Острые В-лимфобластные лейкозы взрослых: выводы из Российского проспективного многоцентрового исследования ОЛЛ-2009


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Анализ эффективности и воспроизводимости протокола ОЛЛ-2009 в рамках Российского проспективного многоцентрового исследования, основанного на иных принципах цитостатического воздействия (неинтенсивное, но постоянное цитотоксическое лечение и малое количество аллогенных гемопоэтических стволовых клеток). Материалы и методы. В исследование ОЛЛ-2009 (NCT01193933) с апреля 2009 г. по декабрь 2016 г. включили 194 больных (95 мужчин и 99 женщин) Ph-негативным В-лимфобластным острым лейкозом в возрасте от 15 до 55 лет (медиана возраста 28 лет). Ранний пре-В острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) имелся у 54 больных, common-ОЛЛ — у 101, пре-В ОЛЛ — у 39; инициальный лейкоцитоз — 9,4·109/л (0,4—899,0), лактатдегидрогеназа — 901 (31—13 059) МЕ, исходное поражение центральной нервной системы — у 17 (8,7%), поражение средостения — у 3 (1,5%), спленомегалия — у 111 (57,2%) больных. Результаты стандартного цитогенетического анализа известны у 113 (60,4%) больных. Нормальный кариотип определен у 49 (54,5%) из них, t(4;11) у 9 (5,4%), t(1;19) у 2 (1,2%), другие аномалии кариотипа — у 53 (46,9%). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в первой полной ремиссии (ПР) выполнена 13 (7,8%) больным, их доля в региональных и федеральных центрах не отличалась. Результаты. Частота достижения ПР была одинаковой в федеральных и региональных центрах и составила 87,5%. Остаются высокими ранняя летальность (8,8%) и летальность в ПР (9,6%), несмотря на малую агрессивность цитостатического воздействия, что обусловливает необходимость совершенствования сопроводительного лечения. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) в федеральных и региональных центрах существенно различается (72,6 и 43,8%), безрецидивная выживаемость — БРВ (70,2 и 53,4%) и вероятность развития рецидивов (23,1 и 36,5%) сопоставимы. Это свидетельствует о том, что заложенный в протокол ОЛЛ-2009 принцип неинтенсивного, но непрерывного воздействия позволяет воспроизводить предусмотренную программу лечения и достигать удовлетворительных результатов. Заключение. Протокол ОЛЛ-2009 позволяет как в федеральных, так и региональных центрах получать сопоставимые с современными зарубежными исследованиями долгосрочные результаты: ОВ составляет 54,2%, БРВ — 56,5%, вероятность развития рецидива — 35,4%. Среди основных клинических факторов неблагоприятного прогноза в многофакторном анализе выделены возраст (старше 30 лет), инициальный лейкоцитоз (30·109/л и более) и t(4;11). Обнаружение мутаций гена, оцененное на небольшой группе больных (8 из 36), не является неблагоприятным прогностическим признаком. Необходимо проведение дальнейших исследований с централизованной оценкой мутационного статуса лейкемических клеток и клиренса минимальной резидуальной болезни.

Об авторах

Е Н Паровичникова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В В Троицкая

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Н Соколов

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С Н Бондаренко

ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

О А Гаврилина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Басхаева

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Б В Бидерман

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И А Лукьянова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л А Кузьмина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Клясова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е О Грибанова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е Е Звонков

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

З Х Ахмерзаева

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

О Ю Баранова

ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина»

Москва, Россия

Т С Капорская

ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почёта» областная клиническая больница»

Иркутск, Россия

Т В Рыльцова

ГУЗ ТО «Областная клиническая больница»

Тула, Россия

Е Н Зотина

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови» ФМБА

Киров, Россия

Е Е Зинина

БУ «Сургутская окружная клиническая больница»

Сургут, Россия

О С Самойлова

ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»

Н. Новгород, Россия

К Д Капланов

ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер №1»

Волгоград, Россия

Л В Гаврилова

ГБУЗ Республике Мордовия «Мордовская республиканская клиническая больница»

Саранск, Россия

Т С Константинова

Областная клиническая больница №1

Екатеринбург, Россия

В А Лапин

ГБУЗ Ярославской области «Областная клиническая больница»

Ярославль, Россия

А С Приступа

ГБУ РО «Областная клиническая больница»

Рязань, Россия

А С Елуферьева

ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Самара, Россия

Т Н Обухова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И С Пискунова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И В Гальцева

