Лейкемизация фолликулярной лимфомы: особенности диагностики и клинического течения редкой формы заболевания


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Охарактеризовать группу больных фолликулярной лимфомой (ФЛ) с лейкемизацией и оценить эффективность разных вариантов терапии (R-CHOP/R-FMC/высокодозной химиотерапии — ВХТ). Материалы и методы. Из 250 пациентов с диагнозом ФЛ, которые обследовались и получали терапию в ФГБУ ГНЦ МЗ РФ, у 18 (7,2%) выявлен лейкемический вариант ФЛ (обнаружены опухолевые клетки в мазках периферической крови цитологически и методом проточной цитофлюориметрии — ПЦФМ). У 8 из 18 пациентов определялись экстранодальные очаги поражения: вовлечение легких, желудка, селезенки, поясничных мышц, верхней челюсти, позвонков. В 17 из 18 случаев вовлечен костный мозг. Морфологически в биоптате опухолей у большинства пациентов отмечалась картина индолентной ФЛ (у 10 из 18 I—II цитологический тип опухоли, у 14 из 18 нодулярный и нодулярно-диффузный характер опухолевого роста). В качестве терапии первой линии пациентам проводились курсы R-CHOP/R-FMC или ВХТ с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК). Результаты. Медиана наблюдения составила 66 мес (12—217 мес). Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (БПВ) составили 70% (стандартная ошибка 10%) и 35% (15%) соответственно. Медиана общей продолжительности жизни не достигнута, медиана продолжительности жизни без прогрессирования составила 3 года. Заключение. Лейкемический вариант ФЛ характеризуется низкими ОВ и БПВ. Наиболее эффективными оказались следующие химиотерапевтические режимы: R-CHOP c последующей ВХТ и ауто-ТСКК в первой ремиссии или R-FMC. Данные курсы позволяют в большей степени добиться полной эрадикации опухолевого клона в костном мозге. В связи с рецидивирующим течением ФЛ, а также агрессивностью лейкемического варианта ФЛ в первой ремиссии целесообразно проводить ауто-ТСКК.

Об авторах

Е С Нестерова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Я К Мангасарова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л В Пластинина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В Н Двирнык

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А М Ковригина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И А Шуплецова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Т Н Обухова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Э Г Гемджян

