The role of systemic inflammation in the pathogenesis of insulin resistance and metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C


Cite item

Full Text

Abstract

The systemic inflammatory response plays a key role in the development of atherosclerosis, insulin resistance (IR) and diabetes mellitus 2-type (diabetes mellitus). IR in patients with chronic hepatitis C (CHC) is considered as a possible factor in the progression of fibrosis, a predictor of the development of DM T2 and a component of the metabolic syndrome. The use of biomarkers of non-specific inflammation can be a valuable tool for assessing the risks of IR and cardiovascular diseases in patients with chronic hepatitis C. Aim of the study. To determine the role of nonspecific inflammation in the formation of IR and metabolic syndrome in patients with chronic hepatitis C. Materials and methods. The study included 205 patients with CHC aged 18 to 69 years. Patients with CHC are randomized into two groups depending on the presence of IR: group 1 - patients with a HOMA index ≥2.77, which corresponded to IR (n=110); group 2 (n=95). The levels of serum iron, C-reactive protein (CRP), serum ferritin and adipose tissue hormones [leptin, resistin, adiponectin and tumor necrosis factor-α (TNF-α)] were additionally investigated. Results. At all stages of development of IR, nonspecific inflammation was detected (according to ferritin, CRP and serum iron), increasing with increasing HOMA index [Homeostasis Model of Assessment - Insulin Resistance (HOMA-IR)] (Matthews D., 1985), metabolic syndrome and its components. In the analysis of indicators in patients with chronic hepatitis C with a body mass index <25 kg/m2, conjugacy of IR with low-intensity inflammation, high viral load and hypersecretion of TNF-α was detected. Conclusion. Given the high predictor role of CRP indicators in predicting IR, it should be used as a surrogate screening marker of IR in patients with chronic hepatitis C and should be actively treated for violations.

About the authors

L I Tkachenko

Stavropol State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: larisa308@mail.ru
д.м.н., проф. каф. инфекционных болезней с курсом фтизиатрии и ДПО ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России Stavropol, Russia

V V Maleev

Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance

акад. РАН, д.м.н., проф., советник директора по научной работе ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора Moscow, Russia