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В Н Двирнык

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

М А Русинов

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С М Куликов

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В Г Савченко

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Т.В. М.; 2016:34,119-120. ISBN 978-5-85502-219-3
  2. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Ахмерзаева З.Х., Гаврилина О.А., Басхаева Г.А., Лукьянова И.А., Кравченко С.К., Грибанова Е.О., Бондаренко С.Н., Баранова О.Ю., Капорская Т.С., Рыльцова Т.В., Зотина Т.П., Зинина Е.Е., Самойлова О.С., Елуферьева А.С., Гаврилова Л.В., Константинова Т.С., Лапин В.А., Приступа А.С., Капланов К.Д., Обухова Т.Н., Гальцева И.В., Русинов М.А., Куликов С.М., Савченко В.Г. Острые Ph-негативные лимфобластные лейкозы взрослых: факторы риска на протоколе ОЛЛ-2009. Терапевтический архив. 2016;88(7):15-24.
  3. Recommendations of the European working group for adult ALL. Editor in chief Goekbuget N. UNI-MED Verlag AG, Kurfurstenallee 130, D-28211 Bremen, German.
  4. Nicola Gökbuget, Joachim Beck, Kalina Brandt, Monika Brüggemann, Thomas Burmeister, MD, Helmut Diedrich, Christoph Faul, Andreas Hüttmann, Mustafa Kondakci, Doris M Kraemer, MD, Oliver G Ottmann, Stefan Schwartz, Hubert Serve, Michael Starck, Matthias Stelljes, Reingard Stuhlmann, Andreas Viardot, Ralph M. Waesch, Knut Wendelin, Dietrich Beelen, Renate Arnold and Dieter Hoelzer Significant Improvement Of Outcome In Adolescents and Young adults (AYAs) Aged 15-35 Years With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) With a Pediatric Derived Adult ALL Protocol; Results Of 1529 AYAs In 2 Consecutive Trials Of The German Multicenter Study Group For Adult ALL (GMALL). Blood. 2013;122(21):839-839.
  5. Rowe JM, Buck G, Burnett AK, et al. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood. 2005;106(12):3760-3767. https://doi.org/10.1182/blood-2005-04-1623
  6. Franc¸oise Huguet, Thibaut Leguay, Emmanuel Raffoux, Xavier Thomas, Kheira Beldjord, Eric Delabesse, Patrice Chevallier, Agnes Buzyn, Andre´ Delannoy, Yves Chalandon, Jean-Paul Vernant, Marina Lafage-Pochitaloff, Agne`s Chassevent, Ve´ronique Lhe´ritier, Elizabeth Macintyre, Marie-Christine B´en´e, Norbert Ifrah, and Herv´e Dombret. Pediatric-Inspired Therapy in Adults With Philadelphia Chromosome—Negative Acute Lymphoblastic Leukemia: The GRAALL-2003 Study. J Clin Oncol. 2009;27:911-918. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.18.6916
  7. Anja Möricke, Martin Zimmermann, Maria Grazia Valsecchi, Martin Stanulla, Andrea Biondi, Georg Mann, Franco Locatelli, Giovanni Cazzaniga, Felix Niggli, Maurizio Aricò, Claus R. Bartram, Andishe Attarbaschi, Daniela Silvestri, Rita Beier, Giuseppe Basso, Richard Ratei, Andreas E. Kulozik, Luca Lo Nigro, Bernhard Kremens, Jeanette Greiner,Rosanna Parasole, Jochen Harbott, Roberta Caruso, Arend von Stackelberg, Elena Barisone, Claudia Rössig, Valentino Conter, and Martin Schrappe Dexamethasone vs. prednisone in induction treatment of pediatric ALL: results of the randomized trial AIEOP-BFM ALL 2000. Blood First Edition Paper, prepublished online February 17, 2016. https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-670729
  8. Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, Martin S. Tallman, Georgina Buck, Adele K. Fielding,Alan K. Burnett, Raj Chopra, Peter H. Wiernik, Letizia Foroni, Elisabeth Paietta, Mark R. Litzow, David I. Marks,Jill Durrant, Andrew McMillan, Ian M. Franklin, Selina Luger, Niculae Ciobanu, and Jacob M. Rowe. In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood. 2008;111(4):1827-1833. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-116582
