Том 87, № 7 (2015)
- Год: 2015
- Статей: 15
- URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/issue/view/1802
Передовая статья
Двенадцатилетний опыт терапии лимфомы Беркитта по протоколу ЛБ-М-04
Аннотация
Лимфома Беркитта (ЛБ) является одной из наиболее агрессивных В-клеточных лимфом и характеризуется преимущественно экстранодальной локализацией опухоли, частым вовлечением в опухолевый процесс костного мозга (КМ) и центральной нервной системы (ЦНС). Отличительной чертой ЛБ является высокая пролиферативная активность опухолевых клеток (Ki-67 ~100%) и наличие перестройки гена c-MYC в область тяжелых или легких цепей иммуноглобулина. Цель исследования. Оценка эффективности и токсичности интенсивного протокола терапии лимфомы Беркитта ЛБ-М-04. Материалы и методы. С 2003 по 2014 г. наблюдали 70 больных с диагнозом ЛБ: 45 мужчин и 25 женщин в возрасте от 15 до 62 лет, медиана возраста 31 год. I стадия заболевания по S. Murphy диагностирована у 4 (5,7%) больных, II — у 9 (12,9%), III — у 25 (35,7%), IV — у 11 (15,7%), лейкоз Беркитта — у 21 (30%). У 23 (32,9%) пациентов отмечено вовлечение в опухолевый процесс костного мозга, у 15 (21,4%) больных — ЦНС. В-симптомы выявлялись у 56 (80%) пациентов, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) — у 50 (78,1%) из 64, при этом у 34 (56,2%) из 64 отмечено повышение активности ЛДГ более чем в 2 раза по сравнению с референсными значениями. Медиана активности ЛДГ составила 2398 (238—20 300) ед/л. Острая почечная недостаточность в дебюте заболевания определялась у 17 (24,2%) больных, у 8 химиотерапия начата на фоне терапии, замещающей функцию почек. Лечение проводили по протоколу ЛБ-М-04±R, (4 последовательных блока А-С-А-С±R). С 2011 г. больным с поражением КМ проводили 6 блоков А-С-А-С-А-С с ритуксимабом. Результаты. Полная ремиссия заболевания достигнута у 62 (89%) больных. При этом 6 пациентов умерли от осложнений терапии в период индукции ремиссии, у 2 наблюдалась прогрессия заболевания, у 3 развился рецидив заболевания (у 2 ранний, у 1 через 2 года после завершения лечения). 5-Летняя общая выживаемость (ОВ) составила 85%, 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) — 95%. При проведении многофакторного регрессионного анализа Кокса выявлено, что лейкоз Беркитта и поражение КМ являются независимыми факторами, влияющими на ОВ и БРВ. Плохой соматический статус (оценка по шкале ECOG 3—4 балла по сравнению с 0—2 баллами) оказался статистически значимым для ОВ, но не для БРВ. Заключение. Несмотря на оптимистичные результаты, полученные нашей исследовательской группой, необходимы дальнейшее совершенствование протоколов лечения ЛБ, разработка новых подходов к терапии, особенно у пациентов старшей возрастной группы, и больных лейкозом Беркитта.
