Synthesis, structure, analgesic activity of N-Aryl-2,3-dimethyl-4-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methanobenzo[g][1,3,5]oxa-diazocin-11-carboxamides

封面

如何引用文章

全文:

详细

N-Aryl-2,3-dimethyl-4-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methanobenzo[g][1,3,5]oxadiazocin-11-carboxamides were obtained by the three-component reaction of N-aryl-3-oxobutanamides, salicylic aldehyde, N-methylurea in ethanol in the presence of potassium hydrosulfate. The structure of the obtained compounds was determined by 1H, 13C NMR spectroscopy and X-ray diffraction analysis data. The analgesic activity of the synthesized compounds was studied.

全文:

ВВЕДЕНИЕ

Мостиковые 1,3,5-бензоксадиазоцины, полученные в реакции Биджинелли при реализации возможности образования O-мостика между ароматическим циклом и тетрагидропиримидиновым фрагментом молекулы [1], обладают практически значимыми фармакологическими свойствами, проявляют антигипертензивное [2], антидиабетическое [3], противотуберкулезное [4], антирадикальное [5] действие.

Принимая во внимание фармакологический потенциал функционализированных метанобензоксадиазоцинов, исследования в области их синтеза и изучения биологической активности являются актуальными. Следует отметить, что наиболее изученными из данной группы являются 11-(ацетил)-алкоксикарбонильные производные, в то же время 2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцин-4-оны(тионы) и их N-замещенные производные, полученные на основе амидов ацетилуксусной кислоты изучены недостаточно.

В предыдущих исследованиях нами получены подобные О-мостиковые соединения с N-ариламидной группой в пиримидиновом цикле [6, 7] и их N-фенилпроизводные [8], среди которых найдены соединения с анальгетической [9], противовоспалительной [10], антигипоксической [11] активностью.

Продолжая исследования в данном направлении, с целью расширения круга потенциально биологически активных карбамоилпроизводных метанобензоксадиазоцинов нами изучена возможность использования в реакции с N-ариламидами ацетилуксусной кислоты и салициловым альдегидом N-метилмочевины в качестве модельного соединения из ряда алкилмочевин с биологически значимыми заместителями.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Установлено, что взаимодействие N-арил-3-оксобутанамидов, салицилового альдегида с N-метилмочевиной при кипячении в этаноле в присутствии KHSO4 в течение 1 часа приводит к образованию N-арил-2,3-диметил-4-оксо-3,4,5,6-тетрагидро-2H-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]оксадиазоцин-11-карбоксамидов 1–5 (схема 1).

 

Схема 1.

 

Полученные соединения 1–5 представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в ДМФА, ДМСО, уксусной кислоте, ацетоне, нерастворимые в воде.

В спектрах ЯМР 1Н соединений 1–5, наряду с сигналами ароматических протонов и связанных с ними групп, присутствуют сигналы протонов групп 2-CH3 (1.81–1.84 м. д.), N3CH3 (2.82–2.84 м. д.), С11Н (3.31–3.54 м. д.), С6Н (4.46–4.54 м. д.), NH боковой цепи (9.49–10.31 м. д.). Сигнал протона С5H находится в области ароматических протонов.

В спектрах ЯМР 13С полученных соединений, помимо сигналов углеродов ароматических колец и связанных с ними групп, проявляются сигналы химических сдвигов ядер атомов углеродов групп 2-CH3 (23.4–23.5 м. д.), N3CH3 (27.8–27.9 м. д.), С11Н (47.1–47.7 м. д.), С6Н (48.0–48.3 м. д.), С2 (86.3–86.4 м. д.), С4=О (155.3–155.4 м. д.), N–С=O (167.2–167.7 м. д.).

Пространственная структура соединения 3 установлена методом рентгеноструктурного анализа. Монокристаллы соединения 3 получены медленной кристаллизацией из этанола. Полученные результаты РСА свидетельствуют о соответствии предложенной структуры (рис. 1).

 

Рис. 1. Структура соединения 3 по данным РСА в тепловых эллипсоидах 30%-ной вероятности.