  9. Jan J Cornelissen, Bronno van der Holt,Gregor E G Verhoef, Mars B van ’t Veer, Marinus H J van Oers, Harry C Schouten, Gert Ossenkoppele, Pieter Sonneveld, Johan Maertens, Marinus van Marwijk Kooy, Martijn R Schaafsma, Pierre W Wijermans, Douwe H Biesma, Shulamit Wittebol, Paul J Voogt, Joke W Baars, Pierre Zache´e, Leo F Verdonck, Bob Lo¨wenberg, and Adriaan W. Dekker, on behalf of the Dutch-Belgian HOVON Cooperative Group. Myeloablative allogeneic versus autologous stem cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia in first remission: a prospective sibling donor versus no-donor comparison. Blood. 2009;113:1375-1382. https://doi.org/10.1182/blood-2008-07-168625
  10. Nicola Go¨kbuget, Michael Kneba, Thorsten Raff, Heiko Trautmann, Claus-Rainer Bartram, Renate Arnold, Rainer Fietkau, Mathias Freund, Arnold Ganser, Wolf-Dieter Ludwig, Georg Maschmeyer,Harald Rieder, Stefan Schwartz, Hubert Serve, Eckhard Thiel, Monika Brüggemann and Dieter Hoelzer Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood. 2012;120:1868-1876. https://doi.org/10.1182/blood-2011-09-377713
  11. Kheira Beldjord, Sylvie Chevret, Vahid Asnafi, et al Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014;123:3739-3749. https://doi.org/10.1182/blood-2014-01-547695
  12. Gupta V, Richards S, Rowe J; Acute Leukemia Stem Cell Transplantation Trialists’ Collaborative Group. Allogeneic, but not autologous, hematopoietic cell transplantation improves survival only among younger adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission: an individual patient data meta-analysis. Blood. 2013;121(2):339-350. https://doi.org/10.1182/blood-2012-07-445098
  13. Ofir Wolach, Kristen E Stevenson, Martha Wadleigh, Daniel J DeAngelo, David P Steensma, Karen K Ballen, Robert J Soiffer, Joseph H Antin, Donna S Neuberg, Vincent T. Ho, and Richard M. Stone Allogeneic transplantation is not superior to chemotherapy in most patients over 40 years of age with Philadelphia-negative acute lymphoblastic leukemia in first remission. American Journal of Hematology. 2016. https://doi.org/10.1002/ajh.24410
  14. Nathalie Dhedin, Anne Huynh, Sйbastien Maury, Reza Tabrizi, Kheira Beldjord, Vahid Asnafi, Xavier Thomas, Patrice Chevallier, Stйphanie Nguyen, Valйrie Coiteux, Jean-Henri Bourhis, Yosr Hichri, Martine Escoffre-Barbe, Oumedaly Reman, Carlos Graux, Yves Chalandon, Didier Blaise, Urs Schanz, Veronique Lheritier, Jean-Yves Cahn, Hervй Dombret, Norbert Ifrah. Role of Allogeneic Stem Cell Transplantation in Adult Patients with Ph-NegativeAcute Lymphoblastic Leukemia. Blood First Edition Paper, prepublished online January 13, 2015. https://doi.org/10.1182/blood-2014-09-599894
  15. Mullighan CG, Su X, Zhang J, Radtke I, Phillips LA, Miller CB, Ma J, Liu W, Cheng C, Schulman BA, Harvey RC, Chen IM, Clifford RJ, Carroll WL, Reaman G, Bowman WP, Devidas M, Gerhard DS, Yang W, Relling MV, Shurtleff SA, Campana D, Borowitz MJ, Pui CH, Smith M, Hunger SP, Willman CL, Downing JR; Children’s Oncology Group. Deletion of IKZF1 and prognosis in acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2009;360(5):470-480. https://doi.org/10.1056/NEJ Moa0808253
  16. Arian van der Veer, Esm´e Waanders, Rob Pieters, Marieke E Willemse, Simon V Van Reijmersdal, Lisa J Russell, Christine J Harrison, William E Evans, Vincent H J van der Velden, Peter M Hoogerbrugge, Frank Van Leeuwen, Gabriele Escherich, Martin A Horstmann, Leila Mohammadi Khankahdani, Dimitris Rizopoulos,Hester A De Groot-Kruseman, Edwin Sonneveld, Roland P Kuiper, Monique L Den Boer. Independent prognostic value of BCR-ABL1-like signature and IKZF1 deletion, but not high CRLF2 expression, in children with B-cell precursor. All Blood. 2013;122(15):2622-2629. https://doi.org/10.1182/blood-2012-10-462358
  17. Rowe JM, Buck G, Burnett AK, et al. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood. 2005;106(12):3760-3767. https://doi.org/10.1182/blood-2005-04-1623

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».