Терапевтический архив. 2015;87(7):4-14
4-14
Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток как поздняя высокодозная консолидация у взрослых больных острыми Т-лимфобластными лейкозами: результаты российского многоцентрового исследования
Аннотация
Цель исследования. Анализ эффективности протокола ОЛЛ-2009 (ClinicalTrials.gov NCT01193933) у больных Т-клеточными лейкозами, особенно роли трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) после немиелоаблативного режима кондиционирования ВЕАМ с последующей поддерживающей терапией. Материалы и методы. В исследование ОЛЛ-2009 с 2009 г. включили 90 больных острым Т-лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ), результаты лечения оценены у 86 больных: 6 выполнена аллогенная ТГСК, 28 — ауто-ТГСК. Для сравнения выживаемости больных, которым выполнили или не выполнили ауто-ТГСК, использовали landmark-анализ. Для этого определяли медиану времени от достижения ПР до даты ауто-ТГСК (медиана составила 6 мес). Затем для сравнения с группой ауто-ТГСК в группу химиотерапии включили 27 больных, которые пережили в полной ремиссии 6 мес и более. Результаты. Достижение полной ремиссии у больных с тимическим Т-ОЛЛ (100%) существенно выше, чем у больных с ранним (85,7%) или зрелым (70%) вариантами. Для раннего и зрелого по сравнению с тимическим Т-ОЛЛ характерна высокая частота летальных исходов в период индукции ремиссии (7,4 и 10% по сравнению с 0), а для зрелого Т-ОЛЛ — и большая доля рефрактерных форм (20% по сравнению с 0). Общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость всех больных Т-ОЛЛ составили 66 и 76% соответственно. При выполнении ауто-ТГСК вероятность развития рецидива составила 0 по сравнению с 21% при применении химиотерапии (р=0,03). Достоверно (р=0,047) различалась безрецидивная выживаемость больных, которым выполняли ауто-ТГСК или нет: 100 и 66% соответственно. Заключение. Полученная в рамках многоцентрового исследования долгосрочная выживаемость больных Т-ОЛЛ, лечившихся по протоколу ОЛЛ-2009, в основе которого лежит принцип непрерывности цитостатического воздействия, является исключительно оптимистичной. Поздняя консолидация с помощью ауто-ТГСК после немиелоаблативного кондиционирования ВЕАМ и последующая поддерживающая терапия значительно снижают вероятность развития рецидивов.
Терапевтический архив. 2015;87(7):15-25
15-25
Клинико-эпидемиологическая характеристика острых миелоидных лейкозов у взрослых по данным муниципальных отделений гематологии Москвы
Аннотация
Цель исследования. Оценка заболеваемости и эффективности лечения острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) у взрослых в Москве. Материалы и методы. Ретроспективно собраны данные о постоянных жителях Москвы, которым в 2010 г. впервые установлен диагноз ОМЛ. Эффективность лечения оценивали по частоте полных ремиссий (ПР), рецидивов, случаев смерти и показателям 4-летней общей (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ). Анализ данных выполнен по состоянию на 01.09.13. Результаты. По объединенным материалам муниципальных отделений гематологии города в 2010 г. диагноз ОМЛ (не-М3 варианты) установлен у 286 пациентов с медианой возраста на момент диагностики 64,9 года (разброс 18,2—92,0 года). Регистрируемая заболеваемость составила 2,9 (мужчины — 3,3; женщины — 2,6) случая на 100 тыс. населения. Интенсивную химиотерапию (ИХТ) получили 118 (41%) пациентов, 119 (42%) — химиотерапию цитарабином в малых дозах (МДЦ), 7 (2%) — химиотерапию гипометилирующими агентами (ГА) и 42 (15%) — паллиативную терапию (ПТ). Ни одному пациенту в терапии первого ряда не проводилась трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). По всей группе ранняя (первые 60 дней) летальность составила 42% (умерли 119 человек), первичной рефрактерности — 32% (умерли 90 пациентов). ПР достигли у 77 (27%) больных: ИХТ — 57 (48%), МДЦ — 17 (14%), ГА — 3 (43%). Рецидивы заболевания возникли у 37 (48%) из 77 пациентов, достигших ПР, при медиане наблюдения 43,9 мес. 4-Летняя ОВ по всем больным, включая получавших ПТ, составила 9,8±1,9% (ИХТ 18,2±3,9% против МДЦ 4,5±2%; p=0,028), 4-летняя БРВ — 36,1±5,7% (ИХТ 39,6±6,7% против МДЦ 31,3±11,6%; p=0,8). Заключение. Ключевой проблемой терапии ОМЛ у взрослых остается высокая смертность в индукции, обусловленная ограниченными ресурсами сопроводительной терапии, неудовлетворительными санитарно-гигиеническими условиями и отсутствием собственных возможностей для проведения алло-ТГСК.