References

  1. Popović-Dragonjić L, Jovanović M, Vrbić M, Konstantinović L, Kostić V and Dragonjić I. Нigh sensitivity С-reactive protein as prediction factor of disease progression in patients with chronic hepatitis С and mild liver Steatosis. Acta Medica Medianae. 2010;49(3):14-8.
  2. Zampino R, Marrone A, Restivo L, Guerrera B, Sellitto A, Rinaldi L, Romano C, Adinolfi L. Chronic HCV infection and inflammation: Clinical impact on hepatic and extra - hepatic manifestations. World J Hepatol. 2013;5(10):528-40. doi: 10.4254/wjh.v5.i10.528.
  3. Lindenbach B.D, Rice C.M. Unraveling hepatitis C virus replication from genome to function. Nature. 2005;436:933-8. PMID: 16107832 doi: 10.1038/nature04077
  4. Spachacz R, Surdyk-Zasada J. Expression of cytokines (TNFalpha, IL-1alpha, and IL-2) in chronic hepatitis C: comparative hybridocytochem cal and immunocytochemical study in children and adult patients. J Histochem Cytochem. 2004;52:29-38. PMID: 14688215 doi: 10.1177/002215540405200104
  5. Jonsson J.R, Barrie H.D, O’Rourke P, Clouston A.D, Powell E.E. Obesity and steatosis influence serum and hepatic inflammatory markers in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008;48:80-7. PMID: 18571785 doi: 10.1002/hep.22311
  6. Greenfield V, Cheung O, Sanyal A.J. Recent advaces in nonalcoholic fatty liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2008;24:320-7. doi: 10.1097/MOG.0b013e3282fbccf2
  7. Jiang R, Ma J, Ascherio A, Stampfer M.J, Willett W.C, Hu F.B. Dietary iron intake and blood donations in relation to risk of type 2 diabetes in men: a prospective cohort study. Am J Clin Nutr. 2004 Jan;79(1):70-5. doi: 10.1093/ajcn/79.1.70
  8. Pannacciulli N, Cantatore F, Minenna A, Bellacicco M, Giorgino R, De Pergola G. C-reactive protein is independently associated with total body fat, central fat and insulin resistance in adult women. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1416-20.
  9. Müller S, Martin S, Koenig W, Hanifi-Moghaddam P, Rathmann W, Haastert B, Giani G, Illig T, Thorand B, Kolb H. Impaired glucose tolerance is associated with increased serum concentrations of interleukin 6 and co - regulated acute - phase proteins but not TNF-α or its receptors. Diabetologia. 2002;45:805-12.
  10. Nascimento M, Bruchfeld A, Suliman M, Hayashi S, Pecoits-Filho R, Manfro R, Pachaly M, Renner L, Stenvinkel P, Riella M, Lindholm B.Effect of hepatitis C serology on C-reactive protein in a cohort of Brazilian hemodialysis patients. Braz J Med Biol Res. 2005;38:783-8.
  11. Floris-Moore M. Hepatitis C infection is associated with lower lipids and high - sensitivity C-reactive protein in HIV-infected men. AIDS Patient Care STDS. 2007;21:479-91.
  12. Kalabay L, Nemesanszky E, Csepregi A. Paradoxical alteration of acute - phase protein levels in patients with chronic hepatitis C treated with IFN-alpha 2b. Int Immunol. 2004;16:51-4.
  13. Huang C, Hsieh M, Yang J, Chen W, Yeh M, Huang C, Dai C, Yu M, Lin Z, Chen S, Chuang W, Huang J. Serum hs-CRP was correlated with treatment response to pegylated interferon and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients. Hepatol Int. 2010;4:621-7.
  14. Montonen J, Boeing H, Steffen A, Lehmann R, Fritsche A, Joost H, Schulze M, Pischon T. Body iron stores and risk of type 2 diabetes: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Potsdamstudy. Diabetologia. 2012;55:2613-21.
  15. Aregbesola A, Voutilainen S, Virtanen J, Mursu J, Tuomainen T. Body iron stores and the risk of type 2 diabetes in middle - aged men. Euro J Endocrinology. 2013;169:247-53.
  16. Lieu P.T, Heiskala M, Peterson P.A, Yang Y. The roles of iron in health and disease. Mol Aspects Med. 2001 Feb-Apr;22(1-2):1-87. doi: 10.1016/S0098-2997(00)00006-6
  17. Sun L, Franco O H, Hu F B. Ferritin concentrations, metabolic syndrome, and type 2 diabetes in middle - aged and elderly chinese. J Clinical Endocri Metab. 2008;93:4690-6.
  18. Jiang R, Manson J.E, Meigs J.B. Body iron stores in relation to risk of type 2 diabetes in apparently healthy women. JAMA. 2004;291:711-7.
  19. Rajpathak S, Wylie-Rosett J, Gunter M, Negassa A, Kabat G, Rohan T, Crandall J. Biomarkers of body iron stores and risk of developing type 2 diabetes. Diabetes Prevention Program (DPP) Research Group. Diabetes Obes Metab. 2009;11(Issue 5):472-9.
  20. Shaheen M, Echeverry D, Garcia Oblad M, Montoya I M, Teklehaimanot S, J. Akhtar A. Hepatitis C, metabolic syndrome, and inflammatory markers: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes Res Clin Pract. 2007;75:320-6.
  21. Yuelong J, Lianping H, Yi C. Association between serum ferritin levels and metabolic syndrome: an updated meta - analysis. Int J Clin Exp. 2015;8 (8):13317-22.
  22. Hamalainen P, Saltevo J, Kautiainen H, Mantuselka P, Vanhala M. Erythropoietin, ferritin, haptoglobin, hemoglobin and transferring receptor in metabolic syndrome: a case control study. Cardiovasc Diabetol. 2012;11:116. doi: 10.1186/1475-2840-11-116
  23. Salonen J.T, Nyyssonen K, Korpela H, Tuomilehto J, Seppanen R & Salonen R. High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern Finnish men. Circulation. 1992;86:803-11. doi: 10.1161/01.CIR.86.3.803
  24. Kell D.B, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014;6:748-73. doi: 10.1039/C3MT00347G
  25. Ford E.S, Cogswell M.E. Diabetes and serum ferritin concentration among US adults. Diabetes Care.1999;22:1978-83.
  26. Hämäläinen P, Saltevo J, Kautiainen H, Mäntyselkä P, Vanhala M. Serum ferritin levels and the development of metabolic syndrome and its components: a 6.5-year follow - up study. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2014;6(114):1-7.
  27. Wilson J.G, Lindquist J.H, Grambow S.C, Crook E.D, Maher J.F. Potential role of increased iron stores in diabetes. Am J Med Sci. 2003;325:332-9.
  28. Moller D.E, Kaufman K.D. Metabolic Syndrome: A Clinical and Molecular Perspective. Ann Rev Med. 2005;56:45-62. doi: 10.1146/annurev.med.56.082103.104751
  29. Moirand R, Mortaji A.M, Loreal O, Paillard F, Brissot P, Deugnier Y. A new syndrome of liver iron overload with normal transferring saturation. Lancet. 1997;349:95-7. doi: 10.1016/S0140-6736(96)06034-5
  30. Pfützner A, Schöndorf T, Hanefeld M, Forst T. High-Sensitivity C-Reactive Protein Predicts Cardiovascular Risk in Diabetic and Nondiabetic Patients: Effects of Insulin-Sensitizing Treatment with Pioglitazone. J Diabetes Sci Technol. 2010;4(3):706-16.
  31. Mahajan A, Tabassum R, Chavali S, Prakash Dwivedi O, Bharadwaj M, Tandon N, and Bharadwaj D. High-Sensitivity C-Reactive Protein Levels and Type 2Diabetes in Urban North Indians. Clin Endocrinol Metab. 2009;94:2123-27. doi: 10.1210/jc.2008-2754

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».