Длина теломеров как биомаркер риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить влияние окислительного стресса и длины теломеров в хромосомах лейкоцитов крови у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) на развитие сердечно-сосудистых осложнений (ССО).

Материалы и методы. У 119 больных ИБС в ходе обследования определены уровень окислительно-модифицированных липопротеидов низкой плотности (ок-ЛНП) плазмы крови и длина теломеров в ядерных клетках крови. По прошествии 5 лет провели телефонный опрос пациентов (или их родственников) для получения данных о наличии ССО. Определение длины теломеров проводили при помощи количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, уровень ок-ЛНП определяли иммунохимическим методом.

Результаты. Установили, что уменьшение длины теломеров у больных ИБС увеличивает риск последующего развития ССО. Выявлена сильная негативная корреляция между уровнем ок-ЛНП и длиной теломеров в группе обследованных больных с ИБС, у которых через 5 лет наблюдались ССО.

Заключение. Больные с ИБС с короткой длиной теломеров и высоким уровнем ок-ЛНП имеют повышенный риск ССО в течение 5 лет.

Об авторах

Наталья Александровна Дорощук

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin0309@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2258-6463

к.м.н., науч. сотр. отд. биохимии свободнорадикальных процессов

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Вадим Зиновьевич Ланкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: lankin0309@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8018-0296

д.б.н., проф., гл. науч. сотр., рук. отд. биохимии свободнорадикальных процессов

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Алла Карловна Тихазе

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin0309@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-9923

д.м.н., проф., гл. науч. сотр. отд. биохимии свободнорадикальных процессов

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Григорий Иосифович Хеймец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin0309@mail.ru

к.б.н., ст. науч. сотр. отд. новых методов диагностики

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Александр Дмитриевич Дорощук

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin0309@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1547-4693

к.б.н., науч. сотр. отд. биохимии свободнорадикальных процессов

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Мария Дмитриевна Смирнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin0309@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6515-3882

д.м.н, ст. науч. сотр. отд. амбулаторных лечебно-диагностических технологий

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Ирина Евгеньевна Чазова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: lankin0309@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5215-4894

акад. РАН, проф., д.м.н., зам. ген. дир. по научно-экспертной работе, рук. отд. гипертонии Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, 121552, г. Москва, 3-я Черепковская ул., 15а

