Алирокумаб: новые перспективы липидснижающей терапии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация Алирокумаб (Пралуэнт) — полностью человеческое моноклональное антитело к пропротеинконвертазе субтилизин/кексин 9-го типа (PCSK9). Согласно данным клинических исследований II и III фазы программы ODYSSEY алирокумаб демонстрирует высокую эффективность в снижении уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с первичной гиперхолестеринемией со значительным преимуществом над контрольными группами (плацебо, эзетимиба или модификации терапии статинами) как в монотерапии, так и в комбинации со статинами и другими липидснижающими препаратами. Алирокумаб дает дополнительные гиполипидемические эффекты в отношении других атерогенных фракций ХС, в том числе ХС не липопротеинов высокой плотности, аполипопротеина В и липопротеина (а). Алирокумаб характеризуется высокой безопасностью и хорошей переносимостью и может рассматриваться в качестве препарата выбора у пациентов с недостижением целевых уровней ХС ЛПНП на фоне терапии статинами, непереносимостью статинов и семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время имеются предварительные результаты вторичного анализа данных, полученных в исследовании ODYSSEY LONG TERM, свидетельствующие, что терапия алирокумабом может сопровождаться снижением риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Окончательные результаты будут предоставлены после публикации данных исследования по изучению сердечно-сосудистых исходов на фоне терапии алирокумабом по сравнению с плацебо (ODYSSEY OUTCOMES).