 

Соединение 3 кристаллизуется в центросимметричной пространственной группе триклинной сингонии в виде рацемата (рис. 1). Кристаллографически независимая часть элементарной ячейки содержит две молекулы, являющиеся энантиомерами (на рис. 1 вторая молекула не изображена). Каждая из независимых молекул в кристалле связана в центросимметричные димеры за счет межмолекулярных водородных связей N–H∙∙∙O с участием пиримидиноновых фрагментов. В свою очередь, димеры за счет водородных связей N–H∙∙∙O с участием амидных групп соседних молекул связаны в бесконечные двумерные сети (рис. 2).

 

Рис. 2. Водородные связи в кристалле соединения 3.

 

Данные ЯМР 1Н спектров и рентгеноструктурного анализа свидетельствуют о том, что реакция протекает региоселективно, и в качестве единственных продуктов образуются соединения структуры А.

Соединения 1–5 испытывали на анальгетическую активность методом «уксусных корчей». Результаты испытаний представлены в табл. 1. Как видно из представленных данных, соединения 1, 2, 3, 5 проявляют выраженное анальгетическое действие и превосходят по анальгетической активности эталон сравнения – метамизол натрия. Наиболее высокое анальгетическое действие оказывает соединение 2, имеющее метильный заместитель в N-ариламидной группе.

 

Таблица 1. Анальгетическая активность соединений 1–5, определенная методом «уксусных корчей».

Соединение

Количество корчей

% уменьшения корчей по сравнению с контролем

р по сравнению с контролем

1

2.36±0.9а

92.7

˂0.05

2

2.09±0.8а

93.6

˂0.05

3

3.36±1.3а

89.5

˂0.05

4

20.05±7.2

38.1

>0.05

5

4.87±1.9а

84.9

˂0.05

Метамизол натрия

14.0±0.5

56.8

˂0.01

Контроль

32.4±5.0

–

–

а Различие статистически значимо по сравнению с метамизолом натрия.

 

ВЫВОДЫ

Таким образом, трехкомпонентной реакцией N-ариламидов ацетилуксусной кислоты с салициловым альдегидом и N-метилмочевиной в присутствии KHSO4 в этаноле получены новые N-арил-2,3-диметил-4-оксо-3,4,5,6-тетрагидро-2H-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]оксадиазоцин-11-карбоксамиды, обладающие анальгетической активностью.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР 1Н и ЯМР 13С записаны на приборе Bruker AVANCE 400SX с частотой 400 и 100 МГц в ДМСО-d6, внутренний стандарт – ТМС. Элементный анализ проведён на приборе PerkinElmer 2400. Температуры плавления определены на приборе Melting Point M-565.

Рентгеноструктурный анализ выполнен на дифрактометре Xcalibur Ruby (Agilent Technologies) с ССD-детектором [MoKα-излучение, 295(2) K, ω-сканирование c шагом 1°]. Поглощение учтено эмпирически с использованием алгоритма SCALE3 ABSPACK [12]. Структура расшифрована с помощью программы SHELXT [13] и уточнена полноматричным МНК по F2 в анизотропном приближении для всех неводородных атомов с помощью программы SHELXL [14] с графическим интерфейсом OLEX2 [15]. Атомы водорода включены в уточнение в модели наездника (за исключением атомов водорода групп NH, уточненных независимо в изотропном приближении).

Соединение 3: триклинная сингония, пространственная группа P-1, C20H21N3O4, M = 367.40, a = 9.447(4) Å, b = 12.771(3) Å, c = 15.889(4) Å, α = 89.973(19)°, β = 84.73(3)°, γ = 83.67(3)°, V = 1897.1(10) Å3, Z = 4, dвыч = 1.286 г/см3, μ = 0.091 мм–1. Окончательные параметры уточнения: R1 = 0.1014 [для 2423 отражений с I > 2σ(I)], wR2 = 0.2704 (для всех 8879 независимых отражений, Rint = 0.1077), S = 0.996. Результаты РСА зарегистрированы в Кембриджском центре кристаллографических данных под номером CCDC 2390525.