Терапевтический архив. 2015;87(7):26-32
26-32
Лечение взрослых больных острыми миелоидными лейкозами с гиперлейкоцитозом в дебюте заболевания
Аннотация
Цель исследования. Оценка эффективности тактики лечения больных ОМЛ с гиперлейкоцитозом (ГЛ), направленной на предупреждение избыточно быстрого цитолиза и профилактику и (или) уменьшение степени синдрома «массивного распада (цитолиза) опухоли» в ходе начала индукционной полихимиотерапии. Материалы и методы. В ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России (ГНЦ Минздрава России) с 2010 по 2014 г. прошли лечение 92 больных ОМЛ, из них у 18 больных в дебюте заболевания выявлено число лейкоцитов в крови от 100 до 408∙109/л (медиана 130∙109/л). Всем обследованным проводились циторедуктивная терапия гидроксимочевиной и при наличии лейкостазов и (или) лейкоцитоза (≥150∙109/л) — методом лейкоцитафереза. При снижении лейкоцитоза с целью профилактики (терапии) синдрома цитолиза выполнялся плазмаферез. Даунорубицин вводился с 3—5-го дня индукционного курса «7+3». Результаты. Признаки лейкостазов выявлены более чем у половины из 18 больных с повышенным содержанием лейкоцитов в крови: поражение легких у 13 (72%), в том числе у 5 из них с признаками респираторного дистресс-синдрома, неврологическая симптоматика у 6 (27,8%), ДВС-синдром у 7 (38,9%), в том числе у 1 интракраниальное кровоизлияние. Циторедуктивная терапия гидроксимочевиной (10 мг/кг/сут) проводилась 1—5 дней (медиана 2) до начала индукционной химиотерапии 17 больным, 9 больным выполнили 1—2 (медиана — 2) процедуры лейкоцитафереза. До начала и в первые дни лечения по курсу «7+3» 16 пациентов приняли 1—4 (мед—2) процедуры плазмафереза. Даунорубицин (60 мг/м2) вводился в 5—7-й день 16 больным, в 3—5-й день курса «7+3» — 2 пациентам. Признаков тяжелого цитолиза с развитием полиорганной недостаточности ни у одного больного не отмечено. Ремиссия после 1-го курса «7+3» достигнута у 50% (у 9 из 18) больных, после 2-го — еще у 7 обследованных. Таким образом, частота достижения ремиссии составила 89%, ранняя летальность — 5,5% (1 из 18), 3-летняя общая и безрецидивная выживаемость — 50%. Заключение. В результате проведения адекватной циторедуктивной и сопроводительной терапии при ОМЛ с ГЛ возможно практически полностью предотвратить развитие синдрома массивного цитолиза опухоли и раннюю летальность в первые дни индукционной химиотерапии.
Терапевтический архив. 2015;87(7):33-40
33-40
Возрастные особенности эффективности различных глюкокортикостероидов в терапии острого лимфобластного лейкоза
Аннотация
Цель исследования. Определить прогностические факторы для принятия решения о дифференцированном подходе к выбору глюкокортикостероидов (ГКС) у детей и подростков с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Материалы и методы. В анализ включили 1064 первичных пациентов с ОЛЛ в возрасте от 1 года до 18 лет, зарегистрированных с апреля 2002 г. по ноябрь 2006 г. в клиниках России и Беларуси. Перед началом индукционной терапии пациентов рандомизировали в группу применения дексаметазона (DEXA) в дозе 6 мг/м2 (n=539) и в группу применения метилпреднизолона (MePRED) в дозе 60 мг/м2 (n=525). Результаты. В общей группе не получено статистически значимых различий по выживаемости между пациентами, получавшими DEXA и MePRED. Однако при проведении анализа в возрастных группах выявлены преимущества DEXA у детей младше 14 лет (бессобытийная выживаемость — БСВ: 76±2 и 71±2% соответственно; p=0,048; общая выживаемость — ОВ: 81±2 и 77±2% соответственно; р=0,046; летальность, обусловленная терапией: 6,4% (DEXA) и 11,1% (MePRED); р=0,014; частота изолированных экстрамедулярных рецидивов: 1,5% (DEXA) и 4,4% (MePRED); р=0,009). При этом у подростков (14—18 лет) БСВ и ОВ оказались статистичеаки значимо выше при использовании MePRED (БСВ 65±6 и 52±6% соответственно; р=0,087; ОВ 72±6 и 61±6% соответственно; р=0,17). Заключение. Полученные данные свидетельствуют, что выбор ГКС для использования в терапии ОЛЛ, возможно, должен основываться, в том числе на возрасте пациента. Необходимо дальнейшее изучение этого вопроса в проспективных рандомизированных многоцентровых исследованиях у детей и взрослых.
