Efficacy and safety of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir non interferon combination in population of Russian patients with chronic hepatitis C


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. Evaluate efficacy and safety of a combination of direct - acting antivirals narlaprevir/ritonavir with daclatasvir in patients with viral hepatitis C. Materials and methods. The study enrolled adult patients with HCV genotype 1b infection without demonstrated NS5A resistance - associated substitutions Y93C/H/N/S and/or L31F/M/V/I. Patients were treated with narlaprevir 200 mg QD, ritonavir 100 mg QD and daclatasvir 60 mg QD. Treatment duration was 12 weeks. Proportion of patients achieving sustained virological response 12 weeks after treatment (SVR12) was the primary efficacy endpoint. Results and discussion. In total, 105 (75.0%) patients were treatment with the study combination. Patients’ age varied from 21 to 69 years, the mean age being 43.2±10.9 years. There were slightly more women (55.2%), and 69 patients (65.7%) had comorbidities. SVR 12 was 89.5% (95% CI 82.0-94.7%). In 10 of 11 patients with treatment failures NS5A resistance - associated substitutions in residues 31 and/or 93 were found, as well as less clinically relevant substitutions L28M, P58S, R30Q, Q62K. Adverse events (AEs) were found in less than one half of patients (45 patients, or 42.9% in the safety population). Almost all recorded AEs were mild to moderate. Conclusion. Efficacy of treatment with a combination of narlaprevir/ritonavir and daclatasvir in treatment - naïve patients with HCV genotype 1b was close to 90%. This combination was found to be safe and well - tolerated.

About the authors

E A Klimova

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: elena_klimova_@mail.ru
д.м.н., проф. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Moscow, Russia

E Z Burnevich

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); City Clinical Hospital №24

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», врач-гастроэнтеролог ГКБ №24; ORCID: 0000-0002-7251-4284 Moscow, Russia

V P Chulanov

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Central Research Institute of Epidemiology

д.м.н., проф. каф. инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», руководитель научно-консультативного клинико-диагностического центра ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора Moscow, Russia

D A Gusev

Centre for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

д.м.н., проф., гл. врач «Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Saint Petersburg, Russia

O O Znoyko

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

д.м.н., проф. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Moscow, Russia

S N Batskikh

Central Research Institute of Epidemiology

с.н.с. отд. гепатологии ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ»; н.с. ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»; ORCID: 0000-0002-5917-203X Moscow, Russia

S N Kizlo

Centre for the Prevention and Control of AIDS and Infectious Diseases

зав. отд-нием СПбГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» Saint Petersburg, Russia

N A Mamonova

Central Research Institute of Epidemiology

врач-гастроэнтеролог ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Moscow, Russia

E P Tarkhova

R-Pharm

ст. руководитель проектов отд. доклинических и клинических исследований медицинского департамента группы компаний «Р-Фарм» Moscow, Russia

E N Krasavina

R-Pharm

мед. советник научного отд. медицинского департамента группы компаний «Р-Фарм» Moscow, Russia

M Yu Samsonov

R-Pharm

директор медицинского департамента группы компаний «Р-Фарм» Moscow, Russia

N D Yushchuk

Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

д.м.н., проф., академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Moscow, Russia

