Том 82, № 10 (2010)
- Год: 2010
- Статей: 16
- URL: https://journal-vniispk.ru/0040-3660/issue/view/1741
Передовая статья
Инновации в лечении сахарного диабета 2-го типа: применение инкретинов
Аннотация
В арсенал средств, применяемых для лечения сахарного диабета (СД), вошел новый класс препаратов. Он появился после многолетних исследований, посвященных изучению принципиально нового механизма регуляции гомеостаза глюкозы посредством гормонов желудочно-кишечного тракта - инкретинов. С появлением препаратов этого класса, помимо минимизации традиционных побочных явлений (увеличение массы тела, риск развития гипогликемии, нефро-, гепато- и кардиотоксические эффекты и др.), появилась надежда замедлить нарастающее снижение секреторной функции и массы β-клеток, неизбежное при стандартном лечении (что приводит к практически неизбежной необходимости начинать инсулинотерапию спустя 7-10 лет от дебюта заболевания). Рассматривается механизм действия инкретинов, обсуждается место новых препаратов (агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида 1-го типа и ингибиторов дипептидилпептидазы 4-го типа) в общей структуре лечения больных СД 2-го типа, показания и противопоказания к применению, преимущества по сравнению с традиционной сахароснижающей терапией (неоценимым достоинством этих препаратов является отсутствие риска развития гипогликемии), а также перспективы применения в будущем.
Терапевтический архив. 2010;82(10):5-10
5-10
Уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в доклиническую и раннюю клиническую стадии развития сахарного диабета 1A типа
Аннотация
Цель исследования. Изучить уровень циркулирующих провоспалительных (ИЛ-1α и β, ИЛ-6,α-ФНО, γ-ИФН) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и хемокинов (ИЛ-8, ИЛ-16) в доклинический период развития сахарного диабета 1A типа (СД1) у детей.
Материалы и методы. Обследованы 450 детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и отягощенной наследственностью положительных или отрицательных по наличию аутоантител к островкам Лангерганса (ААтОЛ): IAA, GADA и IA-2A в динамике вплоть до клинической манифестации СД1. Содержание цитокинов и хемокинов определяли иммуноферментным методом ELISA, а титр ААтОЛ - радиоиммунологическим.
Результаты. У большинства детей с нормальным уровнем глюкозы в крови и наличием ААтОЛ задолго до клинически диагностированного СД1 отмечалось повышение уровней цитокинов ИЛ-1α, ИЛ-6 и α-ФНО и хемоаттрактантов ИЛ-8 и ИЛ-16 при снижении уровня ИЛ-4 по сравнению с аналогичными показателями у детей без ААтОЛ и контролем. После манифестации заболевания у большинства детей с ААтОЛ степень изменения исследуемых показателей снижалась, что, по-видимому, является отражением стихания аутоиммунного процесса после деструкции большинства β-клеток.
Заключение. Повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-16, α-ФНО и хемокина ИЛ-8 при снижении содержания цитокина ИЛ-4 в крови задолго предшествуют развитию СД1 у детей с нормальным уровнем глюкозы в крови при наличии ААтОЛ, что следует учесть при разработке специфически направленных на блокирование иммунных механизмов, участвующих с помощью цитокинов в разрушении β-клеток, методов предупреждения развития СД1 у лиц с ААтОЛ.
Терапевтический архив. 2010;82(10):10-15
10-15
Клинико-метаболические факторы риска сердечно-сосудистой формы автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа
Аннотация
Aim: to study clinical and metabolic risk factors for cardiovascular autonomic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Subjects and methods. One hundred and fifty-seven patients were examined. According to the results of ECG tests and cardiointervalography, the patients were divided into 2 groups: 1) 45 patients without cardiovascular autonomic neuropathy; 2) 112 patients with this condition.
