Безопасность терапии воспалительных заболеваний кишечника с применением мезенхимальных стромальных клеток: результаты 5-летнего наблюдения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Сравнить безопасность терапии у больных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК), получавших комплексную противовоспалительную терапию с применением мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга, и стандартную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикостероидами и иммуносупрессорами. Материалы и методы. Неблагоприятные последствия проанализированы у 103 больных (56 с ЯК и 47 с БК) воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), которым вводили МСК. Полученные результаты сравнили с данными, полученными у 208 пациентов с ЯК и БК, которые находились на стандартной противовоспалительной терапии. Все пациенты сопоставимы по демографическим параметрам, длительности заболевания, протяженности поражения кишечника, характеру течения, форме заболевания, степени тяжести. В анализируемые группы не включали больных, которые получали терапию анти-α-ФНО-препаратами. Безопасность терапии оценивали по наличию осложнений, возникших за время наблюдения. Результаты. Проведя анализ неблагоприятных последствий у 103 больных ВЗК, которым вводили МСК, и сравнив их с результатами лечения 208 больных ЯК и БК, получавших стандартную противовоспалительную терапию, мы не выявили различий в развитии острых посттрансфузионных реакций, инфекционных осложнений, обострений хронических воспалительных заболеваний, тяжелых инфекционных осложнений, злокачественной трансформации и смертельных случаев у больных ЯК и БК, за исключением транзиторной лихорадки. Заключение. Результаты нашего исследования демонстрируют, что инновационный метод клеточной терапии является безопасным для клинического применения.

Об авторах

О В Князев

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А И Парфенов

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А Г Коноплянников

ФГБУ "Медицинский радиологический научный центр" Минздрава России, Обнинск, Россия