Список литературы

  1. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2004;44(2):72-81 [Lankin VZ, Tikhaze AK, Belen- kov YuN. Free radical processes in diseases of the cardiovascular system. Kardiologiia. 2004;44(2):72-81 (In Russ.)].
  2. Ланкин В.З., Тихазе А.К. Свободнорадикальные процессы играют важную роль в этиологии и патогенезе атеросклероза и диабета. Кардиология. 2016;56(12):97-105 [Lankin VZ, Tik- haze AK. Free Radical Processes Play an Important Role in the Etiology and Pathogenesis of Atherosclerosis and Diabetes. Kardiologiia. 2016;56(12):97-105 (In Russ.)]. doi: 10.18565/cardio.2016.12. 97-105
  3. Lankin VZ, Tikhaze AK. Role of Oxidative Stress in the Genesis of Atherosclerosis and Diabetes Mellitus: A Personal Look Back on 50 Years of Research. Curr Aging Sci. 2017;10(1):18-25. doi: 10.2174/ 1874609809666160926142640
  4. Coluzzi E, Leone S, Sgura A. Oxidative Stress Induces Telomere Dysfunction and Senescence by Replication Fork Arrest. Cells. 2019;8(1):E19. doi: 10.3390/cells8010019
  5. Дорощук Н.А., Тихазе А.К., Ланкин В.З., и др. Влияние окислительного стресса на длину теломерных повторов в хромосомах лейкоцитов крови лиц с различным риском сердечно-сосудистой смерти и больных ИБС. Кардиологический вестн. 2017;1:32-6 [Doroshchuk NA, Tikhaze AK, Lankin VZ, et al. The influence of oxidative stress on the length of telomeric repeats in the white blood cell chromosomes of individuals with different risks of cardiovascular death and patients with coronary artery disease. Kardiologicheskij vestn. 2017;1:32-6 (In Russ.)].
  6. Rezvan А. Telomeres, oxidative stress, and myocardial infarction. Eur Heart J. 2017;38(41):3105-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehx305
  7. Дорощук Н.А., Ланкин В.З., Тихазе А.К., и др. Окислительный стресс и укорочение теломеров в лейкоцитах крови больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа. Кардиологический вестн. 2016;2:62-7 [Doroshchuk NA, Lankin VZ, Tikhaze AK, et al. Oxidative stress and telomere shortening in in leukocytes of the blood of patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Kardiologicheskij vestn. 2016;2:62-7 (In Russ.)].
  8. Willeit P, Raschenberger J, Heydon EE, et al. Leucocyte Telomere Length and Risk of Type 2 Diabetes Mellitus: New Prospective Cohort Study and Literature-Based Meta-Analysis. PLoS One. 2014;9(11):e112483. doi: 10.1371/journal.pone.0112483
  9. Bernadotte A, Mikhelson VM, Spivak IM. Markers of cellular senescence. Telomere shortening as a marker of cellular senescence. Aging (Albany NY). 2016;8(1):3-11. doi: 10.18632/aging.100871
  10. Arsenis NC, You T, Ogawa EF, et al. Physical activity and telomere length: Impact of aging and potential mechanisms of action. Oncotarget. 2017;8(27):45008-19. doi: 10.18632/oncotarget.16726
  11. Martens DS, Nawrot TS. Air Pollution Stress and the Aging Phenotype: The Telomere Connection. Curr Environ Health Rep. 2016;3(3):258-69. doi: 10.1007/s40572-016-0098-8
  12. Дорощук Н.А., Постнов А.Ю., Дорощук А.Д., и др. Прямое повреждающее воздействие на ДНК человека неблагоприятных экологических и климатических факторов. Терапевтический архив. 2014;86(12):72-7 [Doroshchuk NA, Postnov AIu, Doroshchuk AD, et al. Direct human DNA damage by unfavorable environmental and climatic factors. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):72-7 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh2014861272-77
  13. Astuti Y, Wardhana A, Watkins J, Wulaningsih W. PILAR Research Network. Cigarette smoking and telomere length: A systematic review of 84 studies and meta-analysis. Environ Res. 2017;158:480-9. doi: 10.1016/j.envres.2017.06.038
  14. Rizvi S, Raza ST, Mahdi F. Telomere length variations in aging and age-related diseases. Curr Aging Sci. 2014;7(3):161-7. doi: 10.2174/1874609808666150122153151
  15. Martínez P, Blasco MA. Heart-Breaking Telomeres. Circ Res. 2018;123(7):787-802. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.312202
  16. Singh A, Kukreti R, Saso L, Kukreti S. Oxidative Stress: Role and Response of Short Guanine Tracts at Genomic Locations. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4258. doi: 10.3390/ijms20174258
  17. Wareed A, Lingner J. Impact of oxidative stress on telomere biology. Differentiation. 2018;99:21-7. doi: 10.1016/j.diff.2017.12.002
  18. Cawthon RM. Telomere length measurement by a novel monochrome multiplex quantitative PCR method. Nucleic Acids Res. 2009;37(3):e21. doi: 10.1093/nar/gkn1027
  19. Khlebus E, Kutsenko V, Meshkov A, et al. Multiple rare and common variants in APOB gene locus associated with oxidatively modified low-density lipoprotein levels. PLoS One. 2019;14(5):e0217620. doi: 10.1371/journal.pone.0217620
  20. Lankin VZ, Tikhaze AK, Kumskova EM. Macrophages actively accumulate malonyldialdehyde-modified but not enzymatically oxidized low density lipoprotein. Mol Cell Biochem. 2012;365(1-2):93-8. doi: 10.1007/s11010-012-1247-5
  21. Гречникова М.А., Домогатский С.П., Коновалова Г.Г., и др. Клиренс карбонил-модифицированных липопротеидов из кровотока кроликов. Бюлл. Восточно-Сибирского НЦ СО РАМН. 2016;1(109):104-8 [Grechnikova MA, Domogatsky SP, Konovalo- va GG, et al. Clearance of carbonyl-modified lipoproteins from the bloodstream of rabbits. Biull. Vostochno-Sibirskogo NTs SO RAMN. 2016;1(109):104-8 (In Russ.)].
  22. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Вийгимаа М., Чазова И.Е. Ингибитор PCSK9 вызывает снижение уровня окислительно модифицированных липопротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2018;90(9):27-30 [Lankin VZ, Tikhaze AK, Viigimaa M, Chazova IЕ. PCSK9 Inhibitor causes a decrease in the level of oxidatively modified low-density lipoproteins in patients with coronary artery diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(9):27-30 (In Russ.)]. doi: 10.26442/terarkh201890927-30

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Исходная длина теломерных повторов хромосом (1) и исходный уровень ок-ЛНП (2) в крови обследованных больных ИБС, у которых в течение последующих 5 лет не возникло сердечно-сосудистых инцидентов (светлые столбики, принято за 100%), а также в группе больных ИБС, у которых в течение 5 лет выявлены ССО: ОНМК, ИМ и летальные случаи (темные столбики). *Различия между группами без ССО и с ССО статистически достоверны при р<0,05.

Скачать (29KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Исходные значения длины теломерных повторов хромосом в группе обследованных с различными сердечно-сосудистыми событиями, возникшими в течение 5 лет: 1 – без осложнений, 2 – ОНМК, 3 – ИМ, 4 – сердечно-сосудистая смерть. *Показатели в группах 2–4 статистически достоверно отличаются от показателя группы 1 (без ССО) при р<0,05.

Скачать (23KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Корреляционная зависимость между исходной длиной теломерных повторов в хромосомах лейкоцитов и исходным уровнем ок-ЛНП плазмы крови у больных с ИБС, у которых в течение 5 лет после обследования не возникло ССО.

Скачать (42KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Корреляционная зависимость между исходной длиной теломерных повторов в хромосомах лейкоцитов и исходным уровнем ок-ЛНП плазмы крови у больных ИБС, у которых в течение 5 лет после обследования зафиксированы различные (ОНМК, ИМ, летальный исход) ССО.

Скачать (37KB)
Метаданные
6. Рис. 5. ROC-кривая для определения прогностической значимости длины теломеров в развитии ССО. Площадь под кривой 0,66; чувствительность 74,3, специфичность 57,1 при длине теломеров менее 61,4 относительных единиц.

Скачать (45KB)
Метаданные
7. Рис. 6. ROC-кривая для определения прогностической значимости уровня ок-ЛНП в развитии ССО (объяснения приведены в тексте статьи).

Скачать (39KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».