Длительное наблюдение больных с рефрактерной системной красной волчанкой на фоне лечения ритуксимабом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценить влияние анти-В-клеточной терапии на клинические и иммунологические показатели активности системной красной волчанки (СКВ), динамику данных показателей при длительном наблюдении и переносимость повторных курсов терапии ритуксимабом (РТМ). Материалы и методы. РТМ назначен 97 больным СКВ с высокой активностью и рефрактерностью к лечению глюкокортикостероидами (ГКС) и цитостатиками. Длительность наблюдения составила 18 (12-36) мес. Наиболее распространенными клиническими проявлениями СКВ были нефрит (62%), поражение кожи (33%) и нервной системы (22,7%). Клиническая активность СКВ оценена с использованием индекса активности СКВ (SLEDAI2K), эффективность лечения - с помощью таких показателей, как частичный ответ (ЧО), полный ответ (ПО), обострение. Обострение классифицировали как умеренное обострение (УО) и тяжелое обострение (ТО) с использованием индекса обострения СКВ (SFI). Результаты. Сразу после терапии РТМ деплеция определялась у 78% больных СКВ. В течение 3,5 года наблюдения эффект РТМ получен у 82% пациентов после повторных курсов РТМ (ПО 56%, ЧО 28%). В общей сложности обострения наблюдались у 24 (24,7%) больных, срок обострения составил 12 (12-24) мес после проведения терапии РТМ. Из них 17,5% больные с люпус-нефритом (срок обострения 12 [12-24] мес после терапии РТМ), а 7,2% - с внепочечными проявлениями СКВ (срок обострения 18 (6-48) мес после терапии РТМ). У 24 пациентов с обострением восстановление В-клеток происходило на сроке 6 (3-12) мес. Через 1 год после терапии РТМ в группе из 35 больных, у которых отмечалась полная деплеция В-лимфоцитов, ПО достигался статистически значимо чаще, чем в группе из 20 больных, у которых наблюдалось восстановление В-клеток (65,7 и 30% соответственно; р=0,03). ПО у больных СКВ на фоне повторных курсов РТМ наблюдался статистически значительно чаще, чем у больных, которым проведен всего один курс РТМ (р=0,02). При многолетнем динамическом наблюдении констатированы снижение индекса SLEDAI2K, нормализация лабораторных показателей и снижение суточной дозы ГКС. Большинство больных хорошо переносили как первый, так и повторные курсы терапии РТМ. Заключение. По результатам многолетнего динамического наблюдения терапия РТМ является высокоэффективным методом лечения больных СКВ рефрактерных к ранее проводимой стандартной терапии ГКС и цитостатиками. В результате наблюдения в течение 3,5 года отмечена хорошая переносимость РТМ, не выявлено повышения риска развития инфекционных осложнений или нежелательных реакций.

