Распространенность полиморфизмов генов CYP2C8, PTGS-1, 2, ассоциированных с чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам, среди этнических групп Северного Кавказа

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить распространенность CYP2C8*3 (rs10509681; rs11572080), PTGS-1 (rs10306135; rs12353214) и PTGS-2 (rs20417) среди аварцев, даргинцев, лакцев и кумыков.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 400 добровольцев из 4 этнических групп Республики Дагестан: по 100 из аварской, даргинской, лакской и кумыкской этнических групп. Носительство полиморфных маркеров CYP2C8 и PTGS-1, 2 определялось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Распространенность минорного аллеля CYP2C8 (rs10509681 составила: у аварцев – 5,5%, даргинцев – 10%, лакцев и кумыков – по 6,5%; CYP2C8 (rs11572080): у аварцев – 5,5%, даргинцев – 9,5%, лакцев – 6,5%, кумыков – 8,5%; PTGS-1 (rs10306135): у аварцев – 10,5%, даргинцев – 13,0%, лакцев – 9,5% и кумыков – 7,5%; PTGS-1 (rs12353214): у аварцев – 9,0%, даргинцев – 4,5%, лакцев – 7,5%, кумыков – 8,0%; PTGS-2 (rs20417): у аварцев – 1,0%, даргинцев – 2,5%, лакцев – 3,5%, кумыков – 5,0%. Достоверных различий между группами не выявлено.

Заключение. Изучение полиморфизмов генов CYP2C8 и PTGS-1 и 2 является перспективным для прогнозирования эффективности и безопасности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами в связи с высокой распространенностью данных полиморфизмов в этнических группах Северного Кавказа.

Об авторах

Шерзод Пардабоевич Абдуллаев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9001-1499

канд. биол. наук, зав. отд. молекулярой медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Наталья Павловна Денисенко

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3278-5941

канд. мед. наук, зав. отд. персонализированной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Карин Бадавиевич Мирзаев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9307-4994

канд. мед. наук, зав. лаб. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Григорий Николаевич Шуев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5031-0088

мл. науч. сотр. отд. персонализированной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Жаннет Алимовна Созаева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5166-7903

мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Анастасия Алексеевна Качанова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3194-4410

мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Сулейман Нураттинович Маммаев

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8898-8831

д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии №1 ФГБОУ ВО ДГМУ

Россия, Махачкала

Эльвира Ахмедовна Касаева

ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0234-0597

канд. мед. наук, ассистент каф. госпитальной терапии №1, ФГБОУ ВО ДГМУ

Россия, Махачкала

Даниял Мусаевич Гафуров

ГБУ Республики Дагестан «Республиканский кардиологический диспансер»

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8321-9176

врач ГБУ РД РКД

Россия, Махачкала

Елена Анатольевна Гришина

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5621-8266

д-р биол. наук, доц., дир. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Дмитрий Алексеевич Сычев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680

чл.-кор. РАН, проф. РАН, д-р мед. наук, проф., ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва

Список литературы

  1. Onder G, Pellicciotti F, Gambassi G, Bernabei R. NSAID-related psychiatric adverse events: who is at risk? Drugs. 2004;64(23):2619-27. doi: 10.2165/00003495-200464230-00001
  2. Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs). 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/ Accessed: 04.05.2021.
  3. Wongrakpanich S, Wongrakpanich A, Melhado K, Rangaswami J. A Comprehensive Review of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug Use in The Elderly. Aging Dis. 2018;9(1):143-50. doi: 10.14336/AD.2017.0306
  4. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56:1-29 [Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56:1-29 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2018-1-29
  5. Agúndez JA, García-Martín E, Martínez C. Genetically based impairment in CYP2C8- and CYP2C9-dependent NSAID metabolism as a risk factor for gastrointestinal bleeding: is a combination of pharmacogenomics and metabolomics required to improve personalized medicine? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009;5(6):607-20. doi: 10.1517/17425250902970998
  6. Zhou SF, Zhou ZW, Huang M. Polymorphisms of human cytochrome P450 2C9 and the functional relevance. Toxicology. 2010;278(2):165-88. doi: 10.1016/j.tox.2009.08.013
  7. Theken KN, Lee CR, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(2):191-200. doi: 10.1002/cpt.1830
  8. Tracy TS, Marra C, Wrighton SA, et al. Involvement of multiple cytochrome P450 isoforms in naproxen O-demethylation. Eur J Clin Pharmacol. 1997;52(4):293-8. doi: 10.1007/s002280050293
  9. Davies NM, Anderson KE. Clinical pharmacokinetics of naproxen. Clin Pharmacokinet. 1997;32(4):268-93. doi: 10.2165/00003088-199732040-00002
  10. Zajic SC, Jarvis JP, Zhang P, et al. Individuals with CYP2C8 and CYP2C9 reduced metabolism haplotypes self-adjusted ibuprofen dose in the Coriell Personalized Medicine Collaborative. Pharmacogenet Genomics. 2019;29(3):49-57. doi: 10.1097/FPC.0000000000000364
  11. Karaźniewicz-Łada M, Luczak M, Główka F. Pharmacokinetic studies of enantiomers of ibuprofen and its chiral metabolites in humans with different variants of genes coding CYP2C8 and CYP2C9 isoenzymes. Xenobiotica. 2009;39(6):476-85. doi: 10.1080/00498250902862705
  12. López-Rodríguez R, Novalbos J, Gallego-Sandín S, et al. Influence of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of racemic and enantiomeric forms of ibuprofen in healthy volunteers. Pharmacol Res. 2008;58(1):77-84. doi: 10.1016/j.phrs.2008.07.004
  13. García-Martín E, Martínez C, Tabarés B, et al. Interindividual variability in ibuprofen pharmacokinetics is related to interaction of cytochrome P450 2C8 and 2C9 amino acid polymorphisms. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(2):119-27. doi: 10.1016/j.clpt.2004.04.006
  14. Kirchheiner J, Meineke I, Freytag G, et al. Enantiospecific effects of cytochrome P450 2C9 amino acid variants on ibuprofen pharmacokinetics and on the inhibition of cyclooxygenases 1 and 2. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(1):62-75. doi: 10.1067/mcp.2002.125726
  15. Martínez C, García-Martín E, Blanco G, et al. The effect of the cytochrome P450 CYP2C8 polymorphism on the disposition of (R)-ibuprofen enantiomer in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005;59(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02183.x
  16. Dorado P, Cavaco I, Cáceres MC, et al. A. Relationship between CYP2C8 genotypes and diclofenac 5-hydroxylation in healthy Spanish volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(10):967-70. doi: 10.1007/s00228-008-0508-4
  17. Lazarska KE, Dekker SJ, Vermeulen NPE, Commandeur JNM. Effect of UGT2B7*2 and CYP2C8*4 polymorphisms on diclofenac metabolism. Toxicol Lett. 2018;284:70-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.11.038
  18. Daly AK, Aithal GP, Leathart JB, et al. Genetic susceptibility to diclofenac-induced hepatotoxicity: contribution of UGT2B7, CYP2C8, and ABCC2 genotypes. Gastroenterology. 2007;132(1):272-81. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.023
  19. Cao L, Zhang Z, Sun W, et al. Impacts of COX-1 gene polymorphisms on vascular outcomes in patients with ischemic stroke and treated with aspirin. Gene. 2014;546(2):172-6. doi: 10.1016/j.gene.2014.06.023
  20. Sharma V, Kaul S, Al-Hazzani A, et al. Association of COX-2 rs20417 with aspirin resistance. J Thromb Thrombolysis. 2013;35(1):95-9. doi: 10.1007/s11239-012-0777-8
  21. Lee YS, Kim H, Wu TX, et al. Genetically mediated interindividual variation in analgesic responses to cyclooxygenase inhibitory drugs. Clin Pharmacol Ther. 2006;79(5):407-18. doi: 10.1016/j.clpt.2006.01.013
  22. Caciagli L, Bulayeva K, Bulayev O, et al. The key role of patrilineal inheritance in shaping the genetic variation of Dagestan highlanders. J Hum Genet. 2009;54(12):689-94. doi: 10.1038/jhg.2009.94
  23. Yunusbayev B, Metspalu M, Järve M, et al. The Caucasus as an asymmetric semipermeable barrier to ancient human migrations. Mol Biol Evol. 2012;29(1):359-65. doi: 10.1093/molbev/msr221
  24. Mirzaev KB, Fedorinov DS, Ivashchenko DV, Sychev DA. ADME pharmacogenetics: future outlook for Russia. Pharmacogenomics. 2019;20(11):847-65. doi: 10.2217/pgs-2019-0013
  25. Ромодановский Д.П., Хапаев Б.А., Игнатьев И.В., и др. Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов. Биомедицина. 2010;1(2):33-7 [Romodanovskij DP, Hapaev BA, Ignatev IV, et al. Frequencies of “slow” allelic variants of genes encoding cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 in Karachais and Circassians. Biomedicine. 2010;1(2):33-7 (in Russian)].
  26. Батурин В.А., Царукян А.А., Колодийчук Е.В. Исследование полиморфизма гена CYP2C9 в этнических группах населения Ставропольского края. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2014;9(1):45-8 [Baturin VA, Carukyan AA, Kolodijchuk EV. Study of CYP2C9 gene polymorphism in ethnic groups of Stavropol Krai. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2014;9(1):45-8 (in Russian)]. doi: 10.14300/mnnc.2014.09013
  27. Sychev DA, Abdullaev SP, Mirzaev KB, et al. Genetic determinants of dabigatran safety (CES1 gene rs2244613 polymorphism) in the Russian population: multi-ethnic analysis. Mol Biol Rep. 2019;46(3):2761-69. doi: 10.1007/s11033-019-04722-w
  28. Mirzaev KB, Sychev DA, Ryzhikova KA, et al. Genetic Polymorphisms of Cytochrome P450 Enzymes and Transport Proteins in a Russian Population and Three Ethnic Groups of Dagestan. Genet Test Mol Biomarkers. 2017;21(12):747-53. doi: 10.1089/gtmb.2017.0036
  29. Tang H, Quertermous T, Rodriguez B, et al. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies. Am J Hum Genet. 2005;76(2):268-75. doi: 10.1086/427888
  30. The ALlele FREquency Database. Available at: https://alfred.med.yale.edu/alfred/index.asp. Accessed: 10.05.2021.
  31. GnomAD Exome. Available at: https://gnomad.broadinstitute.org/ Accessed: 10.05.2021.
  32. Karafet TM, Bulayeva KB, Bulayev OA, et al. Extensive genome-wide autozygosity in the population isolates of Daghestan. Eur J Hum Genet. 2015;23(10):1405-12. doi: 10.1038/ejhg.2014.299

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».