Results. The T2DM patients with cardiovascular autonomic neuropathy significantly differed from those without autonomic disorders in DM duration, insulin level, insulin resistance indices (HOMA-IR, FIRI), atherogenicity coefficient, and high-density lipoprotein levels. The glycated hemoglobin level of more than 9% affected the values of autonomic ECG tests.
Conclusion. In patients with T2DM, the development of cardiovascular autonomic neuropathy is affected by not only the duration of DM and the decompensation of carbohydrate metabolism, but also by hyperinsulinemia and insulin resistance, the low level of high-density lipoproteins, and the high coefficient of atherogenicity.
Терапевтический архив. 2010;82(10):15-19
15-19
Хронические цереброваскулярные заболевания, метаболический синдром и состояние систем гемореологии и гемостаза
Аннотация
Цель исследования. Изучение взаимосвязи метаболического синдрома и дисфункции эндотелия как регулятора гемореологических и гемостатических процессов у больных с хроническими формами недостаточности мозгового кровообращения.
Материалы и методы. Обследовали 46 больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями (ХЦВЗ), у 23 из которых был диагностирован метаболический синдром (МС). Оценивали клиническую картину и основные параметры гемореологии и гемостаза: агрегация тромбоцитов и эритроцитов, фибриноген, гематокрит, фактор Виллебранда, антитромбин III, молекулы межклеточной адгезии (ММА) и др. Дисфункцию эндотелия изучали по данным манжеточной пробы (МП).
Результаты. Наличие МС способствует большей выраженности клинической симптоматики у пациентов с ХЦВЗ, а также более значительным нарушениям в системе гемореологии и гемостаза. При проведении МП у всех больных отмечена недостаточная реакция эндотелия - снижена антиагрегационная, фибринолитическая и антикоагулянтная активность эндотелия. Отмечена гиперпродукция эндотелийзависимых ММА.
Заключение. Выявленные изменения указывают на значительное влияние МС в формировании выраженного прокоагулянтного состояния системы гемореологии и гемостаза у больных с ХЦВЗ.
Терапевтический архив. 2010;82(10):19-24
19-24
Соматическая патология у больных после инсульта с анамнезом, отягощенным злоупотреблением алкоголем
Аннотация
Цель исследования. Изучение сопутствующей соматической патологии у пациентов с инсультом головного мозга, злоупотреблявших алкоголем до "мозговой катастрофы".
Материалы и методы. На основании результатов обследования 255 пациентов, перенесших инсульт головного мозга, выделены 2 группы. Основную составили 57 (22,4%) человек, злоупотреблявших алкоголем до инсульта, группу сравнения - 198 (77,6%) лиц, не злоупотреблявших алкоголем.
Результаты. Среди пациентов основной группы в 3 раза чаще встречался лакунарный и в 2 раза реже - гемодинамический патогенетический подтип ишемического инсульта (ИИ), чем в группе сравнения. После церебрального инсульта у лиц основной группы в клинической картине преобладало снижение когнитивных функций, отмечались двигательные нарушения, преимущественно в виде гемипаретического синдрома. При оценке структуры соматической патологии у пациентов обеих групп выяснено преобладание почти в 2 раза среди лиц основной группы инфаркта миокарда, в 4,7 раза заболеваний гепатобилиарной системы, в 1,6 раза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в 2 раза бронхолегочной патологии. Деформирующие артрозы наблюдались в группе сравнения в 6,4 раза чаще, ожирение - в 3,5 раза. Частота развития патологии сердца и артериальной гипертонии в остром периоде существенно не различалась в группах сравнения. Патология щитовидной железы не зафиксирована у лиц основной группы. Постинсультный период у пациентов основной группы протекал, как правило, более тяжело, в 1/3 случаев - в виде галопирующего варианта.
Заключение. Соматическая патология, с одной стороны, отягощает течение постинсультного периода, с другой, декомпенсируется на фоне недостаточности кровоснабжения головного мозга. У больных, перенесших инсульт, особенно при отягощенном злоупотреблением алкоголя анамнезе, мероприятия, направленные на компенсацию нервно-психических нарушений, должны рационально сочетаться с реабилитационными воздействиями на соматическую патологию.