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И А Воробьев

ФГОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

А И Воробьев

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Ladetto M, De Marco F, Benedetti F, Vitolo U, Patti C, Rambaldi A, Pulsoni A, Musso M, Liberati AM, Olivieri A, Gallamini A, Pogliani E, Rota Scalabrini D,Callea V, Di Raimondo F, Pavone V, Tucci A, Cortelazzo S, Levis A, Boccadoro M, Majolino I, Pileri A, Gianni AM, Passera R, Corradini P, Tarella C; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO); Intergruppo Italiano Linfomi (IIL). Prospective, multicenter randomized GITMO/IIL trial comparing intensive (R-HDS) versus conventional (CHOP-R) chemoimmunotherapy in high-risk follicular lymphoma at diagnosis: the superior disease control of R-HDS does not translate into an overall survival advantage. Blood. 2008;111:4004-4013.
  2. Solal-Céligny P, Roy P, Colombat P, White J, Armitage JO, Arranz-Saez R, Au WY, Bellei M, Brice P, Caballero D, Coiffier B, Conde-Garcia E, Doyen C,Federico M, Fisher RI, Garcia-Conde JF, Guglielmi C, Hagenbeek A, Haïoun C, LeBlanc M, Lister AT, Lopez-Guillermo A, McLaughlin P, Milpied N, Morel P,Mounier N, Proctor SJ, Rohatiner A, Smith P, Soubeyran P, Tilly H, Vitolo U, Zinzani PL, Zucca E, Montserrat E. Follicular lymphoma international prognostic index. Blood. 2004;104(5):1258-1265.
  3. Federico M, Bellei M, Marcheselli L, Luminari S, Lopez-Guillermo A, Vitolo U, Pro B, Pileri S, Pulsoni A, Soubeyran P, Cortelazzo S, Martinelli G, Martelli M,Rigacci L, Arcaini L, Di Raimondo F, Merli F, Sabattini E, McLaughlin P, Solal-Céligny P. Follicular lymphoma international prognostic index 2: a new prognostic index for follicular lymphoma developed by the international follicular lymphoma prognostic factor project. J Clin Oncol. 2009;27(27):4555-4562.
  4. Лорие Ю.И., Соловьева Е.А., Круглова Г.В. Клинико-морфологические параллели при лейкемизации лимфосаркомы по пролимфоцитарному типу. Проблемы гематологии. 1975;10:3-8.
  5. Chim CS, Loong F, Leung AY. et al. Primary follicular lymphoma of the small intestine. Leuk Lymphoma. 2004;45(7):1463-1466.
  6. Fernandez de Larrea C, Martinez-Pozo A, Mercadal S, et al. Initial features and outcome of cutaneous and non-cutaneous primary extranodal follicular lymphoma. Br J Haematol. 2011; 153(3):334-340.
  7. Goodlad JR, MacPherson S, Jackson R. et al. Extranodal follicular lymphoma: a clinicopathological and genetic analysis of 15 cases arising at non-cutaneous extranodal sites. Histopathology. 2004;44(3):268-276.
  8. Martinelli G, Ryan G, Seymour JF. et al. Primary follicular and marginal-zone lymphoma of the breast: clinical features, prognostic factors and outcome: a study by the International Extranodal Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 2009;20(12):1993-1999.
  9. Anday GJ, Schmitz HL. Follicular lymphoma with transient leukemic phase; brief review of literature and report of a case. AMA Arch Intern Med. 1952;89(4):621-634.
  10. Brady E. Beltran, Jorge J. Castillo, Pilar Quiсones3, Domingo Morales, Jose C. Alva, Roberto N. Miranda, Bijal D. Shah5, and Eduardo M. Sotomayor. Follicular lymphoma with leukemic phase at diagnosis: An aggressive disease. Report of seven cases and review of the literature. Leuk Res. 2013;37(9):1116-1119. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2013.05.016
  11. Nathwani BN, Anderson JR, Armitage JO, Cavalli F, Diebold J, Drachenberg MR, Harris NL, MacLennan KA, Muller-Hermelink HK, Ullrich FA, Weisenburger DD. Clinical significance of follicular lymphoma with monocytoid B cells. Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Project. Hum Pathol. 1999;30(3):263-268.
  12. Al-Nawakil C, Kosmider O, Stern MH, Manié E, Bardet V, Leblond V, Park S, Dreyfus F, Bouscary D, Tamburini J. Leukemic phase of follicular lymphomas: an atypical presentation. Leuk Lymphoma. 2011;52(8):1504-1508.
  13. Rymkiewicz G, Paszkiewicz-Kozik E, Blachnio K, Pastwiska A, Kulik J, Pienkowska-Grela B, Walewski J. Unusual IgD+/CD38-follicular lymphoma with leukemic presentation. Med Oncol. 2006;23(1):131-135.
  14. Ono Y, Aoki K, Kato A, Arima H, Takiuchi Y, Nagano S, Tabata S, Yanagita S, Matsushita A, Maruoka H, Imai Y, Ishikawa T, Takahashi T. Systemic follicular lymphoma with massive intestinal involvement with leukemic manifestation. J Clin Exp Hematop. 2011;51(2):135-140.
  15. Kodaira M, Takeuchi K, Nara E. Leukemic Presentation Is Predictive Indicator for Relapse for Patients with Follicular Lymphoma Treated with Rituximab Containing Initial Therapy. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009;114(22):4763.
  16. Sarkozy C, Baseggio L, Feugier P, Callet-Bauchu E, Karlin L, Seymour JF, Lebras L, Michallet AS, Offner F, Dumas O, Traverse-Glehen A, Ffrench M,Lopez-Guillermo A, Berger F, Coiffier B, Felman P, Salles G. Peripheral blood involvement in patients with follicular lymphoma: a rare disease manifestation associated with poor prognosis. BrJHaematol. 2014;164(5):659-667. https://doi.org/ 10.1111/bjh.12675
  17. Tomás JF, Montalbán C, De Sevilla AF, Martínez-López J, Díaz N, Canales M, Martínez R, Sánchez-Godoy P, Caballero MD, Peñalver J, Prieto E, Salar A, Burgaleta C, Queizán JA, Bajo R, De Oña R, De La Serna J. Frontline treatment of follicular lymphoma with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab followed by rituximab maintenance: toxicities overcome its high antilymphoma effect. Results from a Spanish Cooperative Trial (LNHF-03). Leuk. Lymphoma. 2011;52(3):409-416.
