Опыт использования моноклональных антител к рецепторам CD20 В-лимфоцитов (ритуксимаба) у больных с поражением почек при гранулематозе Вегенера


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность ритуксимаба у больных гранулематозом Вегенера (ГВ) с поражением почек.
Материалы и методы. Проанализировали клинико-лабораторные данные 9 пациентов с ГВ с поражением почек, которые получали лечение ритуксимабом в клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е. М. Тареева.
Результаты. Проводимая терапия позволила добиться полной ремиссии у 7 (77,8%) больных, частичной - у 2 (22,2%). Отмечено снижение клинико-лабораторной активности васкулита, в том числе поражения почек (уменьшение суточной протеинурии, увеличение скорости клубочковой фильтрации). Доза преднизолона была снижена с 38,3 до 10 мг/сут (к 6-му месяцу) и до 7,5 мг/сут (к 12-му месяцу). У всех больных были отменены неселективные цитостатические препараты. Рецидивы развились у 3 (33,3%) больных, в одном случае со смертельным исходом спустя 6 мес после начала приема ритуксимаба, еще в 2 наблюдениях - через 15 и 45 мес (в обоих наблюдениях повторный курс ритуксимаба позволил вновь добиться полной ремиссии). Выраженных нежелательных эффектов отмечено не было.
Заключение. Ритуксимаб проявил высокую эффективность при лечении ГВ с поражением почек, рефрактерного к стандартному лечению, при множественных нежелательных эффектах стандартной иммуносупрессивной терапии и часто рецидивирующем течении. Использование ритуксимаба позволяет преодолеть стероидозависимость, в том числе на поздних сроках болезни.

Об авторах

Павел Игоревич Новиков

ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

Email: novikov-pavel@mail.ru
Кафедра терапии и профболезней; Университетская клиническая больница № 3, клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е. М. Тареева- ассист. каф. терапии и профболезней ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, тел.: 8-499-248-57-16; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

О Г Кривошеев

Евгения Николаевна Семенкова

ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

Кафедра терапии и профболезней; Университетская клиническая больница № 3, клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е. М. Тареева- д-р мед. наук, проф. каф. терапии и профболезней ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, тел.: 8-499-248-53-00; ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

