Терапия ритуксимабом системных проявлений и MALT-лимфом околоушных слюнных желез при болезни Шегрена (предварительные данные)


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность ритуксимаба (РТ) при криоглобулинемическом васкулите (КГВ) и MALT-лимфомах околоушных слюнных желез (ОУЖ) у больных болезнью Шегрена (БШ). Материалы и методы. Терапию РТ проводили 13 больным БШ с КГВ и 17 больным БШ с MALT-лимфомой ОУЖ. Монотерапию РТ получили 11 и комбинированную терапию РТ и ЦФ - 19 больных БШ. РТ назначали по 500 мг внутривенно капельно еженедельно или 1 раз в 2 нед в комбинации с 1000 мг циклофосфана (ЦФ) внутривенно капельно на следующий день, на курс 4-6. Для диагностики MALT-лимфом всем больным БШ в НИИ ревматологии РАМН проводили инцизионную биопсию ОУЖ под местной анестезией. Биоптаты ОУЖ исследовали в РОНЦ РАМН гистологическим и иммуногистохимическим методами. В 11 случаях в биоптатах ОУЖ определялась В-клеточная клональность по реаранжировке генов тяжелых цепей Ig методом полимеразной цепной реакции в ФГБУ ГНЦ Минздрава РФ. Результаты. Кожные проявления васкулита исчезли в 75% случаев после монотерапии РТ и в 100% случаев после комбинированной терапии РТ и ЦФ. К 6-му месяцу наблюдения полный ответ на терапию сохранялся у 25% больных после курса монотерапии и у 83% пациенток после комбинированного курса. Криоглобулины, моноклональные Ig в сыворотке крови и их легкие цепи в моче перестали определяться к 3-му месяцу у 75% больных в обеих группах. Рецидив смешанной моноклональной криоглобулинемии к 6-му месяцу был в 50% случаев после монотерапии и в 43% - после комбинирован­ной терапии. Клинико-лабораторный ответ криоглобулинемического гломерулонефрита на комбинированную терапию РТ и ЦФ в 60% случаев к 6-му месяцу наблюдения был полным. При монотерапии РТ больных БШ с MALT-лимфомой ОУЖ у 88% достигнут полный клинический ответ, из которых при повторном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании биоптатов ОУЖ признаков MALT-лимфомы не обнаруживалось в 71% случаев. В-клеточная клональность сохранялась в биоптатах ОУЖ после монотерапии РТ. При комбинации РТ и ЦФ полный клинический ответ на терапию наблюдался у 100% больных, полный гистологический ответ - у 83% и полный молекулярный ответ - у 60%. Заключение. Показана эффективность РТ у больных БШ с КГВ и MALT-лимфомами ОУЖ.

