Pentoxifylline and nephroprotection: effects on renal dysfunction and cardiovascular risks


Cite item

Full Text

Abstract

Generalized data on nephroprotective efficacy of pentoxifylline in chronic kidney disease (CKD) are presented. The potential of this drug in treating people suffering from CKD and cardiovascular diseases (CVD) with a high risk of developing the terminal stage of renal dysfunction is considered. Antiproteinuric, antifibrotic and anti-inflammatory effects of pentoxifylline significantly reduce the risk of progression of CKD and joining of CVD in the future. Efficacy in preventing the onset of the uremic stage of CKD, safety andapplicability at all stages of renal dysfunction development make pentoxifylline a very appealing drug not only for nephrologists but also for physicians.

About the authors

I T Murkamilov

Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev; Kyrgyz Russian Slavic University named after the First President of Russia B.N. Yeltsin

Email: murkamilov.i@mail.ru
к.м.н., врач-нефролог I квалификационной категории, ассистент каф. факультетской терапии Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева; ORCID: 0000-0001-8513-9279 Bishkek, Kyrgyzstan

K A Aitbaev

Scientific Research Institute of Molecular Biology and Medicine

д.м.н., проф., зав. лаб. патологической физиологии НИИ молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии и терапии Минздрава Кыргызской Республики Bishkek, Kyrgyzstan

V V Fomin

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)

м.н., проф., член-корр. РАН, зав. каф. факультетской терапии №1, проректор по клинической и лечебной работе ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России. Scopus Author ID: 34769949900 Moscow, Russia

Zh A Murkamilova

Family Medicine Center №7

врач-терапевт, Центр семейной медицины №7 Bishkek, Kyrgyzstan

A A Bayzhigitova

National Hospital under the Ministry of Health of the Kyrgyz Republic

врач-терапевт, Национальный госпиталь при Минздраве Кыргызской Республики Bishkek, Kyrgyzstan

