Полиморфизмы гена уромодулина у больных каст-нефропатией при множественной миеломе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Изучить характер мутаций в 4-м и 5-м экзонах гена уромодулина (УМ), в том числе в участке, кодирующем домен 8 цистеинов (D8C), у больных множественной миеломой (ММ) с секреций моноклональных легких цепей (ЛЦ) при каст-нефропатии (КН) и без поражения почек. Материалы и методы. В исследование включили 24 больных, находящихся в ремиссии ММ, у которых в дебюте отмечалась секреция моноклональных ЛЦ. В 1-ю группу вошли 14 больных КН, во 2-ю группу (сравнения) — 10 больных с нормальной функцией почек. Сравниваемые группы не различались по количеству моноклональных ЛЦ в сыворотке и моче. Геномную ДНК выделяли из образцов периферической крови пациентов. Определение нуклеотидной последовательности 4-го и 5-го экзонов гена УМ проводили методом Сэнгера. Результаты. Различий по частоте полиморфизмов в зависимости от поражения почек не выявлено. Обнаружена миссенс-мутация p.142R>R/Q в гене УМ, которая ранее не описана. Заключение. У больных ММ не найдено статистически значимых различий по частоте и характере полиморфизмов 4-го и 5-го экзонов гена УМ, в том числе в участке, кодирующем D8C, при КН и без поражения почек.

