Связь липопротеида(а) и фенотипов апобелка(а) со стенозирующим атеросклерозом периферических артерий


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Липопротеид(а) [Лп(а)] является независимым фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда. О роли Лп(а) в развитии атеросклероза артерий нижних конечностей (периферических артерий) имеющиеся данные недостаточны и противоречивы. Целью исследования явилось изучение связи Лп(а) и фенотипов апобелка(а) [апо(а)] со стенозирующим атеросклерозом периферических артерий (ПАС). Материалы и методы. В исследование включены 998 пациентов (707 мужчин и 291 женщина, средний возраст 60±12 лет). Пациентов разделили на 4 группы в зависимости от наличия или отсутствия ПАС и ИБС: группа I (n=188, ПАС+ИБС+), группа II (n=78, ПАС+ИБС-), группа III (n=407, ПАС-ИБС+), группа IV (n=325, ПАС-ИБС-). Результаты. Концентрация Лп(а) в группах I, II и III была выше, чем у пациентов контрольной группы (медиана [25%; 75%]): 34 [15; 80], 30 [10; 49] и 22 [8; 60] мг/дл против 15 [6; 35] мг/дл соответственно, p<0,01 во всех случаях. В группе I уровень Лп(а) был выше, чем во всех остальных группах (p<0,05). Повышенный уровень Лп(а) ≥ 30 мг/дл в группах I, II, III выявлялся чаще, чем в контрольной группе: 54, 50, 43% соответственно против 30%, p<0,01 во всех случаях. Повышенный уровень Лп(а) в группе c ПАС и ИБС встречался чаще, чем в группе с ИБС без ПАС (p=0,02). Лп(а) ≥30 мг/дл ассоциировался с наличием ПАС с отношением шансов (ОШ) 1,9; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,4-2,5; p<0,01. Низкомолекулярный фенотип апо(а) в группах I, II, III выявлялся чаще, чем в контрольной группе: 46, 56, 52% соответственно против 28%, p<0,01. Низкомолекулярный фенотип апо(а) у пациентов без ИБС ассоциируется с наличием ПАС с ОШ 3,3; 95% ДИ 1,6-6,8; p<0,01, а у пациентов с ИБС связь отсутствовала. По результатам логистического регрессионного анализа уровень Лп(а) и низкомолекулярный фенотип апо(а) являлись независимыми предиктороми ПАС при их включении в модель по отдельности. Заключение. Повышенный уровень Лп(а) и низкомолекулярный фенотип апо(а) являются независимыми факторами риска ПАС. У пациентов с ПАС и ИБС уровень Лп(а) выше, чем при изолированном поражении каждого сосудистого бассейна. Более высокие уровни Лп(а) связаны с наличием более тяжелого атеросклероза с вовлечением нескольких сосудистых бассейнов.

Об авторах

Нарек Арамаисович Тмоян

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: ntmoyan@gmail.com
аспирант отд. проблем атеросклероза Москва, Россия

Марат Владиславович Ежов

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

д.м.н., в.н.с. отд. проблем атеросклероза Москва, Россия

Ольга Ильинична Афанасьева

Институт экспериментальной кардиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

д.м.н., в.н.с. лаб. проблем атеросклероза Москва, Россия

Елена Александровна Клесарева

Институт экспериментальной кардиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

к.т.н., н.с. лаб. проблем атеросклероза Москва, Россия

Оксана Андреевна Разова

Институт экспериментальной кардиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

н.с. лаб. проблем атеросклероза Москва, Россия

Валерий Владимирович Кухарчук

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

д.м.н., проф., член-корр. РАН, руководитель отд. проблем атеросклероза Москва, Россия

Сергей Николаевич Покровский

Институт экспериментальной кардиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

