Клинико-морфологические параллели полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) - наиболее распространенное хроническое заболевание печени; ее выявление в общей популяции достигло глобальных масштабов. Несмотря на то что на ранних стадиях заболевание характеризуется относительно мягким течением, развитие в ходе его естественного течения неалкогольного стеатогепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы приводит к ухудшению долгосрочного прогноза. Все больше данных указывает на то, что НАЖБП имеет сложную, многогранную этиологию, включающую множество факторов, в том числе и генетические. В представленном обзоре мы сосредоточились на генетической составляющей НАЖБП, а именно - на роли полиморфизма гена PNPLA3 в развитии и течении заболевания, а также состояний ее прогрессирования, таких как неалкогольный стеатогепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

Об авторах

Анна Сергеевна Тихомирова

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: dr.tikhomirovaas@gmail.com
аспирант каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, Россия

Владимир Аркадьевич Кисляков

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, Россия

Ирина Евгеньевна Байкова

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

к.м.н., доц. каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Москва, Россия

Игорь Геннадиевич Никитин

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России

д.м.н., проф., зав. каф. госпитальной терапии №2 лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова; директор ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Минздрава России Москва, Россия

Список литературы

  1. De Alwis N.M.W, Day C.P. Non - alcoholic fatty liver disease: Them its gradually clears. J Hepatol. 2008;48:104-12.
  2. Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010;53:372-84.
  3. Vernon G, Baranova A, Younossi Z.M. Systematic review: the epidemiology and natural history of non - alcoholic fatty liver disease and non - alcoholic steatohepatitis in adults. Aliment Pharmacol Ther. 2011;34:274-85.
  4. Miele L, Beale G, Patman G, et al. The Kruppel - like factor 6 genotype is associated with fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2008;35(1):282-91.
  5. Romeo S, Kozlitina J, Xing C, et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2008;40(12):1461-5.
  6. Day C.P, James O.F. Steatohepatitis: a tale of two “hits”? Gastroenterology. 1998;114:842-5.
  7. Pingitore P, Pirazzi C, Mancina R.M, et al. Recombinant PNPLA3 protein shows triglyceride hydrolase activity and its I148M mutation results in loss of function. Biochim Biophys Acta. 2014;1841:574-80.
  8. Pirazzi C, Valenti L, Motta B.M, et al. PNPLA3 has retinyl - palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells. Hum Mol Genet. 2014;23(15):4077-85.
  9. Sookoian S, Castaño G.O, Burgueño A.L, et al. A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity. J Lipid Res. 2009;50(10):2111-6.
  10. Valenti L, Al-Serri A, Daly A.K, et al. Homozygosity for the patatin - like phospholipase-3/adiponutrin I148M polymorphism influences liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;51(4):1209-17.
  11. Speliotes E.K, Butler J.L, Palmer C.D, et al. PNPLA3 Variants Specifically Confer Increased Risk for Histologic Nonalcoholic Fatty Liver Disease But Not Metabolic Disease. Hepatology (Baltimore). 2010;52(3):904-12.
  12. Rotman Y, Koh C, Zmuda J.M, Kleiner D.E, Liang T.J. The Association of Genetic Variability in PNPLA3 with Histological Severity of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology (Baltimore). 2010;52(3):894-903.
  13. Sookoian S, Pirola C.J. Meta - analysis of the influence of I148M variant of patatin - like phospholipase domain containing 3 gene (PNPLA3) on the susceptibility and histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2011;53(6):1883-94.
  14. Shen J.H, Li Y.L, Li D, Wang N.N, Jing L, Huang Y.H. The rs738409 (I148M) variant of the PNPLA3 gene and cirrhosis: a meta - analysis. J Lipid Res. 2015;56(1):167-75.
  15. Cox A.J, Wing M.R, Carr J.J, et al. Association of PNPLA3 SNP rs738409 with liver density in African Americans with type 2 diabetes mellitus. Diabet Metab. 2011;37(5):452-5.
  16. Kantartzis K, Peter A, Machicao F, et al. Dissociation between fatty liver and insulin resistance in humans carrying a variant of the patatin - like phospholipase 3 gene. Diabetes. 2009;58(11):2616-23.
  17. Palmer C.N.A, Maglio C, Pirazzi C, et al. Paradoxical Lower Serum Triglyceride Levels and Higher Type 2 Diabetes Mellitus Susceptibility in Obese Individuals with the PNPLA3 148M Variant. Hennige AM, ed. PLoS ONE. 2012;7(6):e39362.
  18. Stojkovic I.A, Ericson U, Rukh G, Riddestråle M, Romeo S, Orho-Melander M. The PNPLA3 Ile148Met interacts with overweight and dietary intakes on fasting triglyceride levels. Genes Nutr. 2014;9:200-9.