Об авторах

О А Логвиненко

НИИ ревматологии РАМН

Email: oksanalogw@hotmail.ru

В И Васильев

НИИ ревматологии РАМН

С Х Седышев

НИИ ревматологии РАМН

Т Н Сафонова

Институт глазных болезней РАМН

Е Б Родионова

НИИ ревматологии РАМН

Н В Кокосадзе

ФБГУ "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина" РАМН, Москва

Е Н Александрова

НИИ ревматологии РАМН

М В Черкасова

НИИ ревматологии РАМН

С Г Раденска-Лоповок

НИИ ревматологии РАМН

Е Л Насонов

НИИ ревматологии РАМН

Список литературы

  1. Kassan S., Moutsopoulos H. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjogren syndrome. Arch Intern Med 2004; 164: 1275-1284.
  2. Васильев В.И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз: Автореф. дис…д-ра мед. наук. М 2007; 347.
  3. Skopouli F., Dafni U., Ioannidis J., Moutsopoulos H. Clinical evolution, and morbidity and mortality of primary Sjogren's syndrome. Sem Arth Rheum 2000; 29: 296-304.
  4. Ioannidis J., Vassiliou V., Moutsopoulos H. et al. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjögren's syndrome. Arthr Rheum 2002; 46: 741-747.
  5. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Ю. и др. Современные подходы к использованию глюкокортикоидных и цитотоксических препаратов при болезни Шегрена. Соврем ревматол 2008; 2: 39-57.
  6. Carson S. Sjogren's syndrome. Kelley's Textbook of Rheumatology. Eighth Edition. Philadelphia: Saunders Elsevier 2009; 1149-1168.
  7. Thanou-Stavraki A., James J. Primary Sjogren's syndrome: current and prospective therapy. Semin Arthr Rheum 2008; 37: 273-292.
  8. Mackay F., Groom J., Tangye S. An important role for B-cell activation factor and B cells in the pathogenesis of Sjogren's syndrome. Cur Opin Rheum 2007; 19: 406-413.
  9. Lavie F., Miceli-Richard C., Quillard J. et al. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjögren's syndrome. J Pathol 2004; 202: 496-502.
  10. Daridon C., Devauchelle V., Hutin P. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthr Rheum 2007; 56: 1134-1144.
  11. Pijpe J., van Imhoff G., Spijkervet F. et al. Rituximab treatment in patients with primary Sjogren's syndrome: an open-label phase II study. Arthr Rheum 2005; 52: 2740-2750.
  12. Seror R., Sordet C., Guillevin L. et al. Tolerance and efficacy of rituximab and changes in serum B cell biomarkers in patients with systemic complications of primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 2007; 66: 351-357.
  13. Devauchelle-Pensec V., Pennec Y., Morvan J. et al. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of Rituximab (anti-CD20). Arthr Rheum 2007; 57: 310-317.
  14. Dass S., Bowman S., Vital E. et al. Reduction of fatigue in Sjogren's syndrome with rituximab: results of a randomised, double-blind, placebo controlled pilot study. Ann Rheum Dis 2008; 67: 1541-1544.
  15. Meijer J., Meiners P., Vissink A. et al. Effective rituximab treatment in primary Sjogren's syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 2010; 62: 960-968.
  16. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. В кн: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М: Медицина 2001; 112-132.
  17. Seror R., Ravaud P., Bowman S. et al. EULAR Sjogren's syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1103-1109.
  18. Harris N., Jaffe E., Diebold J. et al. The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the clinical advisory committee meeting, Airlie House, Virginia, November, 1997. Ann Oncol 1999; 10: 1419-1432.
  19. Lister T., Crowther D., Sutcliffe S. et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7: 1630-1636.
  20. Musshoff K. Clinical stagingclassification of non-Hodgkin's lymphomas. Strahlentherapie 1977; 153: 218-221.
  21. Pollard R., Pijpe J., Bootsma H. et al. Treatment of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in Sjogren's syndrome: a retrospective clinical study. J Rheumatol 2011; 38: 2198-2208.
  22. Cheson B., Horning S., Coiffier B. et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol 1999; 17: 1244-1253.
  23. Cheson B., Pfistner B., Juweid M. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579-586.
  24. Terrier B., Launay D., Kaplanski G. et al. Safety and efficacy of Rituximab in nonviral cryoglobulinemia vasculitis: data from the French autoImmunity and Rituximab registry. Arthr Care Res 2010; 12: 1787-1795.
  25. Pijpe J., van Imhoff G., Vissink A. et al. Changes in salivary gland immunohistology and function after rituximab monotherapy in a patient with Sjogren's syndrome and associated MALT lymphoma. Ann Rheum Dis 2005; 64: 958-960.
  26. Somer B., Tsai D., Downs L. et al. Improvement in Sjogren's syndrome following therapy with rituximab for marginal zone lymphoma. Arthr Care Res 2003; 49: 394-398.
  27. Lavie F., Miceli-Richard C., Ittah M. et al. Increase of B cell-activating factor of the TNF family (BAFF) after rituximab treatment: insights into a new regulating system of BAFF production. Ann Rheum Dis 2007; 66: 700-703.
  28. Pers J., Devauchelle V., Daridon C. et al. BAFF-modulated repopulation of B lymphocytes in the blood and salivary glands of rituximab-treated patients with Sjogren's syndrome. Arthr Rheum 2007; 56: 1464-1477.
  29. Sene D., Limal N., Ghillani-Dalbin А. et al. Hepatitis C virus-associated B-cell proliferation - the role of serum B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF) Rheumatology 2007; 46: 65-69.
  30. Sene D., Ghillani-Dalbin P., Amoura Z. et al. Rituximab may complex with IgM-mixed cryoglobulin and induce severe systemic reactions in patients with hepatitis C virus-induced vasculitis. Arthr Rheum 2009; 60: 3848-3855.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».