References

  1. Тареева И.Е. Нефрология. Руководство для врачей. М., 2000; 688 с.
  2. Нефрология: национальное руководство / Под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 720 с. (Серия «Национальные руководства»).
  3. Mandal A.K. Pathogenesis and Prevention of Progression of Chronic Kidney Disease. Open J Internal Medicine. 2015;5:58-73. doi: 10.4236/ojim. 20 15.53010
  4. Liu Z.Z, Bullen A, Li Y, Singh P. Renal Oxygenation in the Pathophysiology of Chronic Kidney Disease. Frontiers in physiology. 2017;8:385. doi:https://doi. org/10.3389/fphys.2017.00385
  5. Babickova J, Klinkhammer B.M, Buhl E.M, et al. Regardless of etiology, progressive renal disease causes ultrastructural and functional alterations of peritubular capillaries. Kidney Int. 2017;91:70-85. doi: 10.1016/j.kint.2016.07.038
  6. Кошкин В.М. Ангиоспазм и спазмолитическая терапия при заболеваниях артерий конечностей. Хирургия. 1979;9:71-5.
  7. Solerte S.B, Fioravanti M, Bozzetti A, et al. Pentoxifylline, albumin excretion rate and proteinuria in type I and type II diabetic patients with microproteinuria. Results of a short - term randomized study. Acta Diabetol Lat. 1986;23(2):171-7.
  8. Solerte S.B, Adamo S, Viola C, et al. Pentoxifylline and arterial hypertension in diabetes mellitus: long - term results in randomized groups. Ric Clin Lab. 1985;15(Suppl 1):515-26.
  9. Струков М.А., Резников К.М., Василенко И.В., Фирсова Л.И. Фармакокинетика пентоксифиллина и его активного метаболита у больных с черепно - мозговой травмой. Прикладные информационные аспекты медицины. 2015;4(18):15-21.
  10. Marsella R, Nicklin C.F, Munson J.W, Roberts S.M. Pharmacokinetics of pentoxifylline in dogs after oral and intravenous administration. Am J Veterinary Res. 2000;6(61):631-7. https://doi.org/10.2460/ajvr.2000.61.631
  11. Fischmeister R, Castro L.R, Abi-Gerges A, et al. Compartmentation of cyclic nucleotide signaling in the heart: therole of cyclic nucleotide phosphodiesterases. Circ Res. 2006;99(8): 816-28.
  12. Reneerkens O.A, Rutten K, Steinbusch H.W, et al. Selective phosphodiesterase inhibitors: a promising target for cognition enhancement. Psychopharmacology (Berl). 2009;202(1-3):419-43.
  13. Fawcett L, Baxendale R, Stacey P, et al. Molecular cloning and characterization of a distinct human phosphodiesterase gene family: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:3702-7.
  14. Ward A, Clissold S.P. Pentoxifylline. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy. Drugs. 1987;34(1):50-97.
  15. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997;9:62-7.
  16. Hartmann A, Rommel T, Dettmers C, et al. Hemodilution in cerebral infarcts. Arzneimittelforschung. 1991;41:348-51.
  17. Фомин В.В. Распространенный атеросклероз в общетерапевтической практике: на пути к оптимизации тактики ведения. Фарматека. 2010;18-19:27-31.
  18. Коркушко О.В., Жаринова В.Ю., Бодрецкая Л.А. и др. Влияние пентоксифиллина на показатели гемоваскулярного гомеостаза, центральной гемодинамики, уровень маркеров воспаления и выраженность апоптоза у пациентов пожилого возраста с ИБС. Кровообіг та гемостаз. 2013;3-4:22-7.
  19. Fernandes J, de Oliveira R, Mamoni R. Pentoxifylline reduces pro - inflammatory and increases anti - inflammatory activity in patients with coronary artery disease - a randomized placebo - controlled study. Atherosclerosis. 2008;196(1):434-42.
  20. Heinze H.A, Rosemann C, Weber C. Single prophylactic dose of pentoxifyllinereduces high dependency unit time in cardiac surgery - a prospective randomized and controlled study. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;32(1):83-9.
  21. Широков Е.А. Второе пришествие пентоксифиллина в превентивную кардионеврологию. РМЖ. 2013;5:1-3.
  22. Kavata A, Aykut K, Sisli E, et al. Pentoxifylline inhibit intimal hyperplasia and vascular smooth muscle cell proliferation in a rabbit carotid artery anastomosis model. Afr J Pharm and Pharmocol. 2013;5:1-3.
  23. Prasad K, Lee P. Suppression of hypercholesterolemic atherosclerosis by pentoxifylline and its mechanism. Atherosclerosis. 2007;192(2):313-22.
  24. Angelides N.S, Minas C. Can aortocoronary and peripheral venous bypass graft patency be improved by the administration of pentoxifylline on a long term basis? Cardiologia.1999;44(12):1059-64.
  25. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В. и др. Сердечно - сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014;3:4-27.
  26. Atabek M.E, Çağan H.H, Eklioğlu B.S, Oran B. Absence of increase in carotid artery intima - media thickness in infants of diabetic mothers. J Clinical Research in Pediatric Endocrinology. 2011;3(3):144. doi: 10.4274/jcrpe.v3i3.28
  27. Mohammadpour A.H, Falsoleiman H, Shamsara J, Allah-Abadi G, et al. Ramezani M. Pentoxifylline decrease serum level of adhesion molecules in atherosclerosis patients. Iran Biomed J. 2014;18(1):23-7.
  28. Mehanna O.M, El Askary A, Al-Shehri S, El-Esawy B. Effect of phosphodiesterase inhibitors on renal functions and oxidant/antioxidant parameters in streptozocin - induced diabetic rats. Arch Physiol Biochem. 2017;22:1-6. doi: 10.1080/13813455.2017.1419267
