Analysis of VEGF-A/VEGFR1/VEGFR2 gene expression in patients with myelodysplastic syndrome

  • Authors: Kalitin NN1, Dudina GA2, Semochkin SV3, Karamysheva AF1
  • Affiliations:
    1. ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    2. ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗ города Москвы»
    3. ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
  • Issue: Vol 89, No 7 (2017)
  • Pages: 39-44
  • Section: Editorial
  • URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/article/view/32263
  • DOI: https://doi.org/10.17116/terarkh201789739-44
  • ID: 32263

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the significance of gene expression of the vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) and its interacting receptors VEGFR1 and VEGFR2 as potential diagnostic and prognostic molecular markers in patients with myelodysplastic syndrome (MDS). Materials and methods. A real time polymerase chain reaction (RT-PCR) assay was used to investigate the gene expression of VEGF-A, VEGFR1, and VEGFR2 in the mononuclear cell fractions obtained from 24 patients with MDS. Results. The expression of the 3 genes was identified in all the patients examined. There was the highest expression level of the VEGF-A gene (p<0.0001), whereas the expression of the VEGFR1 gene was higher than that of the VEGFR2 gene (p<0.001). The expression of the VEGF-A gene proved to be higher in patients at a higher risk of acute leukemia and positively correlated with the expression levels of the VEGFR1 gene (p<0.05) rather than that of the VEGFR2 gene. At the same time, patients with higher VEGFR1 gene expression had significantly lower overall survival rates (r=–0.5; p<0.05). Patients with intermediate-2 or high-risk acute leukemia showed an increase in the average expression levels of VEGF-A and VEGFR1 and a reduction in VEGFR2 expression. Conclusion. This investigation revealed correlations between the number of blast cells in patients with MDS and the expression levels of the VEGF-A gene and between the overall survival of patients with MDS and the expression levels of the VEGFR1 gene rather than those of the VEGF-A and VEGFR2 genes.

About the authors

N N Kalitin

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Москва, Россия

G A Dudina

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова ДЗ города Москвы»