  18. Charles J. Dimitroff, Jack Y. Lee, Robert C. Fuhlbrigge, Robert Sackstein. A distinct glycoform of CD44 is an L-selectin ligand on human hematopoietic cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97(25):13841-13846. https://doi.org/10.1073/pnas.250484797
  19. Hiddemann W, Kneba M, Dreyling M. Frontline therapy with rituximab added to the combination of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) significantly improves the outcome for patients with advanced-stage follicular lymphoma compared with therapy with CHOP alone: results of a prospective randomized study of the German Low-Grade Lymphoma Study Group. Blood. 2005;106(12):3725-3732.
  20. Marcus R, Imrie K, Solal-Celigny P. Phase III study of R-CVP compared with cyclophosphamide, vincristine, and prednisone alone in patients with previously untreated advanced follicular lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26(28):4579-4586.
  21. Frédéric Mourcin, Céline Pangault, Rada Amin-Ali, Patricia Amé-Thomas, Karin Tarte. Stromal Cell Contribution to Human Follicular Lymphoma Pathogenesis. Front Immunol. 2012;3:280. https://doi.org/10.3389/fimmu.2012.00280
  22. Charles J. Dimitroff, Jack Y. Lee, Robert C. Fuhlbrigge, Robert Sackstein. A distinct glycoform of CD44 is an L-selectin ligand on human hematopoietic cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97(25):13841-13846. https://doi.org/10.1073/pnas.250484797
  23. Niitsu N, Iijima K. High serum soluble CD44 is correlated with a poor outcome of aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Leuk Res. 2002;26(3):241-248.
  24. Sarah L. Ondrejka and Eric D. His. Pathology of B-Cell Lymphomas: Diagnosis and Biomarker Discovery. Springer International Publishing Switzerland 2015 A.M. Evens and K.A. Blum (eds.), Non-Hodgkin Lymphoma, Cancer Treatment and Research 165, DOI 10.
  25. Sarkozy C, Seymour JF, Ferme C, Caballero D, Ghesquieres H, Leppa S, Delarue R, Pedersen LM, Mounier C, Gomes Da Silva M, Chassagne-Clement C, Maerevoet M, Salles G. Rituximab maintenance obviates the poor prognosis associated with circulating lymphoma cells in patients with follicular lymphoma. Blood. 2014;123(17):2740-2742. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-553693
  26. Nina Shah, Fernando Cabanillas, Bradley McIntyre, Lei Feng, Peter McLaughlin, Maria A. Rodriguez, Jorge Romaguera, Anas Younes, Fredrick B. Hagemeister, Larry Kwak, and Luis Fayad. Prognostic value of serum CD44, ICAM-1 and VCAM-1 levels in patients with indolent non-Hodgkin lymphomas. Blood. 2014; 123(17):2740-2742. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-553693
  27. Herrlich P, Morrison H, Sleeman J, Orian-Rousseau V, Konig H, Weg-Remers S, Ponta H. CD44 acts both as a growth- and invasiveness-promoting molecule and as a tumor-suppressing cofactor. Ann NY Acad Sci. 2000;910:106-118.discussion 118-120.
  28. Bartolazzi A, Peach R, Aruffo A, Stamenkovic I. Interaction between CD44 and hyaluronate is directly implicated in the regulation of tumor development. J Exp Med. 1994;180:53-66.
  29. Wielenga VJ, Heider KH, Offerhaus GJ, Adolf GR, van den Berg FM, Ponta H, Herrlich P, Pals ST. Expression of CD44 variant proteins in human colorectal cancer is related to tumor progression. Cancer Res. 1993;53:4754-4756.
  30. Holland J, Owens T. Signaling through intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) in a B cell lymphoma line. The activation of Lyn tyrosine kinase and the mitogen-activated protein kinase pathway. J Biol Chem. 1997;272:9108-9112.
  31. Deem TL, Abdala-Valencia H, Cook-Mills JM. VCAM-1 activation of endothelial cell protein tyrosine phosphatase 1B. J Immunol. 2007;178:3865-3873.
  32. Нестерова Е.С., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г., Магомедова А.У., Капланская И.Б., Ковригина А.М., Барях Е.А., Кременецкая А.М. Итоги десятилетнего опыта лечения больных фолликулярной лимфомой. Гематология и трансфузиология. 2012;5:3-8.
  33. Нестерова Е.С., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г., Османов Е.А., Ковригина А.М. Оценка васкуляризации и микроокружения опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме. Терапевтический архив. 2013;85(7):57-64.
  34. Нестерова Е.С., Ковригина А.М., Гемджян Э.Г., Магомедова А.У., Барях Е.А., Чернова Н.Г., Марьин Д.С., Гаврилина О.А., Лукина А.Е., Васильева К.С., Кравченко С.К. Опыт применения высокодозной терапии с последующей ауто-ТСКК при фолликулярной лимфоме в первой линии терапии. Гематология и трансфузиология. 2014;59(S1):54-55.
  35. Nesterova ES, Kravchenko SK, Kovrigina AM, Gemdzhian EG, Magomedova AU, Bariakh EA, Vorobyev VI, Iliushkina EA, Mariin DS, Chernova NG, Gavrilina OA, Lukina AE, Savchenko VG. Front-Line High Dose Therapy with Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) for Follicular Lymphoma Patients. Blood. 2014;124:5908.
  36. Nesterova ES, Kravchenko SK, Gemdjian EG, Kovrigina AM, Osmanov EA. Tumor associated cytotoxic lymphocytes and macrophages as predictive factors in follicular lymphoma. Biochemistry (Moscow) Supplement. Series A: Membrane and Cell Biology. 2014;(2):198-205.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».