Терапевтический архив. 2015;87(7):41-50
41-50
Отдаленная кардиотоксичность высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой
Аннотация
Цель исследования. Оценка отдаленной кардиотоксичности (КТ) высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Материалы и методы. Проанализированы результаты электро- и эхокардиографии (ЭхоКГ) у 40 больных ДBККЛ, получивших терапию по программе mNHL-BFM-90 в ГНЦ РАМН в период с 2002 по 2009 г. Основную группу составили 20 мужчин, 20 женщин в возрасте от 31 года до 76 лет, медиана возраста 56,5 года на момент обследования, медиана срока наблюдения после окончания терапии — 6 лет. Индивидуальная кумулятивная доза доксорубицина достигала 150—300 мг/м2. Группу сравнения составили 19 пациентов, получивших химиотерапию (ХТ) по программе СНОР/R-СНОР в ГНЦ РАМН в период с 2002 по 2009 г. Из них 8 мужчин и 11 женщин в возрасте от 39 до 78 лет, медиана 70 лет на момент обследования. Индивидуальная кумулятивная доза доксорубицина — 200—400 мг/м2. Электрокардиографию и ЭхоКГ проводили перед началом и через 5 лет и более после окончания ХТ. Результаты. Из 40 больных ДBККЛ признаки субклинической кардиомиопатии (КМП) обнаружены у 24 (60%), клинических проявлений застойной сердечной недостаточности (ЗСН) ни у одного пациента не выявлено. В группе сравнения из 19 пациентов, получивших ХТ по программе СНОР/R-СНОР, признаки субклинической КМП выявлены у 14 (74%) без клинических признаков ЗСН. Суммарный показатель токсичности достоверно зависел от возраста (p=0,03), наличия заболеваний сердца в анамнезе (р=0,03), и был достоверно выше (р=0,05) после ХТ СНОР/R-СНОР. Выявлена статистически значимая (р=0,05) зависимость риска развития субклинической КМП от наличия заболеваний сердца в анамнезе. Заключение. Отдаленная КТ программы mNHL-BFM-90 не превышает токсичность стандартной терапии СНОР/R-СНОР. У пациентов с наиболее выраженными субклиническими признаками КМП после ХТ по данным ЭхоКГ и электрокардиографии в обеих группах имелись факторы риска КТ — ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет в анамнезе. Клинически значимой застойной сердечной недостаточности ни у одного пациента не выявлено.
Терапевтический архив. 2015;87(7):51-57
51-57
Молекулярный анализ генов иммуноглобулина в опухолевых B-клетках при лимфоме селезенки из клеток маргинальной зоны
Аннотация
Цель исследования. Определение классов генов IgVH, их соматической мутации и сопоставление этих данных с клинико-лабораторными параметрами пациентов и исходами заболевания. Материалы и методы. В исследование включили 24 пациента (9 мужчин и 15 женщин, в возрасте от 32 до 77 лет, медиана 60 лет) с лимфомой селезенки из клеток маргинальной зоны (ЛСКМЗ). Диагноз ЛСКМЗ устанавливали на основании гистологического и иммуногистохимического исследования трепанобиоптата костного мозга, иммунофенотипирования лимфоидных клеток периферической крови или пунктата костного мозга. Результаты. Проанализирован мутационный статус генов IgVH у всех 24 больных. Выявлено, что у 15 (62,5%) больных ЛСКМЗ опухолевые клетки содержат мутированные гены IgVH (в большинстве случаев участвуют гены семейства VH1), а у 9 (37,5%) — немутированные. Выявлена тенденция к более частому прогрессированию опухоли у пациентов с немутированными генами IgVH по сравнению с мутированными. Заключение. Наличие случаев ЛСКМЗ как с мутированными, так и немутированными генами IgVH, а также повышенная распространенность гена VH1—2, вероятно, указывает на молекулярную гетерогенность происхождения данной лимфомы.