  19. Tang C.S, Zhang H, Cheung C.Y, et al. Exome - wide association analysis reveals novel coding sequence variants associated with lipid traits in Chinese. Nat Commun. 2015;6:10206.
  20. Speliotes E.K, Yerges-Armstrong L.M, Wu J, Hernaez R, Kim L.J, et al. Genome-Wide Association Analysis Identifies Variants Associated withNonalcoholic Fatty Liver Disease That Have Distinct Effects on Metabolic Traits. PLoS Genet. 2011;7(3):e1001324.
  21. Petit J.M, Guiu B, Masson D, et al. Specifically PNPLA3-mediated accumulation of liver fat in obese patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:430-6.
  22. Krawczyk M, Grünhage F, Zimmer V, et al. Variant adiponutrin (PNPLA3) represents a common fibrosis risk gene: Non - invasive elastography - based study in chronic liver disease. J Hepatol. 2011;55: 299-306.
  23. Valenti L, Alisi A, Galmozzi E, et al. I148M patatin - like phospholipase domain - containing 3 gene variant and severity of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;52(4):1274-80.
  24. Singal A.G, Manjunath H, Yopp A.C, et al. The effect of PNPLA3 on fibrosis progression and development of hepatocellular carcinoma: a meta - analysis. Review. Am J Gastroenterol. 2014;109(3):325-34.
  25. Khlaiphuengsin A, Kiatbumrung R, Payungporn S, et al. Association of PNPLA3 Polymorphism with Hepatocellular Carcinoma Development and Prognosis in Viral and Non-Viral Chronic Liver Diseases. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(18):8377-82.
  26. Abecasis G.R, Auton A, Brooks L.D, et al. An integrated map of genetic variation from 1,092 human genomes. Nature. 2012;491(7422):56-65.
  27. Browning J.D, Szczepaniak L.S, Dobbins R, et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology. 2004;40:1387-95.
  28. Browning J.D, Kumar K.S, Saboorian M.H, Thiele D.L. Ethnic differences in the prevalence of cryptogenic cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2004;99:292-8.
  29. Palmer N.D, Musani S.K, Yerges-Armstrong L.M, et al. Characterization of European ancestry nonalcoholic fatty liver disease - associated variants in individuals of African and Hispanic descent. Hepatology. 2013;58:966-75.
  30. Qu H.Q, Li Q, Grove M.L, et al. Population - based risk factors for elevated alanine aminotransferase in a South Texas Mexican-American population. Arch Med Res. 2012;43:482-8.
  31. Peng X.E, Wu Y.L, Lin S.W, et al. Genetic variants in PNPLA3 and risk of non - alcoholic fatty liver disease in a Han Chinese population. PLoS One. 2012;7:e50256.
  32. Li Y, Xing C, Tian Z, Ku H.C. Genetic variant I148M in PNPLA3 is associated with the ultrasonography - determined steatosis degree in a Chinese population. BMC Med Genet. 2012;13:113.
  33. Kitamoto T, Kitamoto A, Yoneda M, et al. Genome - wide scan revealed that polymorphisms in the PNPLA3, SAMM50, and PARVB genes are associated with development and progression of nonalcoholic fatty liver disease in Japan. Hum Genet. 2013;132:783-92.
  34. Lee S.S, Byoun Y.S, Jeong S.H, et al. Role of the PNPLA3 I148M polymorphism in nonalcoholic fatty liver disease and fibrosis in Korea. Dig Dis Sci. 2014;59:2967-74.
  35. Bhatt S.P, Nigam P, Misra A, et al. Genetic variation in the patatin - like phospholipase domain - containing protein-3 (PNPLA-3) gene in Asian Indians with nonalcoholic fatty liver disease. Metab Syndr Relat Disord. 2013;11:329-35.
  36. Kanth V.R, Sasikala M, Rao P.N, et al. Pooled genetic analysis in ultrasound measured non - alcoholic fatty liver disease in Indian subjects: A pilot study. World J Hepatol. 2014;6:435-42.
  37. Dubuquoy C, Robichon C, Lasnier F, et al. Distinct regulation of adiponutrin/PNPLA3 gene expression by the transcription factors ChREBP and SREBP1c in mouse and human hepatocytes. J Hepatol. 2011;55:145-53.
  38. He S, Mc Phaul C, Li J.Z, et al. A Sequence Variation (I148M) in PNPLA3 Associated with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Disrupts Triglyceride Hydrolysis. J Biol Chem. 2010;285(9):6706-15.
  39. Smagris E, Basu Ray S, Li J, et al. Pnpla3I148M knockin mice accumulate PNPLA3 on lipid droplets and develop hepatic steatosis. Hepatology (Baltimore). 2015;61(1):108-18.
  40. Pirazzi C, Adiels M, Burza M.A, et al. Patatin - like phospholipase domain - containing 3 (PNPLA3) I148M (rs738409) affects hepatic VLDL secretion in humans and in vitro. J Hepatol. 2012;57:1276-82.
  41. Mondul A, Mancina R.M, Merlo A, et al. PNPLA3 I148M variant influences circulating retinol in adults with nonalcoholic fatty liver disease or obesity. J Nutr. 2015;145:1687-91.
  42. Kovarova M, Konigsrainer I, Konigsrainer A, et al. The genetic variant I148M in PNPLA3 is associated with increased hepatic retinyl - palmitate storage in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:1568-74.
  43. Moreira R.K. Hepatic stellate cells and liver fibrosis. Arch Pathol Lab Med. 2007 Nov;131(11):1728-34.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».