Об авторах

М Э Цанян

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Email: maridoc@bk.ru

С К Соловьев

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

А В Торгашина

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Е Н Александрова

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

С Г Раденска-Лоповок

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Е В Николаева

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Я Б Хренников

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Е Л Насонов

ФГБУ "НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой" РАМН, Москва

Список литературы

  1. Клюквина Н.Г., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Системная красная волчанка. Ревматология, национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа 2008: 419-446.
  2. D´Cruz D.P., Khamashta M.A., Hughes G.R.V. Systemic lupus erythematosus. Lancet 2007; 369: 587-596.
  3. Cervera R., Khamashta M.A., Font J. et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: A comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003; 82: 299-308.
  4. Doria A., Iaccarino L., Ghirardello A. et al. Long-term prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus. Am J Med 2006; 119: 700-706.
  5. Mok C.C., Kwok C.L., Ho L.Y. et al. Life expectancy, standardized mortality ratios, and causes of death in six rheumatic diseases in Hong Kong, China. Arthritis Rheum 2011; 63: 1182-1189.
  6. Eder L., Urowitz M.B., Gladman D.D. Damage in lupus patients-what have we learned so far? Lupus 2013; 22: 1225-1231.
  7. Zonana-Nacach A., Barr S.G., Magder L.S., Petri M. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum 2000; 43: 1801-1808.
  8. Duxbury B., Combescure C., Chizzolini С. Rituximab in systemic lupus erythematosus: an updated systematic review and meta-analysis. Lupus 2013; 10: 1-15.
  9. Leandro M.J., Cambridge G., Edwards J.C. et al. B-cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: a longitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology (Oxford) 2005; 44: 1542-1545.
  10. Merrill J., Buyon J., Furie R. et al. Assessment of flares in lupus patients enrolled in a phase II/III study of rituximab (EXPLORER). Lupus 2011; 20: 709-716.
  11. Rovin B.H., Furie R., Latinis K. et al. Efficacy and safety of rituximab in patients with active proliferative lupus nephritis: The Lupus Nephritis Assessment with Rituximab study. Arthritis Rheum 2012; 64: 1215-1226.
  12. Weidenbusch М., Rоmmele С., Schrоttle А., Anders Н. Beyond the LUNAR trial. Eficacy of rituximab in refractory lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant 2013; 28: 106-111.
  13. Насонова В.А. Системная красная волчанка. М 1972.
  14. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М 1989; 320.
  15. Gladman D.D., Ibanez D., Urowitz M.B. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol 2002; 29: 288-291.
  16. Торгашина А.В. Влияние анти-В-клеточной терапии на клинические, иммунологические и морфологические показатели активности у больных системной красной волчанкой: Дис. ... канд. мед. наук. М 2011: 70.
  17. Mosca M., Bombardieri S. Assessing remission in systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 2006; 24 (43): 99-104.
  18. Petri M., Kasitanon N., Lee S.S. et al. Renal Activity/Response Exercise. Development of a Renal Activity Score and Renal Response Index. Arthritis Rheum 2008; 58 (6): 1784-1788.
  19. Chambers S.A., Isenberg D.A. Anti-B cell therapy (Rituximab) in the treatment of autoimmune disease. Lupus 2005; 14: 210-214.
  20. Silverman G.J. Anti-CD20 therapy in systemic lupus erythematosus: a step closer to the clinic. Arthritis Rheum 2005; 52: 371-377.
  21. Nebro F.A., Fuente J.M., Carren L. et al. Multicenter longitudinal study of B-lymphocyte depletion in refractory systemic lupus erythematosus: The LESIMAB study. Lupus 2012; 21: 1063-1076.
  22. Terrier B., Amoura Z., Ravaud P. et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic lupus erythematosus: Results from 136 patients from the French AutoImmunity and Rituximab registry. Arthritis Rheum 2010; 62: 2458-2466.
  23. Witt M., Grunke M., Proft F. et al. Clinical outcomes nd safety of rituximab treatment for patients with systemic lupus erythematosus (SLE) - results from a nationwide cohort in Germany (GRAID). Lupus 2013; 22: 1142-1149.
  24. Smith K.G., Jones R.B., Burns S.M., Jayne D.R.W. Long-term comparison of rituximab treatment for refractory systemic lupus erythematosus and vasculitis. Remission, relapse and re-treatment. Athritis Rheum 2006; 54 (9): 970-982.
  25. Мendoza C.A., Valdes R.M., Orta E.C. et al. Treating severe systemic lupus erythematosus with rituximab. An open study. Rheumatol Clin 2009; 5 (4): 147-152.
