Семейная гиперхолестеринемия в России: генетическая и фенотипическая характеристика


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Количественный и качественный анализ фенотипических проявлений и изучение спектра и частоты мутаций в генах LDLR и APOB у больных с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (СГХС).
Материалы и методы. У пациентов с гетерозиготной формой СГХС оценивали характер и частоту клинических проявлений заболевания в зависимости от принадлежности к полу. Для поиска мутаций использовали полимеразную цепную реакцию, анализ полиморфизма конформации одноцепочечного фрагмента ДНК (SSCP) всех экзонов гена LDLR и фрагмента 26-го экзона гена APOB с последующим секвенированием фрагментов ДНК с аномальной электрофоретической подвижностью и анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.
Результаты. Мутации гена LDLR выявлялись у 50 %, гена APOB - у 2,6 % пациентов с гетерозиготной формой СГХС; 70 % найденных нами мутаций гена LDLR не описаны в других странах. В гене APOB выявлены 3 ранее описанные мутации: R3500Q в 1,9 % случаев, H3543Y в 0,55 % и R3531C в 0,15 %. Частота развития ИБС у пациентов с нелеченой СГХС составила 61,5 %, инфаркта миокарда - 31 % пациентов с гетерозиготной СГХС. Без лечения продолжительность жизни была существенно снижена, особенно у мужчин (медиана 53 года при 95 % ДИ от 49,2 до 56,8 и 62 при 95 % ДИ от 59,2 до 64,8 соответственно). Частота развития основных клинических признаков увеличивалась с возрастом и достоверно коррелировала с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности.
Заключение. Частота и выраженность клинических симптомов и осложнений при гетерозиготной форме СГХС, а также частота и спектр мутаций гена APOB в российской популяции в целом соответствуют показателям определенным в популяциях европейских стран. Однако мутации гена LDLR в 70 % случаев уникальны для российской популяции и не описаны в других странах, что делает невозможным применение зарубежных генетических тест-систем для диагностики СГХС в России.

Об авторах

Алексей Николаевич Мешков

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

Email: meshkov@cardio.ru
к.м.н., н.с., отд. возрастных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

Павел Прокопьевич Малышев

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

д.м.н., с.н.с., отд. возрастных проблем сердечно-сосудистых заболеваний; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

Валерий Владимирович Кухарчук

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

Email: v_kukharch@mail.ru
д.м.н., проф., чл.-корр. РАМН, руководитель отд., отд. проблем атеросклероза; ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

A N Meshkov

P P Malyshev

V V Kukharchuk

Список литературы

  1. Soutar A. K., Naoumova R. P. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. 2007; 4: 214-225.
  2. Civeira F. International Panel on Management of Familial Hypercholesterolemia. Guidelines for the diagnosis and management of heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 20004; 173: 55-68.
  3. World Health Organization. World Health Organization Human Genetics Programme Division of Noncommunicable Diseases: familial hypercholesterolaemia. Geneva: WHO; 1998. WHO/HGN/FH/CONS/98.7,6-1.
  4. Мешков А. Н., Стамбольский Д. В., Крапивнер С. Р. и др. Мутации гена рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентов с клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии. Кардиология 2004; 44(9): 58-61.
  5. Мешков А. Н., Стамбольский Д. В., Никитина Л. А. и др. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Кардиология 2005; 7: 10-14.
  6. Favorov A. V., Andreewski T. V., Sudomoina M. A. et al. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics 2005; 171: 2113-2121.
  7. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolemia. Br. Med. J. 1991; 303: 893-896.
  8. LDL-Receptor Database. Available at: http://www.ucl.ac.uk/fh.
  9. Kwiterovich P. O. J., Fredrickson D. S., Levy R. I. Familial hypercholesterolemia (one form of familial type II hyperlipoproteinemia). A study of its biochemical, genetic and clinical presentation in childhood. J. Clin. Invest. 1974; 53: 1237- 1249.
  10. Ose L. Familial hypercholesterolemia from children to adults. Cardiovasc. Drugs Ther. 2002; 16: 289-293.
  11. Marks D., Thorogood M., Neil H. A. W. et al. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
  12. Bertolini S., Cantafora A., Averna M. et al. Clinical expression of familial hypercholesterolemia in clusters of mutations of the LDL receptor gene that cause a receptor-defective or receptor-negative phenotype. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000; 20: 41-52.
  13. van der Net J. B., Oosterveer D. M., Versmissen J. et al. Replication study of 10 genetic polymorphisms associated with coronary heart disease in a specific high-risk population with familial hypercholesterolemia. Eur. Heart J. 2008; 29: 2195-2201.
  14. Шальнова С. А. Эпидемиология артериальной гипертонии. В кн.: Чазов Е. И., Чазова И. Е. (ред.) Руководство по артериальной гипертонии. М.: Медиа Медика; 2005.
  15. Clinical guidelines and evidence review for familial hypercholesterolaemia: the identification and management of adults and children with familial hypercholesterolaemia / DeMott K., Nherera L., Shaw E. J. et al. London: National Collaborating Centre for Primary Care and Royal College of General Practitioners; 2008.
  16. Gasparovic J., Basistova Z., Fabryova L. Familial defective apolipoprotein B-100 in Slovakia. Are differences in prevalence of familial defective apolipoprotein B-100 explained by ethnicity? Atherosclerosis 2007; 194: e95-e107.
  17. База данных по мутациям гена LDLR в России. Доступна по http://www.iemrams.spb.ru/russian/molgenru/fh/fh-rus.htm.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».