2,3-Диметил-4-оксо-N-фенил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]оксадиазоцин-11-карбоксамид (1). Смесь 1.77 (0.01 моль) ацетоацетанилида, 1 мл (0.01 моль) 2-гидроксибензальдегида, 1.11 г (0.015 моль) N-метилмочевины, 15 мл этанола и 1.15 г (0.0085 моль) гидросульфата калия кипятили 1 ч. Осадок отфильтровывали, промывали горячим этанолом и сушили. Выход 2.43 г (72%), т. пл. 210–212°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.84 с (3Н, 2-CH3), 2.84 с (3Н, CH3), 3.31 м (1Н, C11Н), 4.52 м (1Н, C6H), 6.87 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 6.96 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.07 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.59 д (2Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.32 т (2Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.24 м (3H, ArH, N5H), 10.10 с (1Н, NHамид). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δС, м. д.: 23.4, 27.8, 47.6, 48.1, 86.4, 117.2, 119.5, 119.9, 121.2, 123.8, 126.4, 129.1, 129.8, 139.5, 151.1, 155.3, 167.2. Найдено, %: C 67.91; H 5.60; N 12.67. C19H19N3O3. Вычислено, %: C 67.64; H 5.68; N 12.46.

Соединения 2–5 получали аналогично.

2,3-Диметил-4-оксо-N-(о-толил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]оксадиазоцин-11-карбоксамид (2). Выход 2.77 г (79%), т. пл. 202–204°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.84 с (3Н, 2-CH3), 2.25 с (3Н, CH3C6H4), 2.82 с (3Н, CH3), 3.47 м (1Н, C11Н), 4.54 м (1Н, C6H), 6.87 д (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 6.97 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.10 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.17–7.25 м (4Н, ArH), 7.29 д (1Н, N5H, J 4.0 Гц), 7.47 д (1H, ArH, J 8.0 Гц), 9.49 с (1Н, NHамид). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δС, м. д.: 18.4, 23.5, 27.8, 47.1, 48.3, 86.4, 117.1, 121.2, 125.3, 125.7, 126.3, 126.6, 129.3, 129.8, 130.8, 132.0, 136.4, 151.1, 155.3, 167.2. Найдено, %: C 68.16; H 5.95; N 12.10. C20H21N3O3. Вычислено, %: C 68.36; H 6.02; N 11.96.

2,3-Диметил-N-(2-метоксифенил)-4-оксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]-оксадиазоцин-11-карбоксамид (3). Выход 3.00 г (82%), т. пл. 208–210°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.81 с (3Н, 2-CH3), 2.84 с (3Н, CH3), 3.84 с (3Н, CH3OC6H4), 3.54 м (1Н, C11Н), 4.46 м (1Н, C6H), 6.86 д (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 6.90–6.98 м (2Н, ArH), 7.04–7.11 м (2Н, ArH), 7.20–7.24 м (3Н, ArH, N5H), 8.05 д (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 9.50 с (1Н, NHамид). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δС, м. д.: 23.5, 27.8, 47.4, 48.3, 56.3, 86.4, 111.7, 117.1, 120.7, 121.1, 121.9, 124.8, 126.7, 127.8, 129.3, 129.7, 149.8, 151.1, 155.3, 167.5. Найдено, %: C 65.59; H 5.83; N 11.62. C20H21N3O4. Вычислено, %: C 65.38; H 5.76; N 11.44.

2,3-Диметил-4-оксо-N-(2-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]оксадиазоцин-11-карбоксамид (4). Выход 3.30 г (89%), т. пл. 212–214°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.83 с (3Н, 2-CH3), 2.83 с (3Н, CH3), 3.51 м (1Н, C11Н), 4.54 м (1Н, C6H), 6.86 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 6.97 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.13–7.30 м (3Н, ArH, N5H), 7.35 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.52 д (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.60 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.80 д (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 9.79 с (1Н, NHамид). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δС, м. д.: 23.5, 27.8, 47.3, 48.2, 86.3, 117.2, 121.2, 126.4, 126.5, 126.8, 127.8, 129.0, 129.3, 129.8, 129.9, 135.1, 151.1, 155.3, 167.7. Найдено, %: C 61.13; H 4.78; N 11.11. C19H18ClN3O3. Вычислено, %: C 61.38; H 4.88; N 11.30.