References

  1. World Health Organization 2017, Global hepatitis report, 2017 Publication date: April 2017 Languages: English ISBN: 978-92-4-156545-5
  2. Westbrook R.H, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014;61:S58-68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012
  3. Thein H-H, Yi Q, Dore G.J, Krahn M.D. Estimation of stage - specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta - analysis and meta - regression. Hepatology. 2008;48:418-31. doi: 10.1002/hep.22375
  4. WHO International Agency for Research on Cancer, editor. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Volume 100: A review of human carcinogens. Part B: Biological agents. Lyon, 2012.
  5. Blach S, Zeuzem S, Manns M, Altraif I, Duberg A, Muljono D.H, et al. Polaris Observatory HCV Collaborators. Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015: a modelling study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;2(3):161-76. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30181-9
  6. Heffernan A, Cooke G.S, Nayagam S, Thursz M, Hallett T.B. Scaling up prevention and treatment towards the elimination of hepatitis C: a global mathematical model. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1319-29. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32277-3
  7. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018;16(3):37-45. doi: 10.20953/17299225201833745
  8. Ющук Н.Д., Зайратьянц О.В., Знойко О.О., Хрипун А.И., Дудина К.Р., Гудкова С.Б., Климова Е.А., Красненкова С.Ф., Журавлева А.В., Орехов О.О., Белый П.А. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015-2017 гг. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14.
  9. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Зырянов С.К., Шутько С.А., Белый П.А. и др. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С). Терапевтический архив. 2013;85(12):79-85.
  10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А. и др. Оценка социально - экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013;2(69):18-33.
  11. Никитин И., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Оценка экономического бремени гепатита С в РФ Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015;(6):9-13.
  12. Hatzakis A, Chulanov V, Gadano A.C, et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infections with today's treatment paradigm - volume 2. J Viral Hepat. 2015;22:26-45. doi: 10.1111/jvh.12351
  13. WHO Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021. WHO/HIV/2016.06 Available from: http://www.who.int/hepatitis
  14. Pawlotsky J-M, Negro F, Aghemo A, et al. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. J Hepatol. 2018;69(2):461-511. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.026
  15. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., редакторы. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.
  16. Ющук Н.Д., Климова Е.А. Лечение хронического гепатита С в России: современные возможности и ближайшие перспективы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(4):8-14. doi: 10.24411/2305-3496-2018-14001
  17. De Bruijne J, Bergmann J.F, Reesin H.W, et al. Antiviral activity of narlaprevir combined with ritonavir and pegylated interferon in chronic hepatitis С patients. Hepatology. 2010;52(5):1590-9. doi: 10.1002/hep.23899
  18. Tong X, Arasappan A, Bennett F, Chase R, Feld B, Guo Z, Hart A, Madison V, Malcolm B, Pichardo J, Prongay A, Ralston R, Skelton A, Xia E, Zhang R, Njoroge F.G. Preclinical characterization of the antiviral activity of SCH 900518 (narlaprevir), a novel mechanismbased inhibitor of hepatitis C virus NS3 protease. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2365-70. doi: 10.1128/AAC.00135-10
  19. Arasappan A, Bennett F, Bogen S.L, et al. Discovery of Narlaprevir (SCH 900518): A Potent, Second Generation HCV NS3 Serine Protease Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2010;1(2):64-9. doi: 10.1021/ml9000276
  20. Reesink H, Bergmann J, de Bruijne J, Weegink C, van Lier J, van Vliet A, Keung A, Li J, O’Mara E, Treitel M, Hughes E, Janssen H, de Knegt R. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatment - experienced HCV-1-infected patients. J Hepatol. 2009;50:S35-S36. doi: 10.1016/S0168-8278(09)60088-X
  21. Vierling J.M, Poordad F.F, Lawitz E, Ghalib R.H, Lee W.M, Ravendhran N, Galati G.S, Bacon B.R, Flamm S.L, Balart L.A, Freilich B, Schiff E.R, Jacobson I.M, Kwo P.Y, Gordon S.C, Sulkowski M.S, Jiang R, Boparai N, Chaudhri E.I, Treitel M.A, Hughes E.A, Brass C.A, Albrecht J.K. Once daily Narlaprevir (NVR; SCH 900518) and Ritonavir (RTV) in combination with peginterferon alfa-2b/ribavirin (PR) for 12 weeks plus 12 weeks PR in treatment - naive patients with HCV genotype 1 (G1): SVR results from NEXT-1, a phase 2 study. Hepatology. 2011;54:1437A.
  22. Abdurakhmanov D.T, Bakulin I.G, Bogomolov P.O et al. Final results from a phase III study of the Narlaprevir, a novel Russian protease inhibitor in treatment - naive and previously treated patients with genotype 1 chronic hepatitis C (the PIONEER trial). Hepatol Int. 2017;11(Suppl.):S305-6.