  29. Сираева Т.А., Кальметьева Л.Р., Камилов Ф.Х., Еникеева З.М. Взаимосвязь мочевой экскреции моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 и обмена коллагена у детей с гематурической формой хронического гломерулонефрита. Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы Междунар. научн. конф. (Челябинск, июнь 2012 г.). Челябинск: Два комсомольца, 2012:79-81. URL https://moluch.ru/conf/med/ archive/52/2493/
  30. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек (обзор литературы). Нефрология и диализ. 2006;1(8):26-35.
  31. Wada T, Yokoyama H, Su S, et al. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int. 1996;49:761-7.
  32. Lin S.L, Chen Y.M, Chiang W.C, Wu K.D, et al. Effect of pentoxifylline in addition to losartan on proteinuria and GFR in CKD: a 12-month randomized trial. Am J Kidney Dis. 2008;52(3):464-74. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.05.012
  33. Шушляпин О.И., Тучинская М.А., Кононенко Л.Г., Сапричева Л.В. Ключевая роль пентоксифиллина и эналаприла в регуляции воспалительных цитокинов при сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца, с метаболическим синдромом. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2010;22(93):117-21.
  34. Marques L.J, Zheng L, Poulakis N, et al. Pentoxifylline inhibits TNF-α production from human alveolar macrophages. Am J respiratory and critical care medicine. 1999;159(2):508-11. doi: https://doi.org/10.1164/ ajrccm.159.2.9804085
  35. Сычев А.В., Мареев В.Ю. Влияние пентоксифиллина на жизнеспособность миокарда у больных ХСН на основании результатов добутаминовой стресс - эхокардиографии. Журнал Сердечная недостаточность. 2010;11(2):97-102. doi: 10.18087/rhfj.2010. 2.1334
  36. Shibasaki T, Nakano H, Ohno I, et al. Effect of pentoxifylline on CdCl2-induced nephrotoxicity in the rat. Biol Trace Elem Res. 1994;41(3):245-51.
  37. Schandene L, Vandenbussche P, Crusiaux A, et al. Different effects of pentoxifylline on the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and intyerleukin-6 (IL-6) by monocytes and T-cells. Immunology. 1992;76(1):30-4. PMCID: PMC1421741
  38. Zheng H, Crowley J.J, Chan J.C, et al. Attenuation of tumor necrosis factor - induced endothelial cell cytotoxicity and neutrophil chemiluminescence. Am Rev RespirDis. 1990;142(5):1073-8.
  39. Samlaska C.P, Winfield E.A. Pentoxifylline. Am Acad Dermatol. 1994;30(4):603-21.
  40. Ritter L.S, Wilson D.S, Williams S.K, et al. Pentoxifylline reduces leukocyte retention in the coronary microcirculation early in reperfusion following ischemia. Intern J Microcirculation.1996;16(4):170-9.
  41. Lin S.L, Chen Y.M, Chien C.T, et al. Pentoxifylline attenuated the renal disease progression in rats with remnant kidney. J Am Soc Nephrol. 2002 Dec;13(12):2916-29. PMID: 12444210
  42. Vecchio M, Bonerba B, Palmer S.C, et al. Immunosuppressive agents for treating IgA nephropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(8):CD003965. doi: 10.1002/14651858.CD003965.pub2
  43. Navarro J.F, Mora C, Muros M, Garcia J. Additive Antiproteinuric Effect of Pentoxifylline in Patients with Type 2 Diabetes under Angiotensin II Receptor Blockade: A Short-Term, Randomized, Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2005;16(7):2119-26.
  44. Lin S.L, Chiang W.C, Chen Y.M, et al. The renoprotective potential of pentoxifylline in chronic kidney disease. J Chin Med Assoc. 2005;68(3):99-105. doi: 10.1016/S1726-4901(09)70228-X
  45. Jiang X, Zhou S, Yao J, et al. Effect of pentoxifylline in proteinuric chronic kidney disease: a systematic review and meta - analysis. J Nephrol. 2016;29(5):653-62. doi: 10.1007/s40620-015-0240-y
  46. Badri S, Dashti-Khavidaki S, Lessan-Pezeshki M, Abdollahi M. A review of the potential benefits of pentoxifylline in diabetic and non - diabetic proteinuria. J Pharm Sci. 2011;14(1):128-37. PMID: 21501559
  47. Navarro-González J.F, Mora-Fernández C, de Fuentes M.M, et al. Effect of pentoxifylline on renal function and urinary albumin excretion in patients with diabetic kidney disease: the PREDIAN trial. J Am Soc Nephrol. 2015;26(1):220-9. doi: 10.1681/ASN.2014010012
  48. Chen Y.M, Chiang W.C, Lin S.L, Tsai T.J. Therapeutic efficacy of pentoxifylline on proteinuria and renal progression: an update. J Biomed Sci. 2017;13;24(1):84. doi: 10.1186/s12929-017-0390-4
  49. Perkins R.M, Aboudara M.C, Uy A.L, et al. Effect of pentoxifylline on GFR decline in CKD: a pilot, double - blind, randomized, placebo - controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009;53(4):606-16. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.11.026
  50. Tian M.L, Shen Y, Sun Z.L, Zha Y. Efficacy and safety of combining pentoxifylline with angiotensin - converting enzyme inhibitor or angiotensin II receptor blocker in diabetic nephropathy: a meta - analysis. Int Urol Nephrol. 2015;47(5):815-22. doi: 10.1007/s11255-015-0968-2
  51. Shan D, Wu H.M, Yuan Q.Y, et al. Pentoxifylline for diabetic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;(2):CD006800. doi: 10.1002/1465 1858. CD006800.pub2
  52. Han S.J, Kim H.J, Kim D.J, et al. Effects of pentoxifylline on proteinuria and glucose control in patients with type 2 diabetes: a prospective randomized double - blind multicenter study. Diabetology & metabolic syndrome. 2015;7:1:64. doi:https://doi.org/10.1186/s13098-015-0060-1

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».