2,3-Диметил-4-оксо-N-(4-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метанобензо[g][1, 3, 5]оксадиазоцин-11-карбоксамид (5). Выход 3.19 г (86%), т. пл. 158–160°С. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.83 с (3Н, 2-CH3), 2.83 с (3Н, CH3), 3.31 м (1Н, C11Н), 4.52 м (1Н, C6H), 6.87 д (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 6.96 т (1Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.13–7.23 м (3Н, ArH, N5H), 7.39 д (2Н, ArH, J 8.0 Гц), 7.64 д (2Н, ArH, J 8.0 Гц), 10.31 с (1Н, NHамид). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δС, м. д.: 23.4, 27.9, 47.7, 48.0, 86.3, 117.2, 121.1, 121.2, 126.3, 127.4, 129.1, 129.2, 129.9, 138.4, 151.0, 155.4, 167.4. Найдено, %: C 61.62; H 4.97; N 11.09. C19H18ClN3O3. Вычислено, %: C 61.38; H 4.88; N 11.30.

Оценку анальгетической активности соединений 1–5 проводили методом специфической болевой реакции «уксусные корчи» [16] на белых нелинейных мышах обоего пола массой 22–30 г. Группа лабораторных животных формировалась методом случайной выборки с учетом массы тела. Количество животных, входивших в контрольную и опытную группы, составляло 6 шт. Болевую реакцию в тесте «уксусные корчи» вызывали внутрибрюшинным введением 0.75% уксусной кислоты (из расчета 0.1 мл на 10 г массы животного) через 30 мин после внутрибрюшинного введения исследуемых соединений в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2%-ном растворе крахмала. В течение последующих 20 мин после инъекции уксусной кислоты подсчитывали количество «корчей» для каждого животного. Анальгетический эффект оценивали по уменьшению количества «корчей» в процентах по сравнению с контролем. Контрольной группе животных вводили эквивалентный объем 2%-ной крахмальной слизи. В качестве эталона сравнения использовали субстанцию метамизол натрия (АО «Усолье-Сибирский химфармзавод», Россия) в дозе 50 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Полученные данные обрабатывали методами математической статистики с помощью t-критерия Стьюдента. Эффект считали достоверным при р < 0.05 [17].

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ НОРМ

Все процедуры, выполненные в исследованиях с участием животных, соответствовали этическим стандартам учреждения, в котором проводились исследования, и утвержденным правовым актам РФ и международных организаций.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

作者简介

R. Manapov

Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: tanyapgfa@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-0198-2364
俄罗斯联邦, Perm, 614990

T. Zamaraeva

Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

编辑信件的主要联系方式.
Email: tanyapgfa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9932-9628
俄罗斯联邦, Perm, 614990

N. Slepova

Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: tanyapgfa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3924-3715
俄罗斯联邦, Perm, 614990

I. Rudakova

Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: tanyapgfa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2227-8313
俄罗斯联邦, Perm, 614990

M. Dmitriev

Perm State National Research University

Email: tanyapgfa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8817-0543
俄罗斯联邦, Perm, 614068