  26. Perez M.V., Castro B.H., Saharopulos O.P. et al. Clinical and immunological effects of Rituximab in patients with lupus nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study. Arthritis Res Ther 2006; 8: 83-88.
  27. Gottenberg J.E., Guillevin L., Lambotte O. et al. Tolerance and short term efficacy of rituximab in 43 patients with systemic autoimmune diseases. Ann Rheum Dis 2005; 64: 913-920.
  28. Tanaka Y., Yamamoto K., Takeuchi T. et al. A multicenter phase I/II trial of rituximab for refractory systemic lupus erythematosus. Mod Rheumatol 2007; 17: 191-197.
  29. Diaz-Lagares C., Croca S., Sangle S. et al. Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis: pooled data from European cohorts. Autoimmun Rev 2012; 11: 357-364.
  30. Terrier B., Amoura Z., Ravaud P. et al. Safety and efficacy of rituximab in systemic lupus erythematosus: Results from 136 patients from the French AutoImmunity and Rituximab registry. Arthritis Rheum 2010; 62: 2458-2466.
  31. Casals M.R., Soto M.J., Cuadrado M.J., Khamashta M.A. Rituximab in systemic lupus erythematosus. A systematic review of off-label use in 188 cases. Lupus 2009; 18: 767-776.
  32. Davies R.J., Sangle S.R., Jordan N.P. et al. Rituximab in the treatment of resistant lupus nephritis: Therapy in rapidly progressive crescentic lupus nephritis. Lupus 2013; 22: 574-582.
  33. Perez M.V., Castro B.H., Saharopulos O.P. et al. Clinical and immunological effects of Rituximab in patients with lupus nephritis refractory to conventional therapy: a pilot study. Arthritis Res Ther 2006; 8: 83-88.
  34. Josdottir Т., Zickert А., Sundelin В. et al. Long-term follow-up in lupus nephritis patients treated with rituximab - clinical and histopatological response. Rheumatology (Oxford, England). 2013; 52 (5): 847-855.
  35. Tokunaga M., Saito K., Kawabata D. et al. Efficacy of rituximab (anti-CD20) for refractory systemic lupus erythematosus involving the central nervous system. Ann Rheum Dis 2007; 66: 470-475.
  36. Marks S.D., Patey S., Brogan P.A. et al. B lymphocyte depletion therapy with refractory systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2005; 52: 3168-3174.
  37. Looney R.J., Anolik J.H., Campbell D. et al. B cell depletion as a novel treatment for systemic lupus erythematosus: a phase I/II dose-escalation trial of rituximab. Arthritis Rheum 2004; 50: 2580-2589.
  38. Ng K.P., Cambridge G., Leandro M.J. et al. B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus: long-term follow-up and predictors of response. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1259-1262.
  39. Lindholm C., Borjesson-Asp K., Zendjanchi K. et al. Longterm clinical and immunological effects of anti-CD-20 treatment in patients with refractory systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2008; 35: 826-833.
  40. Chen H., Zheng W., Su J. et al. Low-dose rituximab therapy for refractory thrombocytopenia in patients with systemic lupus erythematosus - a prospective pilot study. Rheumatol Clin 2006; 2: 23-30.
  41. Gunnarsson I., Sundelin B., Jonsdottir T. et al. Histopathologic and clinical outcome of rituximab treatment in patients with cyclophosphamide-resistant proliferative lupus nephritis. Arthritis Rheum 2007; 56: 1263-1272.
  42. Hofmann S.C., Leandro M.J., Morris S.D., Isenberg D.A. Effect of rituximab-based depletion therapy on skin manifestations of lupus erythematosus - report of 17 cases and review of the literature. Lupus 2013; 22: 932-939.
  43. Anolik J.H., Barnard J., Cappione A. et al. Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2004; 50: 3580-3590.
  44. Leandro M.J., Edwards J.C., Cambridge G. et al. An open study of B lymphocyte depletion in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2002; 46: 2673-2677.
  45. Leandro M.J., Cambridge G., Edwards J.C. et al. B-cell depletion in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus: a longitudinal analysis of 24 patients. Rheumatology (Oxford) 2005; 44: 1542-1545.
  46. Fernandez-Nebro A., Marenco de la Fuente J.L., Carreno L. et al. Multicenter longitudinal study of B-lymphocyte depletion in refractory systemic lupus erythematosus: the LESIMAB study. Lupus 2012; 21: 1063-1076.
  47. Catapano F., Chaudhry A.N., Jones R.B. et al. Long-term efficacy and safety of rituximab in refractory and relapsing systemic lupus erythematosus. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25; 3586-3592.
  48. Hofmann S.C., Leandro M.J., Morris S.D., Isenberg D.A. Effect of rituximab-based depletion therapy on skin manifestations of lupus erythematosus - report of 17 cases and review of the literature. Lupus 2013; 22: 932-939.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».