Об авторах

И Г Рехтина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л П Менделеева

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Б В Бидерман

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

М В Соловьев

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Б Судариков

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Montseny JJ, Kleinknecht D, Meyrier A, Vanhille P, Simon P, Pruna A, Eladari D. Long-term outcome according to renal histological lesions in 118 patients with monoclonal gammopathies. Nephrol Dial Transplant. 1998;13(6):1438-1445. https://doi.org/10.1093/ndt/13.6.1438
  2. Nasr SH, Valeri AM, Sethi S, Fidler ME, Cornell LD, Gertz MA, Lacy M, Dispenzieri A, Rajkumar SV, Kyle RA, Leung N C. Clinicopathologic correlations in multiple myeloma: a case series of 190 patients with kidney biopsies. Am J Kidney Dis. 2012; 59(6):786-794. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2011.12.028
  3. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Бирюкова Л.С. Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: факторы обратимости. Терапевтический архив. 2015; 7:72-76. https://doi.org/10.17116/terarkh201587772-76
  4. Huang ZQ, Sanders PW. Localization of a Single Binding Site for Immunoglobulin Light Chains on Human Tamm-Horsfall Glycoprotein. J Clin Invest. 1997;99:732-736. https://doi.org/10.1172/jci119218
  5. Ying W-Z, Sanders PW. Mapping the Binding Domain of Immunoglobulin Light Chains for Tamm-Horsfall Protein. American Journal of Pathology. 2001;158:1859-1866. https://doi.org/10.1172/jci119218
  6. Ying W-Z, Allen CE., Curtis LM, Aaron KJ, Sanders PW. Mechanism and prevention of acute kidney injury from cast nephropathy in a rodent model. J Clin Invest. 2012;122(5):1777-1785. https://doi.org/10.1172/JCI46490
  7. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV M., Kumar S., Hillengass J, Kastritis E, Richardson P, Landgren O, Paiva B, Dispenzieri A, Weiss B, LeLeu X, Zweegman S, Lonial S, Rosinol L, Zamagni E, Jagannath S, Sezer O, Kristinsson S, Caers J, Usmani S, Lahuerta J, Johnsen H, Beksac M, Cavo M, Goldschmidt H, Terpos E, Kyle R, Anderson K, Durie B, Miguel J. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. The Lancet Oncology. 2014;15(12):538-548. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70442-5
  8. Drayson M, Begum G, Basu S, Makkuni S, Dunn J, Barth N, Child AJ. Effects of paraprotein heavy and light chain types and free light chain load on survival in myeloma: an analysis of patients receiving conventional-dose chemotherapy in Medical Research Council UK multiple myeloma trials. Blood. 2006;108(6):2013-2019. https://doi.org/10.1182/blood-2006-03-008953
  9. Solomon A, Weiss DT, Kattine AA. Nephrotoxic potential of Bence Jones proteins. N Engl J Med. 1991;324:1845-1851. https://doi.org/10.1056/nejm199106273242603
  10. Herrera GA. Renal manifestations of plasma cell dyscrasias. An appraisal from the patients’ bedside to the research laboratory. Ann Diagn Pathol. 2000;4:174-200. https://doi.org/10.1016/s1092-9134(00)90042-x
  11. Korbet SM, Schwartz MM. Multiple myeloma. J Am Soc Nephrol. 2006;17(9):2533-2545. https://doi.org/10.1681/asn.2006020139
  12. Sikkink LA, Ramirez-Alvarado M. Biochemical and aggregation analysis of Bence Jones proteins from different light chain diseases. Amyloid. 2008;15(1):29-39. https://doi.org/10.1080/13506120701815324
  13. Wall JS, Gupta V, Wilkerson M, Schell M, Loris R, Adams P, Solomon A, Stevens F, Dealwis C. Structural basis of light chain amyloidogenicity: comparison of the thermodynamic properties, fibrillogenic potential and tertiary structural features of four Vlambda6 proteins. J Mol Recognit. 2004;17(4):323-331. https://doi.org/10.1002/jmr.681
  14. Dealwis C, Wall J. Towards understanding the structure-function relationship of human amyloid disease. Curr Drug Targets. 2004; 5:159-171. https://doi.org/10.2174/1389450043490550
  15. Kaplan B, Ramirez-Alvarado M, Sikkink L, Golderman S, Dispenzieri A, Livneh A, Gallo G. Free light chains in plasma of patients with light chain amyloidosis and non-amyloid light chain deposition disease. High proportion and heterogeneity of disulfide-linked monoclonal free light chains as pathogenic features of amyloid disease. Br J Haematol. 2009;144:705-715. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07522.x
  16. Denoroy L, Deret S, Aucouturier P. Overpresentation of V kappa IV subgroup in light chain deposition disease. Immunol Lett. 1994;42:63-66. https://doi.org/10.1016/0165-2478(94)90036-1
  17. Khamlichi AA, Aucouturier P, Silvain C, Bauwens M, Touchard G, Preud’homme J.-L, Nau F, Cogne M. Primary structure of a monoclonal κ chain in myeloma with light chain deposition disease. Clinical & Experimental Immunology. 2008; 87(1):122-126. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1992.tb06424.x
  18. Abraham RS, Geyer SM, Price-Troska TL, Allmer C, Kyle RA, Gertz MA, Fonseca R. Immunoglobulin light chain variable (V) region genes influence clinical presentation and outcome in light chain-associated amyloidosis (AL). Blood. 2003;101:3801-3808. https://doi.org/10.1182/blood-2002-09-2707
  19. Gu M, Wilton R, Stevens FJ. Diversity and diversification of light chains in myeloma: the specter of amyloidogenesis by proxy. Contrib Nephrol. 2007;153:156-181. https://doi.org/10.1159/000096766
  20. Poshusta TL, Sikkink LA, Leung N, Clark RJ, Dispenzieri A, Ramirez-Alvarado M. Mutations in specific structural regions of immunoglobulin light chains are associated with free light chain levels in patients with Al amyloidosis. PLoS ONE. 2009;4(4):e5169. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005169
  21. Горчакова С.В., Рехтина И.Г., Никитин Е.А., Каменский П.А., Судариков А.Б., Бирюкова Л.С. Первичная структура вариабельного региона легких цепей в патогенезе миеломной нефропатии. Гематология и трансфузиология. 2009;6:28-33.
  22. Serafini-Cessi F, Malagolini N, Cavallone D. Tamm-Horsfall glycoprotein: Biology and clinical relevance. Am J Kidney Dis. 2003;42:658-676. https://doi.org/10.1016/s0272-6386(03)00829-1
  23. Hart TC, Gorry MC, Hart PS, Woodard AS, Shihabi Z, Sandhu J, Shirts B, Xu L, Zhu H, Barmada MM, Bleyer AJ. Mutations of the UMOD gene are responsible for medullary cystic kidney disease 2 and familial juvenile hyperuricaemic nephropathy. J Med Genet. 2002;39:882-892. https://doi.org/10.1136/jmg.39.12.882
  24. Rampoldi L, Caridi G, Santon D, Boaretto F, Bernascone I, Lamorte G, Tardanico R, Dagnino M, Colussi G, Scolari F, Ghiggeri GM, Amoroso A, Casari G. Allelism of MCKD, FJHN and GCKD caused by impairment of uromodulin export dynamics. Hum Mol Genet. 2003;12:3369-3384. https://doi.org/10.1093/hmg/ddg353
  25. Dahan K, Devuyst O, Smaers M, Vertommen D, Loute G, Poux JM, Viron B, Jacquot C, Gagnadoux MF, Chauveau D, Büchler M, Cochat P, Cosyns JP, Mougenot B, Rider MH, Antignac C, Verellen-Dumoulin C, Pirson Y. A cluster of mutations in the UMOD gene causes familial juvenile hyperuricemic nephropathy with abnormal expression of uromodulin. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2883-2893. https://doi.org/10.1097/01.asn.0000092147.83480.b5
  26. Olden M, Corre T, Hayward C, Toniolo D, Ulivi S, Gasparini P, Pistis G, Hwang SJ, Bergmann S, Campbell H, Cocca M, Gandin I, Girotto G, Glaudemans B, Hastie ND, Loffing J, Polasek O, Rampoldi L, Rudan I, Sala C, Traglia M, Vollenweider P, Vuckovic D, Youhanna S, Weber J, Wright AF, Kutalik Z, Bochud M, Fox CS, Devuyst O. Common variants in UMOD associate with urinary uromodulin levels: a meta-analysis. J Am Soc Nephrol. 2014;25(8):1869-1882. https://doi.org/10.1681/ASN.2013070781
  27. Rampoldi L, Scolari F, Amoroso A, Ghiggeri G, Devuyst O. The rediscovery of uromodulin (Tamm—Horsfall protein): from tubulointerstitial nephropathy to chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;80:338-347. https://doi.org/10.1038/ki.2011
  28. Moskowitz JL, Piret SE, Lhotta K, Kitzler TM, Tashman AP, Velez E, Thakker RV, Kotanko P. Association between genotype and phenotype in uromodulin-associated kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(8):1349-1357. https://doi.org/10.2215/CJN.11151012
  29. Scolari F, Izzi C, Ghiggeri . Uromodulin: from monogenic to multifactorial diseases. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(8):1250-1256. https://doi.org/10.1093/ndt/gfu300
  30. Bollée G, Dahan K, Flamant M, Morinière V, Pawtowski A, Heidet L, Lacombe D, Devuyst O, Pirson Y, Antignac C, Knebelmann B. Phenotype and outcome in hereditary tubulointerstitial nephritis secondary to UMOD mutations. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:2429-2438. https://doi.org/10.2215/CJN.01220211
  31. Köttgen A, Yang Q, Shimmin LC, Tin A, Schaeffer C, Coresh J, Liu X, Rampoldi L, Hwang SJ, Boerwinkle E, Hixson JE, Kao WH, Fox CS. Association of estimated glomerular filtration rate and urinary uromodulin concentrations with rare variants identified by UMOD gene region sequencing. PLoS One. 2012; 7(5):e38311. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0038311

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».