Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на уровень ММП-3 через 4, 24 и 48 нед от начала лечения в сопоставлении с клинической эффективностью терапии ТЦЗ по индексам DAS28, CDAI и SDAI. Материалы и методы. Обследовали 42 больных РА, получивших по 6 инфузий ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикостероидами (ГКС). Затем ТЦЗ был отменен, и пациенты продолжали получать прежнюю терапию БПВП и ГКС. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, а также индексы активности SDAI и CDAI. Концентрацию ММП-3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы "Invitrogen" (США). Результаты. Через 24 нед после окончания терапии ТЦЗ (48-я неделя от начала исследования) индекс DAS28 составил 4,69 (3,86; 5,44) балла, SDAI - 17,8 (10,7; 29,5) балла, CDAI - 17,1 (7,2; 26,2) балла, что соответствовало умеренной активности заболевания. К 48-й неделе ремиссия по DAS28 (<2,6 балла) сохранялась у 5 (11,9%) пациентов, по SDAI (≤3,3 балла) - у 3 (7,1%), по CDAI (≤2,8 балла) - у 4 (9,5%). Достоверное уменьшение концентрации MMП-3 наблюдалось на 4, 24 и 48-й неделях терапии и составило 61, 73 и 49,4% от исходного уровня. По данным ROC-анализа, нормализация уровня ММП-3 у больных РА к 24-й неделе терапии ТЦЗ (точка разделения ≤16,5 нг/мл) ассоциировалась с сохранением ремиссии/низкой активности заболевания по индексам SDAI и CDAI через 24 нед после прекращения применения препарата (площадь по характеристической кривой 0,762 при 95% доверительном интервале от 0,548 до 0,976). Заключение. Анализ результатов терапии ТЦЗ через 48 нед свидетельствует о его способности снижать уровень маркеров костной и хрящевой деструкции у больных РА. Определение ММП-3 в сыворотке крови через 24 нед лечения может быть полезным для прогнозирования сохранения ремиссии/низкой активности по SDAI и CDAI после прекращения применения препарата.