Об авторах

Ж Д Кобалава

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Москва, Россия

С В Виллевальде

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Москва, Россия

М А Воробьева

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Москва, Россия

Список литературы

  1. World Health Organization (WHO). Cardiovascular diseases (CVDs) Fact Sheet No. 317. Geneva, Switzerland: WHO; 2015. Reviewed September 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/
  2. Olsson AG, Lindahl C, Holme I, et al. LDL cholesterol goals and cardiovascular risk during statin treatment: the IDEAL study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011;18:262-269. https://doi.org/10.1177/1741826710389391
  3. Martin SS, Blumenthal RS, Miller M. LDL cholesterol: the lower the better. Med Clin North Am. 2012;96:13-26. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2012.01.009
  4. Кухарчук В.В., Коновалов Г.А., Галявич А.С. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2012;4:5-61.
  5. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129:S1-S45. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a
  6. Catapano AL, De Backer G, Wiklund O, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272
  7. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Воробьева М.А. Предикторы раннего ответа на стартовую высокодозовую липидснижающую терапию у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 25(3):37-41.
  8. Zhao S, Wang Y, Mu Y, et al. Prevalence of dyslipidaemia in patients treated with lipid-lowering agents in China: results of the DYSlipidemia International Study (DYSIS). Atherosclerosis. 2014; 235(2):463e9. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.916
  9. Gitt AK, Drexel H, Feely J, et al. Persistent lipid abnormalities in statin-treated patients and predictors of LDL-cholesterol goal achievement in clinical practice in Europe and Canada. Eur J Prevent Cardiol. 2012;19:221-230. https://doi.org/10.1177/1741826711400545
  10. Boekholdt SM, Hovingh GK, Mora S, et al. Very low levels of atherogenic lipoproteins and the risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. J Am Coll Cardiol. 2014;64:485-94. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.02.615
  11. Оганов Р.Г., Кухарчук В.В., Арутюнов Г.П., и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(4):70-78.
  12. Arca M, Pigna G. Treating statin-intolerant patients. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011;4:155-166. https://doi.org/10.2147/DMSO.S11244.
  13. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, et al. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein. N Engl J Med. 2008;359:2195-2207. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0807646
  14. Abd TT, Jacobson TA. Statin-induced myopathy: a review and update. Expert Opin Drug Saf. 2011;10:373-387. https://doi.org/10.1517/14740338.2011.540568
  15. Cohen JD, BrintonEA, ItoMK, et al. Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE): an internet-based survey of 10,138 current and former statin users. J Clin Lipidol. 2012;6:208-215. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2012.03.003
  16. Stein, E, Stender, S, Mata P, et al. Achieving lipoprotein goals in patients at high risk with severe hypercholesterolemia: efficacy and safety of ezetimibe co-administered with atorvastatin. Am Heart J. 2004;148:447-455. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2004.03.052
  17. Abifadel M, Varret M, Rabes JP, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003;34: 154-156. https://doi.org/10.1038/ng1161
  18. Cohen J, Pertsemlidis A, Korowski IK, et al. Low LDL cholesterol in individuals of African descent resulting from frequent nonsense mutations in PCSK9. Nat Genet. 2005;37:161-165. https://doi.org/10.1038/ng1509
  19. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 2006;354:1264-1272. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054013
  20. Benn M, Nordestgaard BG, Grande P, et al. PCSK9 R46L, low-density lipoprotein cholesterol levels, and risk of ischemic heart disease: 3 independent studies and meta-analyses. J Am Coll Cardiol. 2010;55: 2833-2842. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2010.02.044
  21. Goldstein J L, Brown M S. History of discovery: the LDL receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:431-438. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.179564
  22. Horton J D, Cohen J C, Hobbs H H. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res. 2009;50:S172-S177. https://doi.org/10.1194/jlr.R800091-JLR200
  23. Praluent prescribing information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125559Orig1s000lbledt.pdf
  24. Roth EM, Diller P. Alirocumab for hyperlipidemia: physiology of PCSK9 inhibition, pharmacodynamics and phase I and II clinical trial results of a PCSK9 monoclonal antibody. Future Cardiol. 2014;10:183-199. https://doi.org/10.2217/fca.13.107
  25. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD, et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol. N Engl J Med. 2012; 366(12):1108-1118. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105803
  26. Kűhnast S, van der Hoorn JWA, Pieterman EJ, et al. Alirocumab inhibits atherosclerosis, improves the plaque morphology, and enhances the effects of a statin. J Lipid Res. 2014;55(10):2103-2112. https://doi.org/10.1194/jlr.M051326
  27. Waldmann TA, Strober W. Metabolism of immunoglobulins. Prog Allergy. 1969;13:1-110.
  28. Lunven C, Paehler T, Poitiers F, et al. A randomized study of the relative pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of alirocumab, a fully human monoclonal antibody to PCSK9, after single subcutaneous administration at three different injection sites in healthy subjects. Cardiovasc Ther. 2014;32(6):297-301. https://doi.org/10.1111/1755-5922.12093
  29. Roth EM, McKenney JM, Hanotin C, et al. Atorvastatin with or without an antibody to PCSK9 in primary hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2012;367(20):1891-900. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1201832
  30. McKenney JM, Koren MJ, Kereiakes DJ, et al. Safety and efficacy of a monoclonal antibody to proproteinconvertasesubtilisin/kexin type 9 serine protease, SAR236553/REGN727, in patients with primary hypercholesterolemia receiving ongoing stable atorvastatin therapy. J Am Coll Cardiol. 2012;59(25):2344-2353. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2012.03.007