参考

  1. Шкурко О.П. // ХГС. 2022. Т. 58. № 6–7. С. 279; Shkurko O.P. // Chem. Heterocycl. Compd. 2022. Vol. 58. P. 279. doi: 10.1007/s10593-022-03085-8
  2. El-Hamouly W.S., El-Khamry A.-M.A., Abbas E.M.H. // Indian J. Chem. (B). 2006. Vol. 45. P. 2091. doi: 10.1002/chin.200703140
  3. Yar M., Bajda M., Shahzadi L., Shahzad S.A., Ahmed M., Ashraf M., Alam U., Khan A.F. // Bioorg. Chem. 2014. Vol. 54. P. 96. doi: 10.1016/j.bioorg.2014.05.003
  4. Sallum L.O., Custodio J.M.F., Rodrigues A.C.C., Ribeiro J.F.R., Bezerra B.P., Ayala A.P., Ramos L.M., Camargo A.J., Napolitano H.B.Z. // Kristallogr. 2019. Vol. 234. P. 657. doi: 10.1515/zkri-2019-0032
  5. Кулаков И.В., Талипов С.А., Шульгау З.Т., Сейлханов Т.М. // ХГС. 2015. Т. 50. С. 1478; Kulakov I.V., Talipov S.A., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M. // Chem. Heterocycl. Compd. 2014. Vol. 50. P. 1477. doi: 10.1007/s10593-014-1613-1
  6. Замараева Т.М., Гейн В.Л., Бузмакова Н.А., Дмитриев М.В. // ЖОрХ. 2016. Т. 52. № 7. С. 1028; Zamaraeva T.M., Gein V.L., Buzmakova N.A., Dmitriev M.V. // Russ. J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. N 7. P. 1022. doi: 10.1134/S1070428016070174
  7. Гейн В.Л., Замараева Т.М., Дмитриев М.В., Насакин О.Е. // ЖОрХ. 2017. Т. 53. № 6. С. 853; Gein V.L., Zamaraeva T.M., Dmitriev M.V., Nasakin O.E. // Russ. J. Org. Chem. 2017. Vol. 53. N 6. P. 869. doi: 10.1134/S1070428017060094
  8. Гейн В.Л., Замараева Т.М., Бузмакова Н.А., Дмитриев М.В., Насакин О.Е., Казанцева М.И. // ЖОрХ. 2017. Т. 53. № 1. С. 90; Gein V.L., Zamaraeva T.M., Buzmakova N.A., Dmitriev M.V., Nasakin O.E., Kazantseva M.I. // Russ. J. Org. Chem. 2017. Vol. 53. N 1. P. 86. doi: 10.1134/S1070428017010158
  9. Гейн В.Л., Замараева Т.М., Бузмакова Н.А., Рудакова И.П., Дмитриев М.В. // Хим.-фарм. ж. 2018. Т. 52. № 6. С. 26; Gein V.L., Zamaraeva T.M., Buzmakova N.A., Rudakova I.P., Dmitriev M.V. // Pharm. Chem. J. 2018. Vol. 52. N 6. P. 515. doi: 10.1007/s11094-018-1851-0
  10. Бузмакова Н.А., Замараева Т.М., Рудакова И.П., Дмитриев М.В. // Хим.-фарм. ж. 2022. Т. 56. № 12. С. 44. doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-12-44-46 ; Buzmakova N.A., Zamaraeva T.M., Rudakova I.P., Dmitriev M.V. // Pharm. Chem. J. 2023. Vol. 56. P. 1613. doi: 10.1007/s11094-023-02835-y
  11. Бузмакова Н.А., Замараева Т.М., Ивкин Д.Ю., Апушкин Д.Ю., Слепова Н.В., Дозморова Н.В. // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023. Т. 12. № 4. Приложение 1. С. 112. doi: 10.33380/2305-2066-2023-12-4(1)-1601
  12. CrysAlisPro, Rigaku Oxford Diffraction, 2022, Version 1.171.42.74a.
  13. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2015. Vol. 71. P. 3. doi: 10.1107/S2053273314026370
  14. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71. P. 3. doi: 10.1107/S2053229614024218
  15. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Howard J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009. Vol. 42. P. 339. doi: 10.1107/S0021889808042726
  16. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журанлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.
  17. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. С. 81.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. The structure of compound 3 according to X-ray diffraction data in thermal ellipsoids of 30% probability.

下载 (80KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Hydrogen bonds in the crystal of compound 3.

下载 (187KB)
索引源数据
4. Scheme 1.

下载 (97KB)
索引源数据

版权所有 © Russian Academy of Sciences, 2024

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».