Москва, Россия

S V Semochkin

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Москва, Россия

A F Karamysheva

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Москва, Россия

References

  1. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Кохно А.В., Семочкин С.В., Афанасьев Б.В., Морозова Е.В., Грицаев С.В., Дудина Г.А., Ширин А.Д., Константинова Т.С., Самойлова О.С., Шатохин Ю.В., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А., Обухова Т.Н., Двирнык В.Н., Ковригина А.М., Байков В.В. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов взрослых (2015г.). Гематологияитрансфузиология. 2016;61(4S):1-32. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-1
  2. Bejar R, Stevenson K, Abdel-Wahab O, Galili N, Nilsson B, Garcia-Manero G, Kantarjian H, Raza A, Levine R, Neuberg D, Ebert B. Clinical Effect of Point Mutations in Myelodysplastic Syndromes. New England Journal of Medicine. 2011;364(26):2496-2506. https://doi.org/10.1056/nejmoa1013343
  3. Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, Tauro S, Gundem G, Van Loo P, Yoon C, Ellis P, Wedge D, Pellagatti A, Shlien A, Groves M, Forbes S, Raine K, Hinton J, Mudie L, McLaren S, Hardy C, Latimer C, Della Porta M, O’Meara S, Ambaglio I, Galli A, Butler A, Walldin G, Teague J, Quek L, Sternberg A, Gambacorti-Passerini C, Cross N, Green A, Boultwood J, Vyas P, Hellstrom-Lindberg E, Bowen D, Cazzola M, Stratton M, Campbell P. Clinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013;122(22):3616-3627. https://doi.org/10.1182/blood-2013-08-518886
  4. Odenike O, Anastasi J, Le Beau M. Myelodysplastic Syndromes. Clinics in Laboratory Medicine. 2011;31(4):763-784. https://doi.org/10.1016/j.cll.2011.08.005
  5. Garcia-Manero G. Myelodysplastic syndromes: 2014 update on diagnosis, risk-stratification, and management. American Journal of Hematology. 2014;89(1):97-108. https://doi.org/10.1002/ajh.23642
  6. Foucar K. Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms. American Journal of Clinical Pathology. 2009;132(2):281-289. https://doi.org/10.1309/ajcpj71ptvikgevt
  7. Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. М.: Издательство Практика; 2012:87-113.
  8. Lindsley RC, Ebert BL. Molecular Pathophysiology of Myelodysplastic Syndromes. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2013;8(1):21-47. https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-011811-132436
  9. Adams RH, Alitalo K. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2007;8(6):464-478. https://doi.org/10.1038/nrm2183
  10. Lee T, Seng S, Sekine M, Hinton C, Fu Y, Avraham HK, Avraham S. Vascular Endothelial Growth Factor Mediates Intracrine Survival in Human Breast Carcinoma Cells through Internally Expressed VEGFR1/FLT1. PLoS Medicine. 2007;4(6):e186. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0040186
  11. Vincent L, Jin DK, Karajannis MA, Shido K, Hooper AT, Rashbaum WK, Pytowski B, Wu Y, Hicklin DJ, Zhu Z, Bohlen P, Niesvizky R, Rafii S. Fetal stromaldependent paracrine and intracrine vascular endothelial growth factor-a/vascular endothelial growth factor receptor-1 signaling promotes proliferation and motility of human primary myeloma cells. Cancer Research. 2005; 65:3185-3192.
  12. Wang ES, Teruya-Feldstein J, Wu Y, Zhu Z, Hicklin DJ, Moore MA. Targeting autocrine and paracrine VEGF receptor pathways inhibits human lymphoma xenografts in vivo. Blood. 2004; 104(9):2893-2902. https://doi.org/10.1182/blood-2004-01-0226
  13. Aguayo A, Kantarjian H, Estey E, Giles F, Verstovsek S, Manshouri T, Gidel C, O’Brien S, Keating M, Albitar M. Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute myeloid leukemia but not in patients with myelodysplastic syndromes. Cancer. 2002;95(9):1923-1930. https://doi.org/10.1002/cncr.10900
  14. Verstovsek S, Estey E, Manshouri T, Giles F, Cortes J, Beran M, Rogers A, Keating M, Kantarjian H, Albitar M. Clinical relevance of vascular endothelial growth factor receptors 1 and 2 in acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome. British Journal of Haematology. 2002;118(1):151-156. https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.2002.03551.x
  15. Brunning RD, Orazi A, Germing U. Myelodysplastic syndromes. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008:87-104.
  16. Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, Fenaux P, Morel P, Sanz G, Sanz M, Vallespi T, Hamblin T, Oscier D, Ohyashiki K, Toyama K, Aul C, Mufti G, Bennett J. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood. 1997; 89(6):2079-2088.
  17. Калитин Н.Н., Буравцова И.В. Корреляция экспрессии транскрипционного фактора RARα и генов VEGFR3-зависимой сигнальной системы при множественной миеломе. Клиническаяонкогематология. 2015;8(1):31-36.
  18. Podar K, Anderson KC. The pathophysiologic role of VEGF in hematologic malignancies: therapeutic implications. Blood. 2005;105(4):1383-1395. https://doi.org/10.1182/blood-2004-07-2909
  19. Schuch G, Machluf M, Bartsch G Jr, Nomi M, Richard H, Atala A, Soker S. In vivo administration of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its antagonist, soluble neuropilin-1, predicts a role of VEGF in the progression of acute myeloid leukemia in vivo. Blood. 2002;100(13):4622-4628. https://doi.org/10.1182/blood.v100.13.4622
  20. Aguayo A, Kantarjian H, Manshouri T, Gidel C, Estey E, Thomas D, Koller C, Estrov Z, O’Brien S, Keating M, Freireich E, Albitar M. Angiogenesis in acute and chronic leukemias and myelodysplastic syndromes. Blood. 2000;96(6):2240-2245.
  21. Wimazal F, Krauth M, Vales A, Böhm A, Agis H, Sonneck K, Aichberger K, Mayerhofer M, Simonitsch-Klupp I, Müllauer L, Sperr W, Valent P. Immunohistochemical detection of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes: correlation between VEGF expression and the FAB category. Leukemia & Lymphoma. 2006; 47(3):451-460. https://doi.org/10.1080/10428190500353083
  22. Калитин Н.Н., Буравцова И.В. Дифференциальная экспрессия изоформ β2 и β4 гена рецептора ретиноевой кислоты RARβ в качестве возможного прогностического фактора при множественной миеломе. Вопросы онкологии. 2015;61(6):945-948.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».