  31. Stein EA, Gipe D, Bergeron J, et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet. 2012; 380(9836):29-36. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60771-5
  32. Teramoto T, Kobayashi M, Uno K, et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Japanese Subjects (Phase 1 and 2 Studies). Am J Cardiol. 2016;118(1):56-63. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2016.04.011
  33. Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. for the ODYSSEY LONG TERM investigators. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015;372:1489-1499. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501031
  34. Roth EM, Taskinen MR, Ginsberg HN, et al. Monotherapy with the PCSK9 inhibitor alirocumab versus ezetimibe in patients with hypercholesterolemia: results of a 24 week, double-blind, randomized phase 3 trial. Int J Cardiol. 2014;176(1):55-61. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2014.06.049
  35. Kereiakes DJ, Robinson JG, Cannon CP, et al. Efficacy and safety of the proproteinconvertasesubtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab among high cardiovascular risk patients on maximally tolerated statin therapy: the ODYSSEY COMBO I study. Am Heart J. 2015;169(6):906-915.e13. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2015.03.004
  36. Cannon CP, Cariou B, Blom D, et al. Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated doses of statins: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial. Eur Heart J. 2015;36(19):1186-1194. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv028
  37. Bays H, Gaudet D, Weiss R, et al. Alirocumab as add-on to atorvastatin versus other lipid treatment strategies: ODYSSEY OPTIONS I randomized trial. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):3140-3148. https://doi.org/10.1210/jc.2015-1520
  38. Farnier M, Jones P, Severance R, et al. Efficacy and safety of adding alirocumab to rosuvastatin versus adding ezetimibe or doubling the rosuvastatin dose in high cardiovascular-risk patients: the ODYSSEY OPTIONS II randomized trial. Atherosclerosis. 2016; 244:138-146. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.010
  39. Ginsberg HN, Rader DJ, Raal FJ, et al. Efficacy and safety of alirocumab in patients with severe heterozygous familial hypercholesterolemia. Cardiovasc Drugs Ther. 2016;30(5):473-483. https://doi.org/10.1007/s10557-016-6685-y
  40. Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G, et al. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2015;36(43):2996-3003. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv370
  41. Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP, et al. Efficacy and safety of alirocumab versus ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: the ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol. 2015;9(6):758-769. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2015.08.006
  42. Kastelein JJ, Robinson JG, Farnier M, et al. Efficacy and safety of alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholes- terolemia not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: design and rationale of the ODYSSEY FH studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2014;28(3):281-9. https://doi.org/10.1007/s10557-014-6523-z
  43. Robinson JG, Colhoun HM, Bays HE, et al. Efficacy and safety of alirocumab as add-on therapy in high-cardiovascular-risk patients with hypercholesterolemia not adequately controlled with atorvastatin (20 or 40 mg) or rosuvastatin (10 or 20 mg): design and rationale of the ODYSSEY OPTIONS Studies. Clin Cardiol. 2014; 37(10):597-604. https://doi.org/10.1002/clc.22327
  44. Stroes E, Guyton JR, Farnier M, et al. for the ODYSSEY CHOICE II investigators. Efficacy and safety of alirocumab 150 mg every 4 weeks in patients with hypercholesterolemia not on statin therapy: the ODYSSEY CHOICE II study. J Am Heart Assoc. 2016; 5(9):e003421. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.003421
  45. Schwartz GG, Bessac L, Berdan LG, et al. Effect of alirocumab, a monoclonal anti-body to PCSK9, on long-term cardiovascular outcomes following acute coronary syndromes: rationale and design of the ODYSSEY outcomes trial. Am Heart J. 2014;168:682-689. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2014.07.028
  46. Kastelein JJP, Farnier M, Hovingh GK, et al. Efficacy and safety of the PCSK9 monoclonal antibody alirocumab vs placebo in 1254 patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH): analyses up to 78 weeks from four ODYSSEY trials. Presented at European Society of Cardiology Sessions; 2014 Sept; London, UK; abstract. http://congress365.escardio.org/Search-Results?vgnextkeyword=C365PRESENTATION124437#.WbLu2LJJaUk
  47. Hopkins PN, Defesche J, Fouchier SW, et al. Characterization of autosomal dominant hypercholesterolemia caused by PCSK9 gain of function mutations and its specific treatment with alirocumab, a PCSK9 monoclonal antibody. Circ Cardiovasc Genet. 2015; 8(6): 823-831. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.115.001129
  48. Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP, et al. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia undergoing lipoprotein apheresis: the ODYSSEY ESCAPE trial. Eur Heart J. 2016; 37 (48): 3588-3595. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw388
  49. Robinson J, Farnier M, Chaudhari U, et al. Adverse events in patients with low-density lipoprotein cholesterol levels <25 or <15 mg/dL on at least two consecutive visits in fourteen randomized, controlled, clinical trials of alirocumab. Presented at American College of Cardiology Sessions; 2015 Mar 17; San Diego, CA; abstract 1164M-05. http://www.athero.org/isa2015/ClinicalBreak/Robinson.pdf
  50. Sabatine MS, Giugliano RP, Wiviott SD, et al. for the open-label study of long-term evaluation against LDL-cholesterol (OSLER) investigators. Efficacy and safety of evolocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015;372:1500-1509. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500858
  51. McDonagh M, Peterson K, Holzhammer B, Fazio S. A Systematic Review of PCSK9 Inhibitors Alirocumab and Evolocumab. J Manag Care Spec Pharm. 2016;22(6):641-653. https://doi.org/10.18553/jmcp.2016.22.6.641
  52. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech A, et al. Rationale and design of the Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk trial. AmHeart J.2016;173:94-101. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2015.11.015

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».