И Н Ручкина

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А А Чурикова

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

С В Быкова

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Е А Албулова

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

О Н Болдырева

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Н А Фадеева

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А А Лищинская

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Список литературы

  1. Friedenstein A.J., Piatetzky S., Petrakova K.V. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells. J Embryol Exp Morphol 1966; 16: 381-390.
  2. Francois S., Bensidhoum M., Mouiseddine M. et al. Local irradiation not only induces homing of human mesenchymal stem cells at exposed sites but promotes their widespread engraftment to multiple organs: a study of their quantitative distribution after irradiation damage. Stem Cells 2006; 24 (4): 1020-1029.
  3. Matthay M.A., Goolaerts A., Howard J.P. et al. Mesenchymal stem cells for acute lung injury: preclinical evidence. Crit Care Med 2010; 38: 569-573.
  4. Mei S.H.J., Haitsma J.J., Dos Santos C.C. et al. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis. Am J Respir Critical Care Med 2010; 182: 1047-1057.
  5. Boyle A.J., McNiece I.K., Hare J.M. Mesenchymal stem cell therapy for cardiac repair. Methods Mol Biol 2010; 660: 65-84.
  6. Князев О.В., Парфенов А.И., Конопляников А.Г. и др. Эффективность и безопасность мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных с рефрактерными формами болезни Крона. Клеточная трансплантол и тканевая инженерия 2013; 8 (1): 76-84.
  7. Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И. и др. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения при лечении воспалительных заболеваний кишечника Тер арх 2010; 2: 38-42.
  8. Prockop D.J., Brenner M., Fibbe W.E. et al. Defining the risks of mesenchymal stromal cell therapy. Cytotherapy 2010; 12: 576-578.
  9. Lalu M.M., McIntyre L., Pugliese C. et al. Safety of Cell Therapy with Mesenchymal Stromal Cells (Safe Cell): A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. PLoS One 2012; 7 (10): e47559.
  10. Chen S., Liu Z., Tian N. et al. Intracoronary transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells for ischemic cardiomyopathy due to isolated chronic occluded left anterior descending artery. J Invasive Cardiol 2006; 18: 552-556.
  11. Chen S.L., Fang W.W., Qian J. et al. Improvement of cardiac function after transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells in patients with acute myocardial infarction. Chin Med J (Engl) 2004; 117: 1443-1448.
  12. Hare J.M., Traverse J.H., Henry T.D. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2277-2286.
  13. Lee J.S., Hong J.M., Moon G.J. et al. A long-term follow-up study of intravenous autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with ischemic stroke. Stem Cells 2010; 28: 1099-1106.
  14. Lee P.H., Kim J.W., Bang O.Y. et al. Autologous mesenchymal stem cell therapy delays the progression of neurological deficits in patients with multiple system atrophy. Clin Pharmacol Ther 2010; 83: 723-730.
  15. Ning H., Yang F., Jiang M. et al. The correlation between cotransplantation of mesenchymal stem cells and higher recurrence rate in hematologic malignancy patients: outcome of a pilot clinical study. Leukemia 2008; 22: 593-599.
  16. Wang J.A., Xie X.J., He H. et al. A prospective, randomized, controlled trial of autologous mesenchymal stem cells transplantation for dilated cardiomyopathy. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2006; 34: 107-110.
  17. Xie Z.W., Cui G.X., Li Y.Z. et al. Curative effect of autologous mesenchymal stem cell transplantation on spinal cord injury. J Clin Rehabilitative Tissue Engineering Res 2007; 11: 1277-1279.
  18. Baron F., Lechanteur C., Willems E. et al. Cotransplantation of mesenchymal stem cells might prevent death from graft-versus-host disease (GVHD) without abrogating graft-versus-tumor effects after HLA-mismatched allogeneic transplantation following nonmyeloablative conditioning. Biol Blood Marrow Transplant 2010; 16: 838-847.
  19. Gonzalo-Daganzo R., Regidor C., Martin-Donaire T. et al. Results of a pilot study on the use of third-party donor mesenchymal stromal cells in cord blood transplantation in adults. Cytotherapy 2009; 11: 278-288.
  20. Kebriaei P., Isola L., Bahceci E. et al. Adult human mesenchymal stem cells added to corticosteroid therapy for the treatment of acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 804-811.
  21. Koc O.N., Day J., Nieder M. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell infusion for treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) and Hurler syndrome (MPS-IH). Bone Marrow Transplant 2008; 30: 215-222.
  22. Lazarus H.M., Haynesworth S.E., Gerson S.L. et al. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrow-derived stromal progenitor cells (mesenchymal progenitor cells): implications for therapeutic use. Bone Marrow Transplant 1995; 16: 557-564.
  23. Lazarus H.M., Koc O.N., Devine S.M. et al. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11: 389-398.
  24. Liu L., Sun Z., Chen B. et al. Ex vivo expansion and in vivo infusion of bone marrow-derived Flk-1+CD31-CD34- mesenchymal stem cells: feasibility and safety from monkey to human. Stem Cells Dev 2006; 15: 349-357.
  25. Mohyeddin-Bonab M., Mohamad-Hassani M.R., Alimoghaddam K. et al. Autologous in vitro expanded mesenchymal stem cell therapy for human old myocardial infarction. Arch Iran Med 2007; 10: 467-473.
  26. Ringden O., Uzunel M., Rasmusson I. et al. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation 2006; 81: 1390-1397.
  27. Vanikar A.V., Trivedi H.L., Feroze A. et al. Effect of co-transplantation of mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells as compared to hematopoietic stem cell transplantation alone in renal transplantation to achieve donor hypo-responsiveness. Int Urol Nephrol 2011; 43: 225-232.
  28. Arima N., Nakamura F., Fukunaga A. et al. Single intra-arterial injection of mesenchymal stromal cells for treatment of steroid-refractory acute graft-versus-host disease: a pilot study. Cytotherapy 2010; 12: 265-268.
  29. Duijvestein M., Vos A.C., Roelofs H. et al. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cell treatment for refractory luminal Crohn's disease: results of a phase I study. Gut 2010; 59: 1662-1669.
  30. Fang B., Song Y., Liao L. Favorable response to human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Transplant Proc 2007; 39: 3358-3362.
  31. Honmou O., Houkin K., Matsunaga T. et al. Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in stroke. Brain 2011; 134: 1790-1807.
  32. Karussis D., Karageorgiou C., Vaknin-Dembinsky A. et al. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol 2010; 67: 1187-1194.
  33. Le Blanc K., Frassoni F., Ball L. et al. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet 2008; 371: 1579-1586.
  34. Liang J., Zhang H., Hua B. et al. Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1423-1429.
  35. Liang J., Zhang H., Wang D. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in seven patients with refractory inflammatory bowel disease. Gut 2012; 61:468-469.
  36. Meuleman N., Tondreau T., Ahmad I. et al. Infusion of mesenchymal stromal cells can aid hematopoietic recovery following allogeneic hematopoietic stem cell myeloablative transplant: a pilot study. Stem Cells Dev 2009; 18: 1247-1252.
  37. Mohamadnejad M., Alimoghaddam K., Mohyeddin-Bonab M. et al. Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis. Arch Iran Med 2007; 10: 459-466.
  38. Ringden O., Uzunel M., Sundberg B. et al. Tissue repair using allogeneic mesenchymal stem cells for hemorrhagic cystitis, pneumomediastinum and perforated colon. Leukemia 2007; 21: 2271-2276.
  39. Sun L., Akiyama K., Zhang H. et al. Mesenchymal stem cell transplantation reverses multiorgan dysfunction in systemic lupus erythematosus mice and humans. Stem Cells 2009; 27: 1421-1432.
  40. Sun L., Wang D., Liang J. et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2010; 62: 2467-2475.
  41. Wang D., Zhang H., Cao M. et al. Efficacy of allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in patients with drug-resistant polymyositis and dermatomyositis. Ann Rheum Dis 2011; 70: 1285-1288.
  42. Weng J.Y., Du X., Geng S.X. et al. Mesenchymal stem cell as salvage treatment for refractory chronic GVHD. Bone Marrow Transplant 2010; 45: 1732-1740.
  43. Yang Z., Zhang F., Ma W. et al. A novel approach to transplanting bone marrow stem cells to repair human myocardial infarction: delivery via a noninfarct-relative artery. Cardiovasc Ther 2010; 28: 380-385.
  44. Zhang X., Li J.Y., Cao K. et al. Cotransplantation of HLA-identical mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in Chinese patients with hematologic diseases. Int J Lab Hematol 2010; 32: 256-264.
  45. Zhang Z.X., Guan L.X., Zhang K. A combined procedure to deliver autologous mesenchymal stromal cells to patients with traumatic brain injury. Cytotherapy 2008; 10: 134-139.
  46. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестн РАМН 2004; 9: 71-76.
  47. Hendrickson J.E., Hillyer C.D. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg 2009; 108: 759-769.
  48. Djouad F., Plence P., Bony C. et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. Blood 2003; 102: 3837-3844.
  49. Uccelli A., Moretta L., Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol 2008; 8: 726-736.
  50. Karlsson H., Samarasinghe S., Ball L.M. et al. Mesenchymal stem cells exert differential effects on alloantigen and virus-specific T-cell responses. Blood 2008; 112: 532-541.
  51. Majumdar M.X., Keane-Мооrе M., Buyaner D. et al. Characterization and functionality of cells surface molecules on human mesenchymal stem cell. J Biomed Sci 2003; 10 (2): 228-241.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».