Терапевтический архив. 2010;82(10):24-28
24-28
Аффективные расстройства при остром инфаркте миокарда и возможности их коррекции тианептином
Аннотация
Цель исследования. Изучение распространенности, структуры и динамики аффективных расстройств (АР) у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ), а также оценка возможности их коррекции антидепрессантом тианептином.
Материалы и методы. В исследование включили 108 пациентов с ОИМ. Для выявления и оценки расстройств аффективного спектра на 2-3-и сутки ОИМ у всех включенных в исследование пациентов проводили анкетирование с применением скринингового, разработанного в Московском научно-исследовательском институте психиатрии Росздрава (МНИИП) опросника, а на 4-5-е сутки, через 2 и 6 мес с момента развития ОИМ - углубленное психопатологическое обследование психиатром с использованием шкал депрессии и тревоги Гамильтона (HDRS, HARS). Для коррекции аффективной симптоматики ряду пациентов с подтвержденной депрессией дополнительно к общепринятой терапии ОИМ на 5-7-сутки назначали антидепрессант тианептин.
Результаты. По данным анкетирования с помощью скринингового опросника расстройства депрессивного спектра предположены у 45,4% больных ОИМ, при углубленном клинико-психопатологическом обследовании психиатром АР подтвердилась у 40,7%. Депрессивные эпизоды умеренной и легкой степени выраженности отмечены у 26,9% пациентов, расстройства адаптации - у 13,8%. Чувствительность скринингового опросника МНИИП для диагностики расстройств депрессивного спектра у пациентов с ОИМ составила 86,2%, специфичность - 69,6%. Сопутствующие симптомы тревоги были выявлены у 27,8% больных ОИМ. Средняя продолжительность курса антидепрессивной терапии тианептином составила 3,9 ± 1,1 мес. В группе пациентов, получавших тианептин, через 6 мес после ОИМ отмечено статистически значимое снижение оценок по HDRS на 50% (p = 0,0013) и суммарной оценки по HARS на 52,7% (p = 0,0004) по сравнению с исходной. Статистически значимых оценок по HDRS и HARS в группе пациентов, отказавшихся от терапии антидепрессантом, не произошло.
Заключение. Расстройства аффективного спектра широко распространены при ИМ. Использование опросника МНИИП способствует диагностике расстройств депрессивного спектра у пациентов с ОИМ. Терапия тианептином сопутствующих ИМ АР сопровождается отчетливой редукцией психопатологической симптоматики и статистически значимым снижением оценок по HDRS и HARS.
Терапевтический архив. 2010;82(10):28-33
28-33
Роль ожирения в развитии остеоартроза и сопутствующих заболеваний
Аннотация
Цель исследования. Уточнить взаимосвязь между ожирением и частотой развития сопутствующих состояний, нарушением жирового обмена и прогрессированием остеоартроза (ОА) различной локализации.
Материалы и методы. В исследование включены 298 пациентов с манифестным ОА коленных и тазобедренных суставов, которым наряду с клинико-лабораторными методами обследования, измеряли индекс массы тела (ИМТ), объем талии и бедер с расчетом индекса талия- бедро. Проведен анализ ассоциации этих показателей со степенью тяжести ОА и развитием сопутствующих состояний.
Результаты. Повышенная масса тела и ожирение I-II степени выявлены как у женщин, так и у мужчин в одинаковом процентном соотношении - 61,6 и 59% соответственно. Выявлено четкое увеличение распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (артериальная гипертония, ИБС) и сахарного диабета по мере повышения ИМТ. В группе с ожирением (ИМТ 30,0-35,0 и более) преобладал гонартроз II-III стадии (97,1%). При ИМТ > 40 у 83,3% пациентов выявлена III-IV рентгенологическая стадия ОА.
Заключение. Полученные данные подтвердили важную роль ожирения как фактора риска развития ОА. Нарушения жирового обмена также вносит значительный вклад в формирование сопутствующих состояний и прогрессирование ОА как коленных, так и суставов кистей.
