zielonka T. et al. Dose Intensive Induction Followed By Allogeneic Stem Cell Transplantation More Than Doubles Progression-Free and Overall Survival In "Double-Hit" Lymphoma (DHL). Blood 2013; 122 (21): 2141.
  15. Greenwood W., Armytage T., Fay K. et al. Outcome of allogeneic stern cell transplantation for non-Hodgkin lymphoma with concurrent MYC and BCL2 translocation: a single centre retrospective analysis. Hematol Oncol 2013; 31: 103-104.
  16. Барях Е.А., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е., Кравченко С.К. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика и лечение. Гематол и трансфузиол 2005; 6: 30-36.
  17. Барях E.A., Звонков E.E., Кременецкая А.М. и др. Лечение беркиттоподобной лимфомы взрослых. Тер арх 2006; 7: 53-58.
  18. Воробьев И.А., Кравченко С.К., Губкин А.В. и др. Высокодозная терапия лимфомы Беркитта у пациентов старше 40 лет. Тер арх 2008; 7: 9-18.
  19. Greene M.H., Young R.C., Merrill J.M., DeVita V.T. Evidence of a treatment dose response in acute nonlymphocytic leukemias which occur after therapy of non-Hodgkin's lymphoma. Cancer Res 1983; 43 (4): 1891-1898.
  20. Pedersen-Bjergaard J., Ersboll J., Sorensen H.M. et al. Risk of acute nonlymphocytic leukemia and preleukemia in patients treated with cyclophosphamide for non-Hodgkin's lymphomas: Comparison with results obtained in patients treated for Hodgkin's disease and ovarian carcinoma with other alkylating agents. Ann Intern Med 1985; 103: 195-200.
  21. Armitage J.O., Carbone P.P., Connors J.M. et al. Treatment-Related Myelodysplasia and Acute Leukemia in Non-Hodgkin's Lymphoma Patients. J Clin Oncol 2003; 21 (5): 897-906.
  22. Le Beau M.M., Albain K.S., Larson R.A. et al. Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: Further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7. J Clin Oncol 1986; 4: 325-345.
  23. Домрачева Е.В., Асеева Е.А., Удовиченко А.И., Обухова Т.Н. Индуцированные лейкозы, их связь с воздействием радиации. Радиац биол 2002; 6: 715-719.
  24. Whang-Peng J., Young R.C., Lee E.C. et al. Cytogenetic studies in patients with secondary leukemia/dysmyelopoietic syndrome after different treatment modalities. Blood 1988; 71: 403-414.
  25. Pedersen-Bjergaard J., Philip P. Balanced translocations involving chromosome bands 11q23 and 21q22 are highly characteristic of myelodysplasia and leukemia following therapy with cytostatic agents targeting at DNA-topoisomerase II. Blood 1991; 78: 1147-1148.
  26. Larson R.A., Le Beau M.M., Ratain M.J., Rowley J.D. Balanced translocations in ving chromosome bands 11q23 and 21q22 in therapy-related leukemia. Blood 1992; 79:1892-1893.
  27. Rowley J.D., Reshmi S., Sobulo O. et al. All patients with the t(11;16)(q23;p13.3) that in ves MLL and CBP have treatment-related hematologic disorders. Blood 1997; 90: 535-541.
  28. Super H.J., McCabe N.R., Thirman M.J. et al. Rearrangements of the MLL gene in therapy-related acute myeloid leukemia in patients previously treated with agents targeting DNA-topoisomerase II. Blood 1993; 82: 3705-3711.
  29. Thirman M.J., Larson R.A. Therapy-related myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 1996; 10: 293-320.
  30. Le Beau M.M., Albain K.S., Larson R.A. et al. Clinical and cytogenetic correlations in 63 patients with therapy-related myelodysplastic syndromes and acute nonlymphocytic leukemia: Further evidence for characteristic abnormalities of chromosomes no. 5 and 7. J Clin Oncol 1986; 4: 325-345.
  31. Pedersen-Bjergaard J., Philip P. Cytogenetic characteristics of therapy related acute nonlymphocytic leukaemia, preleukaemia and acute myeloproliferative syndrome: Correlation with clinical data for 61 consecutive cases. Br J Haematol 1987; 66: 199-207.
  32. Andersen M.K., Larson R.A., Mauritzson N. et al. Therapy-related MDS or AML with INV (16) or T(15;17): Characteristics and relation to type of primary therapy - Preliminary results from the international workshop on leukemia karyotype and prior treatment. Genes Chromosomes Cancer 2002; 33 (4): 395.
  33. Мисюрин А.В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных заболеваний. Клин онкогематол 2009; 3: 211-219.
  34. Martinez-Climent J.A., Fontan L., Prosper F. et al. Lymphoma stem cells: enough evidence to support their existence? Haematologica 2010; 95 (2): 293-302.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».