Терапевтический архив. 2015;87(7):58-63
58-63
Клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана
Аннотация
Цель исследования. Изучение особенностей клинического течения болезни Кастлемана (БК) и разработка терапевтических подходов при различных морфологических вариантах БК. Материалы и методы. Изучены клинико-лабораторные данные 59 наблюдавшихся проспективно и 17 ретроспективно пациентов с БК, проходивших лечение в поликлиническом отделении Гематологического научного центра с 1996 по 2014 г. Всего было 37 мужчин (медиана возраста 36 лет) и 39 женщин (медиана возраст 34 года). Во всех случаях диагноз устанавливали по результатам гистологического и иммуногистохимического исследований удаленных лимфатических узлов (ЛУ) или опухолевых образований. Результаты. Гиалино-васкулярный вариант (ГВВ) с локальным поражением ЛУ диагностирован у 38 (50%) пациентов, плазмоклеточный вариант (ПКВ) — у 38 (50%), среди которых у 17 (22%) выявлено локальное поражение, а у 21 (28%) — генерализированное (мультицентрическое) поражение (мультицентрическая БК — МБК). У 5 (24%) больных с МБК выявлена инфицированность вирусом герпеса человека 8-го типа (HHV-8). ГВВ чаще диагностировали у женщин (71%), чем у мужчин (29%), ПКВ — одинаково часто как у мужчин (47%), так и у женщин (53%), МБК — статистически значимо чаще у мужчин (86%), чем у женщин (14%; p=0,05). Основными зонами поражения при локальном ГВВ и ПКВ служили периферические ЛУ (38%), ЛУ средостения (29%), забрюшинные (18%) и абдоминальные (9%) ЛУ, а также ЛУ малого таза (6%). ГВВ и локальный ПКВ протекают доброкачественно и излечиваются путем хирургического удаления вовлеченных в патологический процесс ЛУ. МБК протекает агрессивно, с выраженными конституциональными симптомами, генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, гипергаммаглобулинемией, аутоиммунным гемолизом, тромбоцитопенией и вовлечением в патологический процесс экстранодальных очагов. Трансформация МБК в плазмобластную лимфому наблюдалась у 4 из 5 HHV8-позитивных пациентов и сочеталась с неблагоприятным исходом. Прогноз МБК без лечения неблагоприятен. В ряде случаев монотерапия преднизолоном ухудшает прогноз, а своевременная полихимиотерапия по программе R-CHOP или R-VD позволяет достичь при МБК длительной ремиссии (5-летняя общая выживаемость 55%). Заключение. БК должна включаться в дифференциальный диагноз лимфаденопатий. Прогноз течения ГВВ и локального ПКВ при проведении специфического лечения благоприятный: в 95% случаев болезнь излечивается хирургическим способом. При МБК показана полихимиотерапия по программам В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний: при применении программ R-CHOP или R-VD удается достичь длительной ремиссии. При позитивных по HHV-8 вариантах МБК увеличивается вероятность трансформации болезни в некурабельную плазмобластную лимфому. В целом прогноз и выбор терапии у отрицательных по ВИЧ пациентов БК зависят от гистологического варианта болезни, степени распространенности опухоли и наличия инфицированности HHV-8.
Терапевтический архив. 2015;87(7):64-71
64-71
Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: факторы обратимости
Аннотация
Цель исследования. Выявить факторы обратимости диализзависимой почечной недостаточности (ПН) у больных множественной миеломой (ММ) при лечении по содержащим бортезомиб программам. Материалы и методы. Оценивали эффективность терапии по содержащим бортезомиб программам у 40 больных с впервые диагностированной ММ и диализзависимой ПН. До начала лечения 34 больным выполнена пункционная биопсия почки. Ранняя летальность составила 5%. Результаты. В результате лечения по содержащим бортезомиб программам у 83% пациентов достигнут гематологический ответ, в том числе у 66% больных полная и очень хорошая частичная ремиссия (ПР и oхЧР). Почечный ответ (ПочО) наблюдался лишь у 26% больных. Установлено, что морфологическим вариантом нефропатии определяется ПочО на противоопухолевую терапию. Улучшение функции почек наблюдалось только при каст-нефропатии (КН) и отсутствовало при других вариантах почечного поражения. При КН частота ПочО зависит от выраженности тубулоинтерстициального фиброза в почках на начало лечения. При распространенном тубулоинтерстициальном фиброзе функция почек улучшилась у 20% больных, при минимальных фиброзных изменениях — у 57% пациентов (р=0,04). Помимо исходных морфологических изменений в нефробиоптате для достижения ПочО важно получение раннего противоопухолевого ответа. При снижении количества моноклональных легких цепей (ЛЦ) в моче до 100 мг/сут после 2 индукционных курсов терапии ПочО составил 55%, при меньшей степени противоопухолевого ответа — лишь 28% (р=0,04). Снижение ЛЦ до критериев охЧР после 2 индукционных курсов терапии отмечено лишь у 32% больных, у 44% пациентов охЧР или ПР была достигнута в среднем через 6 курсов (3—13 курсов) терапии. Заключение. ПочО у больных ММ с диализзависимой ПН обусловлен морфологическим вариантом поражения почек, выраженностью тубулоинтерстициального фиброза к началу терапии, а также со скоростью редукции моноклональных ЛЦ.