Терапевтический архив. 2010;82(10):34-37
34-37
Сердечно-сосудистые заболевания и эректильная дисфункция
Аннотация
До недавнего времени считалось, что эректильная дисфункция (ЭД) в большинстве случаев имеет психогенную природу. С развитием знаний о физиологии эрекции и патофизиологии ЭД выяснилось, что в большинстве случаев она обусловлена органическими причинами. Наиболее часто встречается внутриорганное поражение, связанное с атеросклерозом.
ЭД тесно связана с распространенными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), такими как сахарный диабет, артериальная гипертония, дислипидемия, курение, гиподинамия. Большое и универсальное значение для генеза ССЗ и ЭД имеет дисфункция эндотелия. ЭД, представляя собой проявление дисфункции эндотелия, служит независимым фактором риска развития ССЗ, поскольку повреждение эндотелия сосудов считается одним из первых этапов формирования атеросклеротической бляшки. ЭД является одним из ранних симптомов, сигнализирующим об атеросклеротическом поражении артериальных сосудов, в частности коронарных артерий. Первым проявлением атеросклероза крупных артерий нередко являются опасные для жизни осложнения - инфаркт миокарда или инсульт, что подчеркивает важность своевременного выявления ранних стадий поражения сосудистой системы.
Понимание нарушений эрекции артериогенного происхождения как раннего признака поражения сосудов предоставляет клиницисту уникальную возможность проведения превентивных мероприятий, которые могут предотвратить осложнения ССЗ.
Терапевтический архив. 2010;82(10):37-40
37-40
Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных анкилозирующим спондилитом: результаты открытого многоцентрового исследования
Аннотация
Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость ингибитора α-фактора некроза опухолей инфликсимаба у больных активным анкилозирующим спондилитом (АС) в многоцентровом открытом 54-недельном исследовании.
Материалы и методы. В исследование включили 42 пациента с АС, у которых несмотря на проведение стандартной терапии, сохранялась активная фаза болезни. У всех, кроме одного больного, имелись признаки активного спондилита, периферический артрит отмечался у 52%, энтезит - у 79%. Инфликсимаб применяли в дозе 5 мг/кг в виде 2-часовых внутривенных инфузии; 2-ю и 3-ю инфузии проводили через 2 и 6 нед после первой; все последующие инфузии осуществляли с интервалом 6-8 нед.
Результаты. Полностью завершили исследование 33 (78,6%) из 42 пациентов. Значительное, не менее чем 50%, улучшение по критериям ASAS отмечено у 84,8% больных, закончивших исследование. У 4 пациентов оно было неэффективным. Значительный лечебный эффект у большинства пациентов наблюдался уже через 1 нед после 1-й инфузии инфликсимаба. Статистически значимо улучшились все анализировавшиеся клинические показатели эффективности, в том числе индекс активности АС BASDAI, уменьшились боль в позвоночнике, в суставах (в среднем с 49,6 до 12,4 мм по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале), уровень CРБ, а также уменьшилось число припухших суставов и болезненных энтезисов. Существенно улучшилась функциональная способность пациентов (индекс BASFI снизился в среднем с 59,7 до 16,3 балла). Досрочно выбыли из исследования 9 (21,4%) пациентов: 7 вследствие нежелательных явлений (НЯ) и 2 вследствие утраты контакта. Наиболее частыми НЯ были инфекции дыхательных путей (13,6%), нарушения функции печени (12,0%) и инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (10,4%). Наиболее тяжелые НЯ развились у 4 пациентов (туберкулез легких, генерализованный псориазоподобный дерматит, пневмония и абсцесс эпителиального копчикового хода); исход всех осложнений был благоприятным.
Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о высокой, быстро наступающей и стабильно сохраняющейся эффективности инфликсимаба у большинства больных активным АС. Частота и спектр НЯ соответствовали существующим данным о переносимости инфликсимаба.