д.м.н., проф., руководитель лаб. проблем атеросклероза Москва, Россия

Список литературы

  1. Shammas N.W. Epidemiology, classification, and modifiable risk factors of peripheral arterial disease. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(2):229-34. https://doi.org/10.2147/vhrm.2007.3.2.229
  2. Selvin E, Erlinger T.P. Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000. Circulation. 2004;110(6): 738-43. https://doi.org/10.1016/j.accreview.2004.10.025
  3. Ostchega Y, Paulose-Ram R, Dillon C.F, Gu Q, Hughes J.P. Prevalence of peripheral arterial disease and risk factors in persons aged 60 and older: data from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004. J Am Geriatr Soc. 2007;55(4):583-9. https://doi.org/10.1111/j. 1532-5415.2007.01123.x
  4. Fowkes F.G, Rudan D, Rudan I, Aboyans V, Denenberg J.O, Mc Dermott M.M, Norman P.E, Sampson U.K, Williams L.J, Mensah G.A, Criqui M.H. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet. 2013;382(9901): 1329-40. https://doi.org/10. 1016/s0140-6736(13)61249-0
  5. Mozaffarian D, Benjamin E.J, Go A.S, Arnett D.K, Blaha M.J, Cushman M, Das S.R, de Ferranti S, Després J.P, Fullerton H.J, Howard V.J, Huffman M.D, Isasi C.R, Jiménez M.C, Judd S.E, Kissela B.M, Lichtman J.H, Lisabeth L.D, Liu S, Mackey R.H, Magid D.J, Mc Guire D.K, Mohler E.R 3rd, Moy C.S, Muntner P, Mussolino M.E, Nasir K, Neumar R.W, Nichol G, Palaniappan L, Pandey D.K, Reeves M.J, Rodriguez C.J, Rosamond W, Sorlie P.D, Stein J, Towfighi A, Turan T.N, Virani S.S, Woo D, Yeh R.W, Turner M.B; American Heart Association Statistics Committee; Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics-2016 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133(4):e38-360. https://doi.org/10.1161/cir. 0000000000000350
  6. Lamina C, Meisinger C, Heid I.M, Löwel H, Rantner B, Koenig W, Kronenberg F for the KORA Study Group. Association of ankle - brachial index and plaques in the carotid and femoral arteries with cardiovascular events and total mortality in a population - based study with 13-years of follow - up. Eur Heart J. 2006;27(21):2580-7. https://doi.org/ 10.1093/ eurheartj/ehl228
  7. Guo X, Li J, Pang W, Zhao M, Luo Y, Sun Y, Hu D. Sensitivity and specificity of ankle - brachial index for detecting angiographic stenosis of peripheral arteries. Circ J. 2008;72(4):605-10. https://doi.org/ 10.1253/circj.72.605
  8. Kollerits B, Heinrich J, Pichler M, Rantner B, Klein-Weigel P, Wölke G, Brasche S, Strube G, Kronenberg F. Intermittent claudication in the Erfurt Male Cohort (ERFORT) Study: its determinants and the impact on mortality. A population - based prospective cohort study with 30 years of follow - up. Atherosclerosis. 2008;198(1):214-22. https://doi.org/10.1016/j. atherosclerosis.2007.09.012
  9. Diehm C, Allenberg J.R, Pittrow D, Mahn M, Tepohl G, Haberl R.L, Darius H, Burghaus I, Trampisch H.J. Mortality and vascular morbidity in older adults with asymptomatic versus symptomatic peripheral artery disease. Circulation. 2009;120(21):2053-61. https://doi.org/10.1016/ j.jvs. 2010.05.078
  10. Kronenberg F, Utermann G. Lipoprotein(a) - resurrected by genetics. J Intern Med. 2013;273(1):6-30. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796. 2012.02592.x
  11. Langsted A, Kamstrup P.R, Nordestgaard B.G. Lipoprotein(a): fasting and nonfasting levels, inflammation, and cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2014;234(1):95-101. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.049
  12. Kronenberg F. Lipoprotein(a) in various conditions: to keep a sense of proportions. Atherosclerosis. 2014;234(1):249-51. https://doi.org/ 10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.054
  13. Kraft H.G, Lingenhel A, Köchl S, Hoppichler F, Kronenberg F, Abe A, Mühlberger V, Schönitzer D, Utermann G. Apolipoprotein(a) kringle IV repeat number predicts risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996;16(6):713-9. https://doi.org/10.1161/01.atv. 16.6.713
  14. Dahlen G.H. Incidence of Lp(a) among populations. In: Scanu A.M, editor. Lipoprotein(a). New York: Academic Press; 1990:151-173.
  15. Афанасьева О.И., Адамова И.Ю., Беневоленская Г.Ф., Покровский С.Н. Иммуноферментный метод определения липопротеида(а). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995;120(10):398-401 https://doi.org/10. 1007/bf02444976
  16. Афанасьева О.И., Ежов М.В., Афанасьева М.И., Сафарова М.С., Берестецкая Ю.В., Покровский С.Н. Связь низкомолекулярного фенотипа апобелка(а) и концентрации липопротеида(а) с мультифокальным атеросклерозом у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010;6(4):474-80 http://dx.doi.org/10.20996/1819-6446-2010-6-4-474-480