Терапевтический архив. 2015;87(7):72-76
72-76
Факторы, влияющие на излечение у больных гемобластозами и кандидемией
Аннотация
Цель исследования. Изучить факторы, влияющие на результаты лечения кандидемии (КЕ) у больных с опухолями системы крови. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с гемобластозами и КЕ. Общая летальность анализирована в течение 30 дней. Результаты. За 8-летний период (2006—2013 гг.) КЕ диагностировали у 55 больных (медиана возраста 50 лет), преобладали больные с лимфомами (47%) и острыми лейкозами (27%). Возбудителями КЕ были C. albicans (38%), С. parapsilosis (17%), С. krusei (11%), C. guilliermondii (11%), C. lusitaniae (6%), C. tropicalis (6%), С. glabrata (3%), С. famata (3%), C. pelliculosa (3%), C. kefyr (2%). Общая летальность при КЕ в течение 30 дней составила 43,6%. Излечение статистически значимо чаще наблюдалось в случае удаления центрального венозного катетера (67% против 13%; p=0,004; отношение шансов — ОШ 14), назначения противогрибкового препарата в 1-й день выделения Candida spp. из гемокультуры (62% против 13%; p=0,01; ОШ 12); использования эхинокандина в качестве препарата первого ряда (86% против 42%; р=0,005; ОШ 8,4;). Прогностически неблагоприятными факторами служили развитие септического шока (излечение у 5% больных против 86% без такового фактора; p<0,0001; ОШ 0,01 ), наличие гранулоцитопении (42% против 88%; p=0,001; ОШ 0,1), назначение амфотерицина В в качестве препарата первого ряда (26% против 71%; p=0,002; ОШ 0,15), рецидив или резистентность гемобластоза (39% против 73%; p=0,01; ОШ 0,24). При многофакторном анализе благоприятное воздействие на результаты лечения оказывало назначение антимикотика в 1-й день выделения Candida spp. из гемокультуры (р=0,03; ОШ 27). Заключение. Отмечена высокая летальность у больных гемобластозами и КЕ. Частота излечений статистически значимо выше при использовании эхинокандина в качестве препарата первого ряда, назначении антимикотика в 1-е сутки положительной гемокультуры, удалении центрального венозного катетера, наличии ремиссии гемобластоза.
Терапевтический архив. 2015;87(7):77-87
77-87
Бактериальные инфекции в раннем периоде после трансплантации аллогенного костного мозга
Аннотация
Цель исследования. Изучить частоту развития, факторы риска бактериальных инфекций и эффективность эмпирической антибактериальной терапии у пациентов в раннем периоде после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Материалы и методы. В исследование включили 155 пациентов, которым выполнена алло-ТГСК. Миелоаблативное кондиционирование использовано у 39% пациентов. Всем пациентам в периоде нейтропении (НП) проводили медикаментозную антибактериальную профилактику фторхинолонами до восстановления количества лейкоцитов или до начала системной антибиотикотерапии. Антибактериальную терапию и смену антибактериальных препаратов считали эффективными при достижении стойкой апирексии и положительной клинической динамике. Результаты. Частота развития фебрильной нейтропении (ФНП) среди пациентов после алло-ТГСК составила 63%. Продолжительность лейкопении IV степени не зависела от режима кондиционирования. В группе пациентов с продолжительностью НП более 10 дней нейтропеническая лихорадка отмечена в 68% случаев. При сокращении срока НП частота лихорадки составила 52%. Среди пациентов с мукозитом частота эпизодов ФНП оказалась достоверно выше (69% против 52%; p=0,02). Разнообразный спектр выделенных бактерий в 45% случаев представлен грамположительными кокками; среди грамотрицательных (24%) чаще встречались Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae. Эффективность эмпирической антибиотикотерапии составила 57% (монотерапии 25%, комбинированных схем 53%); ранняя летальность — 2%. Заключение. ФНП, связанная с инфекциями, отмечена в раннем посттрансплантационном периоде у 68% больных, а факторами риска ее развития являются продолжительность периода НП, колонизация полости рта патогенной микрофлорой, отсутствие инвазивного микоза при алло-ТГСК. Антибактериальная профилактика достоверно снижает частоту развития бактериальных осложнений. Эмпирическая монотерапия инфекции у трансплантационного больного цефалоспоринами III—IV поколения и карбапенемами так же эффективна, как их комбинация с аминогликозидами.