  23. Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницина С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном - α и рибавирином в лечении хронического гепатита С. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(5):34-9.
  24. Isakov V, Koloda D, Tikhonova N, Kikalishvili T, Krasavina E, Lekishvili K, Malaya I, Ryska M, Samsonov M, Tolkacheva V. Pharmacokinetics of the new hepatitis C virus NS3 protease inhibitor narlaprevir following single - dose use with or without ritonavir in patients with liver cirrhosis. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60:7098-104. doi: 10.1128/AAC.01044-16
  25. Маевская М.В., Ивашкин В.Т., Знойко О.О., Климова Е.А., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Бурневич Э.З., Галушко М.Ю., Гейвандова Н.И., Жданов К.В., Эсауленко Е.В., Кижло С.Н., Константинов Д.Ю., Миронова Н.И., Морозов В.Г., Стребкова Е.А., Никитин И.Г., Осипенко М.Ф., Пасечников В.Д., Сагалова О.И., Хаертынова И.М., Чуланов В.П., Яковлев А.А., Васютин И.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю. Эффективность и безопасность отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным вирусом 1-го генотипа, без цирроза печени (результаты исследования PIONEER). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):41-51. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-41-51
  26. Mc Phee F, Suzuki Y, Toyota J, et al. High Sustained Virologic Response to Daclatasvir Plus Asunaprevir in Elderly and Cirrhotic Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1b Without Baseline NS5A Polymorphisms. Adv Ther. 2015;32(7):637-49. doi: 10.1007/s12325-015-0221-5
  27. Zeuzem S, Hézode C, Bronowicki J.P, et al. LEAGUE-1 Study Team. Daclatasvir plus simeprevir with or without ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection. J Hepatol. 2016;64(2):292-300. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.024
  28. Hézode C, Almasio P.L, Bourgeois S, et al. Simeprevir and daclatasvir for 12 or 24 weeks in treatment - naïve patients with hepatitis C virus genotype 1b and advanced liver disease. Liver Int. 2017;37(9):1304-13. doi: 10.1111/liv.13376
  29. Kao J.H, Yu M.L, Chen C.Y, et al. Twelve - week ravidasvir plus ritonavir - boosted danoprevir and ribavirin for non - cirrhotic HCV genotype 1 patients: A phase 2 study. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug; 33(8):1507-10. doi: 10.1111/jgh.14096
  30. Kumada H, Chayama K, Rodrigues L, et al. Randomized phase 3 trial of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir for hepatitis C virus genotype 1b - infected Japanese patients with or without cirrhosis. Hepatology. 2015;62(4):1037-46. doi: 10.1002/hep.27972
  31. Sulkowski M, Hezode C, Gerstoft J, et al. Efficacy and safety of 8 weeks versus 12 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin in patients with hepatitis C virus genotype 1 mono - infection and HIV/hepatitis C virus co - infection (C-WORTHY): a randomised, open - label phase 2 trial. Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1087-97. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61793-1
  32. Kwo P.Y, Poordad F, Asatryan A, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1-6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):263-71. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.039
  33. Бурневич Э.З., Гусев Д.А., Знойко О.О., Климова Е.А., Чуланов В.П., Бацких С.Н., Кижло С.Н., Мамонова Н.А., Тархова Е.П., Красавина Э.Н., Самсонов М.Ю., Ющук Н.Д. Эффективность и безопасность нарлапревира/ритонавира в комбинации с даклатасвиром у ранее не получавших противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С без цирроза печени, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(4).
  34. Chulanov V.P, Gusev D.A, Burnevich E.Z, et al. Narlaprevir/ritonavir and daclatasvir combination in treatment - naïve patients with chronic hepatitis C genotype 1b infection. Hepatol Int. 2019;13(Suppl 1):S1-S266. doi: 10.1007/s12072-019-09936-5
  35. Jacobson I.M, Dore G.J, Foster G.R, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment - naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double - blind, placebo - controlled trial. Lancet. 2014 Aug 2;384(9941):403-13. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60494-3
  36. Cavalcante L.N, Lyra A.C. Predictive factors associated with hepatitis C antiviral therapy response. World J Hepatol. 2015;7(12):1617-31. doi: 10.4254/wjh.v7.i12.1617
  37. Sarrazin C. The importance of resistance to direct antiviral drugs in HCV infection in clinical practice. J Hepatol. 2016 Feb;64(2):486-504. doi: 10.1016/j.jhep.2015.09.011
  38. Sarpel D, Wasserman I, Trochtenberg A, et al. Non - adherence is the most important risk factor for ledipasvir/sofosbuvir HCV treatment failure in the real world Reported by Jules Levin AASLD 2016. Available from: http://www.natap.org/2016/AASLD/AASLD_75.htm
  39. Dietz J, Susser S, Vermehren J, et al. Patterns of Resistance-Associated Substitutions in Patients With Chronic HCV Infection Following Treatment With Direct-Acting Antivirals. Gastroenterology. 2018;154(4):976-88.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.11.007

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».