SYNTHESIS OF 2-OXOMETHYLCYTISINE DERIVATIVES WITH NOOTROPIC ACTIVITY

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

A library of 2-oxomethylcytisine derivatives, including conjugates with a phenyl fragment linked to the starting molecule via aminomethyl, acyl, ethenyl, ethyl, thio-, and carboxamide, as well as propenone spacers, has been synthesized. This library also includes Diels–Alder adducts with N-substituted maleinimides. The nootropic activity of the synthesized compounds was studied in vivo using the CPAR test. Three samples were found to have comparable or superior activity to the reference drug Piracetam (the latent period for the first entry of laboratory animals into the dark chamber at the stage of reflex reproduction was 271.7±50.3, 288.8±50.8 and 300.0±0.0 seconds versus 270.9±29.1 seconds, respectively).

About the authors

A. V. Koval’skaya

Ufa Institute of Chemistry of Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
Ufa, 450054 Russia

V. A. Sorokina

Ufa Institute of Chemistry of Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
Ufa, 450054 Russia

N. S. Makara

Ufa Institute of Chemistry of Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
Ufa, 450054 Russia

R. Y. Khisamutdinova

Ufa Institute of Chemistry of Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
Ufa, 450054 Russia

S. F. Gabdrakhmanova

Ufa Institute of Chemistry of Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences

Author for correspondence.
Email: tsypysheva.ip@gmail.com
Ufa, 450054 Russia

I. P. Tsypysheva

Ufa Institute of Chemistry of Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences

Email: tsypysheva.ip@gmail.com
Ufa, 450054 Russia

References

  1. Armstrong R. // Folia Neuropathol. 2020. Vol. 58. N 2. P. 93. doi: 10.5114/fn.2020.96707.
  2. Jomova K., Vondrakova D., Lawson M., Valko M. // Mol. Cell. Biochem. 2010. Vol. 345. P. 91. doi: 10.1007/s11010-010-0563-x
  3. Cristidi F., Migliaccio R., Santamaria-Garcia H., Santangelo G., Trojsi F. // Behav. Neurol. 2018. P. 1849794. doi: 10.11155/2018/1849794
  4. Teixeira A.L., Gregg A., Gentry M.T., Gujral S., Rapp E., Oberlin L., Ajilore O., Weisenbach S., Patrick R. // Focus (Am. Psychiatr. Publ.). 2025. Vol. 23. N 2. P. 183. doi: 10.1176/appi.focus.20240046
  5. Nys G.M.S., Van Zandvoort M.J.E., De Kort P.L.M., Jansen B.P.W., De Haan E.H.F., Kappelle L. J. // Cerebrovasc. Dis. 2007. Vol. 23. P. 408. doi: 10.1159/000101464
  6. Li H., Ke X., Feng B., Tian H., Cai Zh., Zhang A., Man Q. // Front. Endocrinol. 2025. Vol. 16. P. 1500650. doi: 10.3389/fendo.2025.15000650
  7. Johansen M.C., Langton-Frost N., Gottesman R.F. // Curr. Geriatr. Rep. 2020. Vol. 9. N 1. P. 1. doi: 10.1007/s13670-020-00309-7
  8. Pedersen E.M., Köhler-Forsberg O., Nordentoft M., Christensen R.H., Mortensen P.B., Petersen L., Benros M.E. // Brain Behav. Immun. 2020. Vol. 88. P. 668. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.072
  9. Gariani K., Ryu D., Rizzo M. // Front. Clin. Diabetes Healthc. 2025. Vol. 6. P. 1534105. doi: 10.3389/fcdhc.2025.1534105
  10. Hansen N. // Behav. Brain. Res. 2025. Vol. 482. P. 115460. doi: 10.1016/j.bbr.2025.115460
  11. Enciu A.M., Nicolescu M.I., Manole C.G., Mureşanu D.F., Popescu L.M., Popescu B.O. // BMC Neurol. 2011. Vol. 11. P. 1. doi: 10.1186/1471-2377-11-75
  12. Hou Y., Dan X., Babbar M., Wei Y., Hasselbalch S.G., Croteau D.L., Bohr V.A. // Nat. Rev. Neurol. 2019. Vol. 15. N 10. P. 565. doi: 10.1038/s41582-019-0244-7
  13. Kopalli S.R., Behl T., Baldaniya L., Ballal S., Joshi K.K., Arya R., Chaturvedi B., Chauhan A.S., Verma R., Patel M., Jain S.K., Wal A., Gulati M., Koppula S. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2025. Vol. 139. P. 111375. doi: 10.1016/j.pnpbp.2025.111375
  14. Cao W., Zhu B., Liu Zh., Jia X., Zhao H., Gu N., Chang H., Xi J., Li R., Guo K. // Neuroscience. 2025. Vol. 565. P. 29. doi: 10.1016/j.neuroscience.2024.11.029
  15. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2012. 1216 с.
  16. Ji M., Niu S.Q., Mi H.Y., Jiang P., Li Y. // Chem. Biol. Drug Des. 2024. Vol. 103. P. e14358. doi: 10.1111/cbdd.14358
  17. Fernandes D., Suryadevara U., Bruijnzeel D., Cheong J. // Curr. Psychiatry Rep. 2024. Vol. 26. N 3. P. 73. doi: 10.1007/s11920-024-01484-6
  18. Hossna J.A., Das S.K., Azman N., Syafiqah B.N. // World J. Pharm. Pharm. Sci. 2024. Vol. 13. N 6. P. 1. doi: 10.20959/wjpps20246-27384
  19. Daly J.W. // Cell. Mol. Neurobiol. 2005. Vol. 25. N 3–4. P. 513. doi: 10.1007/s10571-005-3968-4
  20. Gotti C., Clementi F. // Pharmacol. Res. 2021. Vol. 170. P. 105700. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105700
  21. Huang X., Xu H. // Mini Rev. Med. Chem. 2020. Vol. 20. P. 369. doi: 10.2174/1389557519666191104121821
  22. Cely-Veloza W., Kato M.J., Coy-Barrera E. // ACS Omega. 2023. Vol. 8. N 31. P. 27862. doi: 10.1021/acsomega.3c02179
  23. Wang X., Yang J., Huang P., Wang D., Zhang Z., Zhou Z., Liang L., Yao R., Yang L. // Biomed. Pharmacother. 2024. Vol. 171. P. 116210. doi: 10.1016/j.biopha.2024.116210
  24. Tedesco E., Ceccato S., Torazzi A., Santin L., Losso L., Bottardi A., Casari R., Melvhiori S., Secchettin E., Ferrero V., Arzenton E., Marini P., Lugoboni F., Chiamulera C. // Int. Emerg. Med. 2025. Vol. 20. P. 817. doi: 10.1007/s11739-025-03888-5
  25. Mills K.A., Kuwabara H., Du Y., Gomez G., Motley Ch.S., Skorobogatova Y., Spiro E., Coughlin J.M., Lesniak W., Brandt J., Kamath V., Pomper M.G., Smith G.S. // J. Parkinsons Dis. 2025. Vol. 15. N 2. P. 374. doi: 10.1177/18777I8X241313373
  26. Sabec M.H., Savage Q.R., Wood J.L., Maskos U. // Mol. Psychiatry. 2025. Vol. 30. P. 556. doi: 10.1038/s41380-024-02666-7
  27. Ota H., Ohnuma T., Kodama A.., Shimizu T, Sugawara K., Yamamoto F. // Cells. 2025. Vol. 14. N 5. P. 340. doi: 10.3390/cells14050340
  28. ElNebrisi E., Lozon Y., Oz M. // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26. N 7. P. 3210. doi: 10.3390/ijms26073210
  29. Tsypysheva I.P., Koval’skaya A.V., Makara N.S., Lobov A.N., Petrenko I. A., Galkin E.G., Sapozhnikova T.A., Zarudii F.S., Yunusov M.S. // Chem. Nat. Compd. 2012. Vol. 48. N 4. P. 629. doi: 10.1007/s10600-012-0329-7
  30. Tsypysheva I.P., Koval’skaya A.V., Lobov A.N., Salimgareeva M.Kh., Fatkullina U.Sh., Petrova P.R., Gabdrakh­manova S.F., Makara N.S., Suponitskii K.Yu., Vakhitova Yu.V., Zarudii F.S., Yunusov M.S. // Chem. Nat. Compd. 2013. Vol. 49. N 4. P. 707. doi: 10.1007/s10600-013-0713-y
  31. Tsypysheva I., Petrova P., Koval’skaya A., Lobov A., Sapozhnikova T., Makara N., Gabdrakhmanova S., Zarudii F. // Nat. Prod. Res. 2021. Vol. 35. P. 207. doi: 10.1080/14786419.2019.1622106
  32. Makara N.S., Sapozhnikova T.A., Khisamutdinova R.Y., Tsypysheva I.P., Borisevich S.S., Kovalskaya A.V., Petrova P.R., Khursan S.L., Zarudii F.S. // Bull. Exp. Biol. Med. 2018. Vol. 164. P. 434. doi: 10.1007/s10517-018-4006-0
  33. Koval’skaya A.V., Lobov A.N., Sorokina V.A., Tsypysheva I.P., Dokichev V.A. // Chem. Nut. Compd. 2023. Vol. 59. P. 738. doi: 10.1007/s10600-023-04099-0
  34. Koval’skaya A.V., Lobov A.N., Tsypyshev D.O., Lin Ch.V., Tsypysheva I.P. // Chem. Nat. Compd. 2020. Vol. 60. P. 683. doi: 10.1007/s10600-024-04411-6
  35. Petrova P.R., Kovalskaya A.V., Lobov A.N., Tsypysheva I.P. // Nat. Prod. Res. 2019. Vol. 33. P. 1897. doi: 10.1080/14786419.2018.1478832
  36. Giuliano R.M., Buzby J.H., Marcopulos N., Springer J.P. // J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. P. 3555. doi: 10.1021/jo00298a033
  37. Tsypysheva I.P., Borisevich S.S., Lobov A.N., Koval­skaya A.V., Shamukaev V.V., Safiullin R.L., Khursan S.L. // Tetrahedron: Asym. 2015. Vol. 26. P. 732. doi: 10.1016/J.TETASY.2015.06.005
  38. Ковальская А.В., Цыпышева И.П., Хурсан С.Л., Сафиуллин Р.Л. // Вестн. Баш. унив. 2021. Т. 26. C. 695. doi: 10.33184/bulletin-bsu-2021.3.28
  39. Posner G.H., Vinader V., Afarinkia K. // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. P. 4088. doi: 10.1016/S0040-4020(01)85607-6
  40. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.
  41. Taherianfard M., Ahmadijokani S. // Brain Behav. 2023. Vol. 13. N 4. P. e2942. doi: 10.1002/brb3.2942
  42. Inozemtsev A.N., Berezhnoy D.S., Novoseletskaya A.V. // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2019. Vol. 74. P. 215. doi: 10.3103/S0096392519040047
  43. Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. // Вестн. ВолгГМУ. 2004. № 11. С. 24.
  44. Tikhonov V.N., Komissarov I.V., Volobuev V.V. // Neurophysio­logy. 2003. Vol. 35. P. 24. doi: 10.1023/A:1023942121847

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».