Терапевтический архив. 2010;82(10):41-46
41-46
Эффективность тиотропия бромида (спиривы) при лечении больных хронической обструктивной болезнью легких различной степени тяжести: результаты российского исследования
Аннотация
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности спиривы (тиотропия бромид 18 мкг для ингаляций с помощью ингалятора Ханди-Халера) у больных хронической обструктивной болезнью (ХОБЛ) всех степеней тяжести в условиях обычной клинической практики в России.
Материалы и методы. В исследование включили 407 пациентов с ХОБЛ (68 женщин и 339 мужчин), которым назначали тиотропия бромид (спирива) в течение 8 нед. Большинство (72,3%) пациентов были в возрасте 50-70 лет; 64,9% были активными курильщиками, 27% - курили ранее, но оказались от курения, длительность курения составила в среднем 38,6 пачко-года, у 38,6% пациентов имелась тяжелая степень ХОБЛ, у 37,3% - средняя степень, у 18,4% - крайне тяжелая и у 5,7% - легкая. К началу исследования 305 (74,5%) пациентов получали сопутствующую терапию.
Результаты. После 8 нед лечения тиотропием бромида происходило достоверное увеличение бронхиальной проходимости, о чем свидетельствовал достоверный прирост постбронходилатационных показателей: объема форсированного выдоха в 1-ю секунду (ОФВ1) за период лечения в среднем на 290 мл (20,4%) от исходного уровня, а форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) - на 310 мл (12,1%). Среднее увеличение емкости вдоха (ЕВ) на 180 мл (8,07%) от исходного к концу исследования отражало уменьшение перераздувания легких у леченых пациентов. Достоверный прирост средних ОФВ1, ФЖЕЛ и ЕВ наблюдался у пациентов с любой тяжестью ХОБЛ.
Заключение. Исследования RUSSE показало, что уже после 8 нед лечения можно достигнуть очень хороших результатов при назначении тиотропия бромида пациентам с ХОБЛ любой степенью тяжести и быстро получить стойкий положительный эффект. Лечение тиотропием бромида позволяет улучшить проходимость бронхов, уменьшить перераздувание легких и за счет этого улучшить состояние пациентов и переносимость ими физических нагрузок.
Терапевтический архив. 2010;82(10):46-51
46-51
Метаболический синдром и инсулинорезистентность у больных хроническим гепатитом C
Аннотация
Цель исследования. Оценка частоты и клинического значения метаболического синдрома, инсулинорезистентности и стеатоза у больных хроническим гепатитом C (ХГC), обусловленным 1-м генотипом вируса.
Материалы и методы. Обследовали 114 больных (67 мужчин, 47 женщин, средний возраст 44,9 ± 13,3 года).
Результаты. Выявлена высокая частота метаболического синдрома (47,2%) и инсулинорезистентности (50%), в генезе которых обсуждается взаимодействие факторов хозяина и вируса. Констатирована независимая корреляция степени инсулинорезистентности, а также повышения уровня лептина с абдоминальным ожирением и стеатозом печени, однако эти показатели не коррелировали со стадией фиброза. В то же время стеатоз печени (обнаружен у 38% больных) и его выраженность коррелировали со стадией фиброза. У 34 из 66 (54,5%) больных, получавших противовирусную терапию, был достигнут стойкий вирусологический ответ.
Заключение. Наличие ожирения, гипергликемии и выраженной инсулинорезистентности наряду со стадией цирроза печени служат независимыми кофакторами, определяющими отсутствие ответа на лечение.
Терапевтический архив. 2010;82(10):51-56
51-56
Факторы риска и предикторы клинически значимого прогрессирования атеросклероза у больных с хронической ишемией нижних конечностей
Аннотация
Цель исследования. Определить факторы риска и предикторы прогрессирования атеросклероза, приводящего к клиническому ухудшению, у больных с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК).