Об авторах

А С Авдеева

НИИ ревматологии РАМН, Москва

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34а

Е Н Александрова

НИИ ревматологии РАМН, Москва

А А Новиков

НИИ ревматологии РАМН, Москва

М В Черкасова

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е Ю Панасюк

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е Л Насонов

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 290-331.
  2. McInnes I., Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 2007; 7 (6): 429-442.
  3. Burrage P., Mix K., Brinckerhoff C. Matrix metalloproteinases: role in arthritis. Front Biosci 2006; 11: 529-543.
  4. Murphy G., Knauper V., Atkinson S. et al. Matrix metalloproteinases in arthritic disease. Arthritis Res 2002; 4 (Suppl 3): 39-49.
  5. Flannery C. MMPs and ADAMTSs: functional studies. Front Biosci 2006; 11: 44-569.
  6. Ribbens C., Andre B., Kaye O. et al. Synovial fluid matrix metalloproteinase 3 levels are increased in inflammatory arthritis whether erosive or not. Rheumatology 2000; 39: 1357-1365.
  7. Bonassar L., Frank E., Murray J. et al. Grodzinsky: Changes in cartilage composition and physical properties due to stromelysin degradation. Arthritis Rheum 1995; 38 (2): 173-183.
  8. Unemori E., Bair M., Bauer E. et al. Amento: Stromelysin expression regulates collagenase activation in human fibroblasts. Dissociable control of two metalloproteinases by interferon-gamma. J Biol Chem 1991; 266 (34): 23 477-23 482.
  9. Ribbens C., Porras M., Franchimont N. et al. Increased matrix metalloproteinase-3 serum levels in rheumatic diseases: relationship with synovitis and steroid treatment. Ann Rheum Dis 2002; 61: 161-166.
  10. Kobayashi A., Naito S., Enomoto H. et al. Serum levels of matrix metalloproteinase 3 (stromelysin 1) for monitoring synovitis in rheumatoid arthritis. Arch Pathol Lab Med 2007; 131: 563-570.
  11. Posthumus M., Limburg P., Westra J. et al. Serum matrix metalloproteinase 3 levels during treatment with sulfasalazine or combination of methotrexate and sulfasalazine in patients with early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002; 29: 883-889.
  12. Yokoe I., Nishio S., Sato H., Kobayashi H. Comparison of MMP-3 levels in rheumatoid arthritis after treatment with tocilizumab or infliximab for 12 weeks. Mod Rheumatol 2011; 21: 710-714.
  13. Garnero P., Thompson E., Woodworth T., Smolen J. Rapid and Sustained Improvement in Bone and Cartilage Turnover Markers With the Anti-Interleukin-6 Receptor Inhibitor Tocilizumab Plus Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheum 2010; 62: 33-43.
  14. Gibbons L., Hyrich K. Biologic therapy for rheumatoid arthritis. Clinical efficacy and predictors of response. Blodrugs 2009; 23: 111-124.
  15. Catrina A., Lampa J., Ernestam S. et al. Anti-tumour necrosis factor (TNF)-α therapy (etanercept) down-regulates serum matrix metalloproteinase (MMP)-3 and MMP-1 in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2002; 41: 484-489.
  16. Crnkic M., Mânsson B., Larsson L. et al. Serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) decreases in rheumatoid arthritis patients treated with infliximab or etanercept. Arthritis Res Ther 2003; 5: R181-R185.
  17. Young-Min S., Cawston T., Marshall N. et al. Biomarkers predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis and perform well compared with traditional markers. Arthritis Rheum 2007; 56: 3236-3247.
  18. Green M., Gough A., Devlin J. et al. Serum MMP-3 and MMP-1 and progression of joint damage in early rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003; 42: 83-88.
  19. Mamehara A., Sugimoto T., Sudiyama D. et al. Serum matrix Metalloproteinase-3 as predictor of joint destruction in rheumatoid arthritis, treated with non-biological disease modifying anti-rheumatiс drugs. Kobe J Med Sci 2010; 56: 98-107.
  20. Nishimoto N., Kishimoto T. Humanized antihuman IL-6 receptor antibody, tocilizumab. Handb Exp Pharmacol 2008; 181: 151-160.
  21. Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: перспективы применения тоцилизумаба (моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6). Тер арх 2010; 5: 64-71.
  22. Oldfield V., Dhillon S., Plosker G.L. Tocilizumab: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs 2009; 69: 609-632.
  23. Frey N., Grange S., Woodworth T. Relationship between serum concentration of the interleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab and C-reactive protein reduction in RA patients: 6 months data from a phase 3 study. Arthritis Rheum 2007; 56 (Suppl. 9): 148-149.
  24. Choy E.H., Isenberg D.A., Garrood T. et al. Therapeutic benefit of blocking interleukin-6 activity with an anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Arthritis Rheum 2002; 46: 3143-3150.
  25. Nishimoto N., Terao K., Mima T. et al. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease. Blood 2008; 112: 3959-3964.
  26. Насонов Е.Л., Панасюк Е.Ю., Булдаков С.Г. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Науч-практ ревматол 2009; 2: 21-29.
  27. Александрова Е.Н., Панасюк Е.Ю., Авдеева А.С. и др. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Науч-практ ревматол 2011; 3: 14-19.
  28. Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Александрова Е.Н. и др. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Науч-практ ревматол 2011; 4: 11-16.
  29. Fransen J., Stucki G., van Reil P.L.C.M. Rheumatoid arthritis measures Arthritis Rheum 2003; 49: 214-224.
  30. Smolen J., Breedveld F.,Schiff M, et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology 2003; 42: 244-257.
  31. Shaver T.S., Anderson J.D., Weidensaul D.N. et al. The problem of rheumatoid arthritis disease activity and remission in clinical practice. J Rheumatol 2008; 35: 1015-1022.
  32. Nishimoto N. Drug free remission after cessation of Actemra monotherapy (DREAM study) Ann Rheum Dis 2010; 69 (Suppl 3): 98.
  33. Kaneko A., Kida D., Saito K. et al. Clinical results for tocilizumab over one year in the clinical setting as assessed by CDAI (clinical disease activity index): CRP at week 12 and MMP-3 at week 24 are predictive factors for CDAI. Rheumatology Int. doi: 10.1007/s00296-011-2256-5
  34. Urata Y., Uesato R., Tanaka D. et al. Treating to target matrix metalloproteinase 3 normalisation together with disease activity score below 2.6 yields better effects than each alone in rheumatoid arthritis patients: T-4 Study. Ann Rheum Dis 2012; 71: 534-540.
  35. Bang H., Lüthke K., Gauliard A. et al. Mutated citrullinated vimentin as a candidate autoantigen for diagnosis and monitoring of disease activity in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2006; 65 (Suppl II): 144.
  36. Roland P., Mignot S., Bruns A. Antibodies to mutated citrullinated vimentin for diagnosing rheumatoid arthritis in anti-CCP-negative patients and for monitoring infliximab therapy. Arthritis Res Ther 2008; 10: 142.
  37. Vizioli C., Viana V., Ribeiro A. Auto-antibody titers for monitoring rituximab therapy in rheumatoid arthritis Ann Rheum Dis 2012; 71(Suppl 3): 667.
  38. Hama M., Uehara T., Takase K. et al. Power Doppler ultrasonography is useful for assessing disease activity and predicting joint destruction in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab-preliminary data. Mod Rheumatol 2012; 32 (5): 1327-1333.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».