P I Novikov

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

O G Krivosheev

E N Semenkova

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Список литературы

  1. Wegener F. Uber eine eigenartige rhinogene granulomatose mit besonderer beteiligung des arteriensystems und der nieren. Beitr. Pathol. 1939; 102: 36-68.
  2. Godman G. C., Churg J. Wegener's granulomatosis; pathology and review of the literature. Arch. Pathol. 1954; 58: 533-553.
  3. Струков А. И., Бадмаева В. В. Отчет о 70 общеинститутских клинико-анатомических конференциях патолого-анатомического отделения I Московского ордена Ленина медицинского института им. И. М. Сеченова за 1948- 1955 гг. Арх. пат. 1957; 19: 77-93.
  4. Reinhold-Keller E., Beuge N., Latza U. et al. An interdisciplinary approach to the care of patients with Wegener's granulomatosis. Long-term outcome in 155 patients. Arthr. and Rheum. 2000; 43: 1021-1032.
  5. Watts R. A., Al-Taiar A., Scott D. G. I., Macgregor A. J. Prevalence and incidence of Wegener's granulomatosis in the UK general practice research database. Arthr. Care Res. 2009; 61: 1412-1416.
  6. Семенкова Е. Н. Системные васкулиты. М.: Медицина; 1988.
  7. Hoffman G. S., Kerr G. S., Leavitt R. Y. et al. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann. Intern. Med. 1992; 116: 488-494.
  8. Holle J. U., Gross W. L., Latza U. et al. Improved outcome of 445 Wegener's granulomatosis patients in a German vasculitis center over four decades. Arthr. and Rheum. 2010; Sep 22. [Epub ahead of print].
  9. Petterson E., Sundelin В., Heigl Z. Incidence and outcome of pauci-immune necrotizing and crescentic glomerulonephritis in adult. Clin. Nephrol. 1995; 43: 141-149.
  10. Mukhtyar С., Guillevin L., Cid M. C. et al. EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Ann. Rheum. Dis. 2009; 68: 310-317.
  11. Mukhtyar C., Flossmann O., Hellmich B. et al. Outcomes from studies of antineutrophil cytoplasm antibody associated vasculitis: a systematic review by the European League Against Rheumatism systemic vasculitis task force. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67: 1004-1010.
  12. Клименко С. В., Семенкова Е. Н., Кривошеев О. Г. Применение человеческого иммуноглобулина в комплексном лечении гранулематоза Вегенера. Лечащий врач 2005; 50-52.
  13. Reff M. E., Carner K., Chambers K. S. et al. Depletion of В cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood 1994; 83: 435-445.
  14. Arzoo K., Sadeghi S., Liebman H. A. Treatment of refractory antibody mediated autoimmune disorders with an anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab). Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 922-924.
  15. Krumbholz M., Specks U., Wick M. et al. BAFF is elevated in the serum of patients with Wegener's granulomatosis. J. Autoimmun. 2005; 25: 298-302.
  16. Voswinkel J., Lamprecht P. Is PR3-ANCA formation initiated in Wegener's granulomatosis lesions? Granulomas as potential lymphoid tissue maintaining autoantibody production. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005; 1051: 12-19.
  17. Falk R. J., Jennette J. C. ANCA are pathogenic: oh yes they are! J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 1977-1979.
  18. Heeringa P., Tervaert J. W. Pathophysiology of ANCA-associated vasculitides: are ANCA really pathogenic? Kidney Int. 2004; 65: 1564-1567.
  19. Aouba A., Pagnoux C, Bienvenu B. et al. Analysis of Wegener's granulomatosis responses to rituximab: current evidence and therapeutic prospects. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2008; 34: 65-73.
  20. Lovric S., Erdbruegger U. et al. Rituximab as rescue therapy in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a single-centre experience with 15 patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2009; 24: 179-185.
  21. Jones R. B., Ferraro A. J., Chaudhry A. N. et al. A multicenter survey of rituximab therapy for refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthr. and Rheum. 2009; 60: 2156-2168.
  22. Keogh K. A., Wylam M. E., Stone J. H., Specks U. Induction of remission by В lymphocyte depletion in eleven patients with refractory antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Aithr. and Rheum. 2005; 52: 262-268.
  23. Martinez Del Pero M., Chaudhry A., Jones R. B. et al. B-cell depletion with rituximab for refractory head and neck Wegener's granulomatosis: a cohort study. Clin. Otolaryngol. 2009; 34: 328-335.
  24. Specks U., Fervenza F. C., McDonald T. J. et al. Response of Wegener's granulomatosis to anti-CD20 chimeric monoclonal antibody therapy. Arthr. and Rheum. 2001; 44: 2836-2840.
  25. Stasi R., Stipa E., Del Poeta G. et al. Long-term observation of patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with rituximab. Rheumatology 2006; 45: 1432-1436.
  26. Aries P. M., Hellmich В., Voswinkel J. et al. Lack of efficacy of rituximab in Wegener's granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65: 853-858.
  27. Hermle Т., Goestemeyer A.-K., Sweny P., Burns A. Successful therapeutic use of rituximab in refractory Wegener's granulomatosis after renal transplantation. Clin. Nephrol. 2007; 68: 322-326.
  28. Seror R., Pagnoux C., Ruivard M. et al. Treatment strategies and outcome of induction-refractory Wegener's granulomatosis or microscopic polyangiitis: analysis of 32 patients with first-line induction-refractory disease in the WEGENT trial. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69: 2125-2130.
  29. Wong C. F. Rituximab and antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Granulomatous disease more resistant than vasculitis disease? J. Clin. Rheumatol. 2008; 14: 61-64.
  30. Dorner Т., Burmester G. R. New approaches of B-cell-directed therapy: beyond rituximab. Curr. Opin. Rheumatol. 2008; 20: 263-268.
  31. Golbin J. M., Specks U. Targeting В lymphocytes as therapy for ANCA-associated vasculitis. Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2007; 33: 741-754.
  32. Hinze C. H., Colbert R. A. B-Cell depletion in Wegener's granulomatosis. Clin. Rev. Allerg. Immunol. 2008; 34: 372-379.
  33. Sneller M. C. Rituximab and Wegener's granulomatosis: Are В cells a target in vasculitis treatment? Arthr. and Rheum. 2005, 52: 1-5.
  34. Мухин Н. А., Семенкова Е. Н., Кривошеев О. Г., Новиков П. И. Применение ритуксимаба при тяжелых АНЦА-ассоциированных системных васкулитах. Клин. нефрология. 2010; 2: 40-45.
  35. Jennette J. C., Falk R. J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides: proposal of an international consensus conference. Arthr. and Rheum. 1994; 37: 187-192.
  36. Leavitt R. Y., Fauci A. S., Bloch D. A. et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis. Arthr. and Rheum. 1990; 33: 1101-1107.
  37. Luqmani R. A., Bacon P. A., Moots R. J. et al. Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) in systemic necrotizing vasculitis. Quart. J. Med. 1994; 87: 671-678.
  38. Eriksson P. Nine patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis successfully treated with rituximab. J. Int. Med. 2005; 257: 540-548.
  39. Ferraro A. J., Smith S. W., Neil D., Savage C. O. S. Relapsed Wegener's granulomatosis after rituximab therapy. В cells are present in new pathological lesions despite persistent 'depletion' of peripheral blood. Nephrol. Dial. Transplant. 2008; 23: 3030-3032.
  40. Seo P., Specks U., Keogh K. A. Efficacy of rituximab in limited Wegener's granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. J. Rheumatol. 2008; 35: 2017-2023.
  41. Stone J. H., Merkel P. A., Spiera R. et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N. Engl. J. Med. 2010; 363: 221-232.
  42. Jones R. B., Cohen Tervaert J. W., Hauser T. et al. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N. Engl. J. Med. 2010; 363: 211-220.
  43. Bosch X., Guilabert F., Espinosa G., Mirapeix E. Immunotherapy for antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: challenging the therapeutic status quo? Trends Immunol. 2008; 29: 280-289.
  44. Lee R. W., D'Cruz D. P. Novel therapies for antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Drugs. 2008; 68: 747-770.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».