  17. Gerhard-Herman M.D, Gornik H.L, Barrett C, Barshes N.R, Corriere M.A, Drachman D.E, Fleisher L.A, Fowkes F.G, Hamburg N.M, Kinlay S, Lookstein R, Misra S, Mureebe L, Olin J.W, Patel R.A, Regensteiner J.G, Schanzer A, Shishehbor M.H, Stewart K.J, Treat-Jacobson D, Walsh M.E. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2017;135(12):e726-e79. http://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000471
  18. Bonaca M.P, Nault P, Giugliano R.P, Keech A.C, Pineda A.L, Kanevsky E, Kuder J, Murphy S.A, Jukema J.W, Lewis B.S, Tokgozoglu L, Somaratne R, Sever P.S, Pedersen T.R, Sabatine M.S. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Evolocumab and Outcomes in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk). Circulation. 2017 Nov 13. https://doi.org/10.1161/circulationaha.117.032235
  19. Erqou S, Kaptoge S, Perry P.L, Di A.E, Thompson A, White I.R, Marcovina S.M, Collins R, Thompson S.G, Danesh J. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality. JAMA. 2009;302(4):412-23. https://doi.org/10.1001/ jama.2009.1063
  20. Erqou S, Thompson A, Di A.E, Saleheen D, Kaptoge S, Marcovina S, Danesh J. Apolipoprotein(a) isoforms and the risk of vascular disease: systematic review of 40 studies involving 58,000 participants. J Am Coll Cardiol. 2010;55(19):2160-7. https://doi.org/10.1016/j.jacc. 2009.10.080
  21. Ежов М.В., Афанасьева О.И., Беневоленская Г.Ф., Савченко А.П., Балахонова Т.В., Лякишев А.А., Покровский С.Н. Связь липопротеида(а) и фенотипа апобелка(а) с атеросклерозом у мужчин с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2000;72(1):28-32
  22. Dieplinger B, Lingenhel A, Baumgartner N, Poelz W, Dieplinger H, Haltmayer M, Kronenberg F, Mueller T. Increased serum lipoprotein(a) concentrations and low molecular weight phenotypes of apolipoprotein(a) are associated with symptomatic peripheral arterial disease. Clin Chem. 2007;53(7):1298-305. https://doi.org/10.1373/ clinchem.2007.088013
  23. Бритарева В.В., Афанасьева О.И., Добровольский А.Б., Ежов М.В., Титаева Е.В., Карпов Ю.А., Покровский С.Н. Липопротеид(а) и изоформы апо(а) у больных с перемежающейся хромотой. Терапевтический архив. 2002;74(12):49-52
  24. Tunstall-Pedoe H, Peters S.A.E, Woodward M, Struthers A.D, Belch J.J.F. Twenty-Year Predictors of Peripheral Arterial Disease Compared With Coronary Heart Disease in the Scottish Heart Health Extended Cohort (SHHEC). J Am Heart Assoc. 2017;6(9):e005967. https://doi.org/10. 1161/jaha.117.005967
  25. van Buuren F, Sommer J.A, Kottmann T, Horstkotte D, Mellwig K.P. Extracardiac manifestation of elevated lipoprotein(a) levels - cumulative incidence of peripheral arterial disease and stenosis of the carotid artery. Clin Res Cardiol Suppl. 2015;10(S1):39-45. https://doi.org/ 10.1007/s11789-015-0069-x
  26. Gurdasani D, Sjouke B, Tsimikas S, Hovingh G.K, Luben R.N, Wainwright N.W, Pomilla C, Wareham N.J, Khaw K.T, Boekholdt S.M, Sandhu M.S. Lipoprotein(a) and risk of coronary, cerebrovascular, and peripheral artery disease: the EPIC-Norfolk prospective population study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(12):3058-65. https://doi.org/10. 1161/atvbaha.112.255521
  27. Mölgaard J, Klausen I.C, Lassvik C, Færgeman O, Gerdes L.U, Olsson A.G. Significant association between low - molecular - weight apolipoprotein(a) isoforms and intermittent claudication. Arterioscler Thromb. 1992;12(8):895-901. https://doi.org/10.1161/01.atv.12.8.895
  28. Pedro-Botet J, Sentí M, Auguet T, Nogués X, Rubies-Prat J, Aubo C, Vidal-Barraquer F. Apolipoprotein(a) genetic polymorphism and serum lipoprotein(a) concentration in patients with peripheral vascular disease. Atherosclerosis. 1993;104(1-2):87-94. https://doi.org/10.1016/ 0021-9150(93)90179-x
  29. Price J.F, Lee A.J, Rumley A, Lowe G.D, Fowkes F.G. Lipoprotein(a) and development of intermittent claudication and major cardiovascular events in men and women: the Edinburgh Artery Study. Atherosclerosis. 2001;157(1):241-9. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(00) 00719-x
  30. Laschkolnig A, Kollerits B, Lamina C, Meisinger C, Rantner B, Stadler M, Peters A, Koenig W, Stöckl A, Dähnhardt D, Böger C.A, Krämer B.K, Fraedrich G, Strauch K, Kronenberg F. Lipoprotein(a) concentrations, apolipoprotein(a) phenotypes, and peripheral arterial disease in three independent cohorts. Cardiovasc Res. 2014;103(1):28-36. https://doi.org/10.1093/cvr/cvu107
  31. Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Перова Н.В., Покровский С.Н., Кислякова Е.А., Давлетов К.К., Титаева Е.В., Карпов Ю.А. Липидтранспортная система крови и фибринолиз у больных с различной протяженностью атеросклеротического поражения. Кардиология. 1995;12:72-7

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».