Клеточная терапия перианальных проявлений болезни Крона


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сравнить влияние комбинированной (местное и системное введение) терапии мезенхимальными стромальными клетками (МСК) костного мозга, антицитокиновой (инфликсимаб - ИФЛ) терапии и терапии антибиотиками (АБ) и иммуносупрессорами (ИС) на заживление простых перианальных свищей при болезни Крона (БК). Материалы и методы. Первая группа больных БК в возрасте от 19 до 58 лет (Ме - 29; n=12) получала культуру МСК системно по схеме и местно. Вторая группа (n=10) от 20 до 68 лет (Ме - 36) получала ИФЛ по схеме. Третья группа (n=14) от 20 до 62 лет (Ме - 28) получала АБ и ИС. Эффективность оценивали по индексу активности БК, индексу перианальной активности БК и частоте рецидивов. Результаты. Через 12 нед среди больных 1-й группы заживление простых свищей отмечено у 8 (66,6%) больных, во 2-й группе - у 6 (60%), в 3-й группе - у 1 (7,14%) пациента. Через 6 мес в 1-й группе больных заживление простых свищей сохранялось у 8 (66,6%), во 2-й группе - у 6 (60%), в 3-й группе - у 1 (7,14%) пациента. Через 12 мес в 1-й группе заживление сохранялось у 7 (58,3%), во 2-й группе - у 6 (60%), в 3-й группе - у 2 (14,3%) пациентов. Через 24 мес среди больных 1-й группы закрытие свищей сохранялось у 5 (41,6%) больных, во 2-й группе - у 4 (40%), в 3-й группе - у 0 (0%). Заключение. Комбинированная клеточная и антицитокиновая терапия БК с перианальными поражениями достоверно способствует более частому и длительному закрытию простых свищей по сравнению с АБ/ИС, а также уменьшению частоты рецидивов заболевания.

Об авторах

Олег Владимирович Князев

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

д.м.н., зав. отд-нием воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Нина Александровна Фадеева

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Анна Валерьевна Каграманова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния патологии кишечника Москва, Россия

Никита Игоревич Беляков

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

ординатор отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Наталья Владимировна Орлова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

зав. отд-нием рентгенологии Москва, Россия

Альбина Александровна Лищинская

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Анатолий Георгиевич Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Минздрава РФ

проф., зав. отд-нием клеточной и экспериментальной лучевой терапии Обнинск, Россия

Асфольд Иванович Парфенов

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: asfold@mail.ru
д.м.н., проф., зав. отделом патологии кишечника Москва, Россия