Материалы и методы. Обследовали 240 больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей (АНК). Всем больным проводили ультразвуковое исследование методом цветового дуплексного сканирования магистральных артерий, кровоснабжающих головной мозг, и АНК. В дальнейшем проводили ежегодное наблюдение длительностью от 11 мес до 11 лет (в среднем 45,6 мес). Для оценки влияния различных факторов на прогрессирование атеросклероза АНК выполняли оценку общей выживаемости без прогрессирования ХИНК с помощью построения таблиц дожития и метода Каплана-Мейера.
Результаты. Годичная общая выживаемость без прогрессирования ХИНК составила 93,5% (SE = 0,016), 5-летняя - 66,9% (SE = 0,040), 7-летняя - 53,7% (SE = 0,054). За 5 лет клинически значимое прогрессирование ХИНК отмечено у 32% курящих и у 8% не курящих пациентов, а также у 26% пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) I или II степени и у 43% больных ГБ III степени. Общая выживаемость без прогрессирования ХИНК не зависела от тяжести течения сахарного диабета 2-го типа (пациенты с тяжелым течением его были исключены из анализа). Атеросклероз АНК значимо быстрее прогрессировал у пациентов с увеличенной толщиной комплекса интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (p = 0,004). За 5 лет прогрессирование ХИНК произошло у 18% пациентов с ТИМ ≤ 1 мм и у 38% с ТИМ более 1 мм; у 15% пациентов без гемодинамически значимого стеноза (ГДЗС) брахиоцефальных артерий (БЦА) и у 52% - с ГДЗС БЦА, а также у 20% пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС) и у 36% с симптомами ИБС.
Заключение. Наиболее значимым фактором, влияющим на прогрессирование атеросклероза, являются курение, повышающее риск прогрессирования ХИНК в 2,1 раза; наличие тяжелой артериальной гипертонии. Универсальным предиктором прогрессирования атеросклероза служит показатель ТИМ. Можно предполагать более высокую скорость развития процесса при выявлении ГДЗС одного из артериальных бассейнов (АНК, БЦА, симптомы ИБС) при первом обследовании.
Терапевтический архив. 2010;82(10):56-60
56-60
Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток периферической крови при лечении AL-амилоидоза
Аннотация
Цель исследования. Оценить эффективность химиотерапии стандартными дозами мелфалана и дексаметазона с эффективностью аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток периферической крови (ауто-ТГКПК) у больных AL-амилоидозом, выявить факторы неблагоприятного прогноза.
Материалы и методы. Из 36 пациентов с диагнозом AL-амилоидоза, 17 была выполнена ауто-ТГКПК, 11 больных получили только химиотерапию, 8 умерли до начала лечения.
Результаты. Общая 3-летняя выживаемость больных AL-амилоидозом после химиотерапии и аутотрансплантации составила 28 и 64% соответственно. Независимыми факторами неблагоприятного прогноза заболевания были низкий соматический статус по шкале ECOG и наличие поражения сердца. Количество пораженных органов не влияло на общую выживаемость больных.
Заключение. Больным AL-амилоидозом, имеющим соматический статус по шкале ECOG от 0 до 2 баллов и поражение не более 3 органов, ауто-ТГКПК может быть предложена в качестве терапии первой линии. У молодых больных в удовлетворительном соматическом состоянии при отсутствии эффекта от аутотрансплантации возможна ауто-ТГКПК. При лечении пациентов, не являющихся кандидатами на проведение высокодозной химиотерапии, целесообразно использовать средние дозы мелфалана и дексаметазон.
Терапевтический архив. 2010;82(10):61-64
61-64
Клинический и биохимический синдромы острой порфиринопатии, индуцированной кадмием
Аннотация
Цель исследования. Изучить особенности нарушений порфиринового обмена при отравлении кадмием.