Терапевтический архив. 2015;87(7):88-93
88-93
Изолированное поражение крестца при волосатоклеточном лейкозе: описание случая и анализ литературы
Аннотация
Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — хроническое В-клеточное лимфопролиферативное заболевание с особой «ворсинчатой» морфологией и иммунофенотипическими маркерами лимфоидных клеток, характеризуется поражением костного мозга и селезенки. Приводится наблюдение пациентки 29 лет без отклонений в клиническом анализе крови и миелограмме, с нормальными размерами селезенки, у которой единственным проявлением ВКЛ служило массивное поражение крестца с мягкотканым компонентом в полости малого таза.
Терапевтический архив. 2015;87(7):94-96
94-96
Особенности диагностики острого лейкоза со смешанным фенотипом: сочетание экспрессии В-клеточных антигенов по результатам проточной цитометрии и морфологических маркеров миелоидной дифференцировки в бластных клетках
Аннотация
Диагностика редкого варианта острого лейкоза, бластные клетки которого экспрессируют миелоидные и/или лимфоидные маркеры, осуществляется преимущественно по данным проточной цитометрии. Приведен клинический случай острого лейкоза со смешанным фенотипом, при котором методом проточной цитометрии выявлена экспрессия В-лимфоидных антигенов, в то время как в морфологических препаратах костного мозга обнаружены признаки, типичные для бластных клеток миелоидной направленности. Сделано заключение о необходимости комплексного обследования больных с впервые выявленным острым лейкозом и совокупным анализом результатов проточной цитометрии с данными морфологического и цитохимического исследований.
Терапевтический архив. 2015;87(7):97-100
97-100
Композитная лимфома: одновременное развитие трех различных лимфом у одного пациента
Аннотация
В последние десятилетия отмечается повышение заболеваемости злокачественными новообразованиями, в том числе первично-множественными опухолями. Композитная синхронная лимфома, характеризующаяся одновременным развитием нескольких лимфопролиферативных заболеваний, встречается крайне редко. В статье описано развитие трех различных лимфом у одного пациента. Агрессивная Т-клеточная лимфома и индолентная В-клеточная лимфома диагностированы при жизни, первичная лимфома центральной нервной системы верифицирована только при исследовании секционного материала. Идентифицировать 3 различных лимфомы удалось благодаря комплексной оценке клинической картины и современным методам диагностики: гистологическим, иммуногистохимическим и молекулярно-генетическим.
Терапевтический архив. 2015;87(7):101-104
101-104
Мутации гена SOCS1 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой
Аннотация
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — это гетерогенная группа заболеваний, составляющая 30% всех неходжкинских лимфом. Современные молекулярные исследования подтвердили существование нескольких подтипов ДВККЛ, характеризующихся различным клеточным происхождением, цитогенетическим профилем и молекулярно-генетическими нарушениями, а также различным патогенезом. Нарушение функционирования сигнального пути JAK-STAT является частью патогенеза различных онкологических заболеваний, в том числе ДВККЛ. Обзор посвящен молекулярно-генетическим аспектам возникновения ДВККЛ и функции гена SOCS1, участие которого доказано в развитии некоторых онкологических заболеваний. Мутации этого гена возникают в результате спонтанного нарушения процесса соматической гипермутации в В-клетках и часто являются инактивирующими. Наличие точечных мутаций в функционально значимой области этого гена при ДВККЛ позволило выделить группу больных с неблагоприятным прогнозом при стандартной химиотерапии.
Терапевтический архив. 2015;87(7):105-111
105-111