Список литературы

  1. Sachar D.B, Andrew H.A, Farmer R.G el al. Proposed classification of patient subgroups in Crohn's disease. Gastroenterol Intern. 1992; 5: 141-154.
  2. Cosnes J, Cattan S, Blain A et al. Longterm evolution of disease behavior of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2002; 8: 244-250.
  3. Solberg I.C, Yarn M.H, Hoie O et al. Clinical course in Crohn's disease: results of a Norwegian population - based ten - year follow - up study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 1430-1438.
  4. Munkholm P, Langholz E, Davidsen M, Binder V. Disease activity courses in a regional cohort of Crohn's. Scand J Gastroenterol. 1995; 30: 699-706.
  5. Rutgeerts P, Feagan B.C, Lichtenstein G.R et al. Comparison of scheduled and episodic treatment strategies of infliximab in Crohn's disease. Gastroenterology. 2004; 126: 402-413.
  6. Schnitzler E, Fielder H, Ferrante M et al. Mucosal healing predicts long - term outcome for maintenance therapy with infliximab in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009; 15: 1295-1301.
  7. Solberg I.C, Lygren I, Jahnsen J et al. Mucosal healing after initial treatment may be a prognostic marker for long - term outcome in inflammatory bowel disease. Gut. 2008; 57 (Suppl. II): A-15.
  8. Dignass A, Van Assche G, Lindsay J.O et al. The second European evidencebased consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: current management. J Crohn's Colitis. 2010; 4: 28-62.
  9. Hellers G, Bergstrand O, Ewerth S, Holmstrom B. Occurrence and outcome after primary treatment of anal fistulae in Crohn's disease. Gut. 1980; 21 (6): 525-7.
  10. Schwartz D.A, Loftus E.V. Jr., Tremaine W.J, Panaccione R, Harmsen W.S, Zinsmeister A.R et al. The natural history of fistulizing Crohn's disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002; 122 (4): 875-80.
  11. Tang L.Y, Rawsthorne P, Bernstein C.N. Are perineal and luminal fistulas associated in Crohn's disease? A population - based study. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2006; 4 (9): 1130-4.
  12. Lichtenstein G.R, Van S, Bala M et al. Infliximab maintenance treatment reduces hospitalizations, surgeries, and procedures in fistulizing Crohn's disease. Gastroenterology. 2005; 128: 862-86.
  13. Sandborn W.J, Fazio V.W, Feagan B.C et al. American Gastroenterological Association Clinical Practice Committee. AGA technical review on perianal Crohn's disease. Gastroenterology. 2003; 125: 1508-1530.
  14. Williamson P.R, Hollinger M.D, Larch S.W et al. Twenty year review of the surgical management of perianal Crohn’s disease. Dis Colon Rectum. 1995; 38: 389-92.
  15. Князев О.В. Клеточная терапия рефрактерных форм болезни Крона / О. В. Князев, А.И. Парфенов, П.Л. Щербаков, И.Н. Ручкина, А.Г. Конопляников. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2013; 3: 145-152.
  16. Aguilera-Castro L, Ferre-Aracil C, Garcia-Garcia - de-Paredes A, Rodriguez - de - Santiago E, Lopez-Sanroman A. Management of complex perianal Crohn's disease. Ann Gastroenterol. 2017; 30 (1): 33-44. doi: 10.20524/aog.2016.0099
  17. Ciccocioppo R, Bernardo M.E, Sgarella A et al. Autologous bone marrow - derived mesenchymal stromal cells in the treatment of fistulising Crohn's disease. Gut. 2011 Jan 21. Epub ahead of print.
  18. García-Olmo D, García-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodríguez-Montes J.A. A phase I clinical trial of the treatment of crohn’s fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation. Diseases of the Colon and Rectum. 2005; 48 (7): 1416-1423.
  19. Garcia-Olmo D, Herreros D, Pascual I et al. Expanded adipose - derived stem cells for the treatment of complex perianal fistula: a phase ii clinical trial. Diseases of the Colon and Rectum. 2009; 52(1): 79-86.
  20. Ciccocioppo R, Bernardo M.E, Sgarella A et al. Autologous bone marrow - derived mesenchymal stromal cells in the treatment of fistulising Crohn’s disease. Gut. 2011; 60 (6): 788-798.
  21. Gonzalez-Rey E, Anderson P, González M.A, Rico L, Büscher D, Delgado M. Human adult stem cells derived from adipose tissue protect against experimental colitis and sepsis. Gut. 2009; 58 (7): 929-939.
  22. Duijvestein M, Wildenberg M.E, Welling M.M et al. Pretreatment with interferon-γ enhances the therapeutic activity of mesenchymal stromal cells in animal models of colitis. Stem Cells. 2011; 29: 1549-1558.
  23. Lei Yea, Xiaowei Wua, Na Yua, Jingxin Panb, Lianming Liaoc, Fangyu. Clinical efficacy and safety of stem cells in refractory Crohn's disease: A systematic review. Wang Journal of Cellular Immunotherapy. March 2016; 2 (1): 21-2.
  24. Panes J. Stem Cell Therapy for Perianal Fistulas in Crohn's Disease. Gastroenterol Hepatol (NY). 2016 Oct; 12 (10): 637-640.
  25. Fernando de la Portilla, Ana M. García Cabrera, Rosa M. Rodríguez Jiménez, Maria L. Reyes and Damian García Olmo. Autologous and Allogeneic Stem Cell Transplantation for Treatment of Crohn’s Fistulae/New Insights into Inflammatory Bowel Disease. Edited by Samuel Huber, ISBN 978-953-51-2755-0, Print ISBN 978-953-51-2754-3, 262 pages, Publisher: InTech, Chapters published October 26. doi: 10.5772/61540
  26. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных хроническим парапроктитом (свищ заднего прохода, свищ прямой кишки). Общероссийская общественная организация «Ассоциация колопроктологов России», Москва, 2013: 20.
  27. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И., Павлов В.В. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004; 59 (9): 71-76.
  28. Friedenstein A, Chailakhyan R, Latsinik N, Panasyuk A, Keiliss-Borok I. Stromal cells responsible for transferring the microenvironment of the hemopoietic tissues. Cloning in vitro and retransplantation in vivo. Transplantation. 1974; 17: 331-340.
  29. Zuk P, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte D, Huang J, Mizuno H et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002; 13: 4279-4295.
  30. Sensebe L, Krampera M, Schrezenmeier H, Bourin P, Giordano R. Mesenchymal stem cells for clinical application. Vox Sang. 2010; 98: 93-107.
  31. Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, Mcintosh K, Patil S et al. (2002) Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 30: 42-48.
  32. Krampera M, Glennie S, Dyson J, Scott D, Laylor R, Simpson E et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naïve and memory antigen - specific T cells to their cognate peptide. Blood. 2003; 101: 3722-3729.
  33. Stappenbeck T, Miyoshi H. The role of stromal stem cells in tissue regeneration and wound repair. Science. 2009; 324: 1666-166.
  34. Le Blanc K, Tammik C, Rosendahl K, Zetterberg E, Ringden O. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Exp Hematol. 2003; 31: 890-896.
  35. Augello A, Tasso R, Negrini S, Amateis A, Indiveri F, Cancedda R et al. Bone marrow mesenchymal progenitor cells inhibit lymphocyte proliferation by activation of the programmed death 1 pathway. Eur J Immunol. 2005; 35: 1482-1490.
  36. Di Nicola M, Carlo-Stella C, Magni M, Milanesi M, Longoni P, Matteucci P et al. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. Blood. 2002; 99: 3838-3843.
  37. Ankrum J, Ong J, Karp J. Mesenchymal stem cells: immune evasive, not immune privileged. Nat Biotech. 2014; 32: 252-260.
  38. Князев О.В., Парфенов А.И., Щербаков П.Л., Коноплянников А.Г., Ручкина И.Н., Лищинская А.А. Комбинированная биологическая терапия свищевой формы болезни Крона. Клиническая демонстрация. Терапевтический архив. 2014; 86 (2):102-105.
  39. Schwartz D, Loftus E, Tremaine W, Panaccione R, Harmsen W, Zinsmeister A et al. The natural history of fistulizing Crohn’s disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002; 122: 875-880.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».