Материалы и методы. Представлено описание больного, у которого после воздействия паров краски, содержащей кадмий, развились клинический и биохимический синдромы острой порфиринопатии. Определяли δ-аминолевулиновую кислоту, порфобилиноген, копропорфирин, уропорфирин в моче, копропорфирин и протопорфирин в кале. В цельной крови и моче исследовали свинец, кадмий и медь, в моче проводили селективный скрининг аминокислот на наследственные болезни обмена веществ.
Результаты. Развившаяся у больного острая порфиринопатия по клиническим признакам напоминала симптоматику известных по современной классификации острых порфирий. Биохимический синдром больше соответствовал свинцовому отравлению. Однако содержание свинца в крови и моче не превышало нормы, но в крови у больного обнаружено 4-кратное по сравнению с нормой повышение уровня кадмия, который, по-видимому, и явился причиной порфиринового дисметаболизма.
Заключение. Интоксикация кадмием у человека может вести к острым нарушениям метаболизма порфиринов и сопутствующим им тяжелым клиническим проявлениям.
Терапевтический архив. 2010;82(10):65-70
65-70
Метилглиоксаль тест на нарушение биологических функций гомеостаза и эндоэкологии, низкий уровень глюкозы в цитозоле и глюконеогенез из жирных кислот
Аннотация
При невозможности запасать in vivo много углеводов в форме гликогена в филогенезе начаты синтез пальмитиновой жирной кислоты (ЖК) из глюкозы и депонирование в адипоцитах в форме триглицеридов. При нарушении биологической функции экзотрофии (голодание, ранние сроки постнатального периода, гибернация) клетки осуществляют обратный процесс - синтез глюкозы из ЖК. В физиологических условиях субстратом глюконеогенеза является ацетил-КоА, который в глиоксалатном цикле превращается по пути малат → пируват → глюкоза. В патологических условиях гипоксии и дефицита макроэргов глюконеогенез происходит без расхода АТФ по метилглиоксалевому пути (МГП) при использовании в качестве субстрата кетоновых тел: масляная кислота (бутират) → β-гидроксибутират → ацетоацетат → ацетон → ацетол → метилглиоксаль (МГ) → S-D-лактолглютатион → D-лактат → пируват → D-лактат. В физиологических условиях этот путь глюконеогенеза не функционирует. Полагаем, что при низком уровне глюкозы в цитозоле клеток (гликопения), при гипоксии и невозможности в митохондриях окислять ЖК происходит экспрессия генов и активация глюконеогенеза по МГП. В цитозоле, межклеточной среде и плазме крови увеличивается содержание МГ и D-лактата, в который он превращается при действии глиоксалаз I и II. Гликопения развивается при голодании, сахарном диабете, метаболическом синдроме, почечной недостаточности, лечении фенофибратами, нарушении функции экзотрофии - избытке в пище насыщенных и транс-форм жирных кислот. Химическое взаимодействие МГ с аминокислотными остатками лизина и аргинина приводит к денатурации белков при карбонилирования - гликозилировании и нарушении биологической функции эндоэкологии. Определение МГ и D-лактата в плазме крови может быть тестом на гликопению, компенсаторную активацию глюконеогенеза из ЖК или оценки эндогенной интоксикации.
Терапевтический архив. 2010;82(10):71-77
71-77
Эффективность использования циклоферона в составе комбинированной терапии хронического гепатита C (обзор многоцентровых клинических исследований)
Аннотация
Обзор результатов изучения эффективности лечения больных хроническим гепатитом C, проведенного в комплексе многоцентровых клинических исследований влияния различных режимов противовирусной терапии с включением индуктора интерфероногенеза циклоферона. Под наблюдением находилось 478 пациентов с HCV-инфекцией. Исследования показали, что перспективным направлением фармакотерапии хронического гепатита C является включение в стандартную схему лечения циклоферона, которое проявляется эффектом синергизма препаратов, обеспечивая противовирусное, иммуномодулирующее и антифибротическое действие. Такое лечение является экономически обоснованным, позволяет снизить частоту и выраженность побочных реакций и повысить качество жизни пациентов.
Терапевтический архив. 2010;82(10):78-78
78-78