Assessment of heart rate variability in 4–6 years-old children in contrast hardening

Full Text

Одной из главных задач каждого общества является поддержание здоровья детей, которое является важным интегральным показателем и критерием социально-экономического благополучия общества и государства. Проблема здоровья детей не утрачивает со временем своей актуальности и значения [1–4] вследствие высокой чувствительности детского организма к достаточно обширному спектру стрессовых факторов, что может привести к высокой вероятности раннего развития физиологической “платы” [5–8]. В связи с этим, социально-значимым вопросом педиатрии и системы образования является развитие профилактического направления и оздоровительных методов, а также необходимость постоянного совершенствования мероприятий медико- психологического сопровождения детей.

Закаливание организма является средством формирования качеств, позволяющих организму противостоять неблагоприятным воздействиям внешней среды посредством тренировки и совершенствования терморегулирующей системы [9]. С помощью таких процедур можно положительно влиять на кровообращение и функцию сердечно-сосудистой системы, повысить активность неспецифических факторов иммунной защиты ребенка. Большинством исследователей признается тот факт, что закаливание способствует увеличению адаптационных возможностей и снижению уровня заболеваемости детей и взрослых [10, 11]. Так, закаливающие мероприятия, включающие в себя водно-воздушные процедуры с выраженным контрастом температур и циклическую двигательную активность с умеренной интенсивностью, приводят к снижению у детей 4–7 лет уровня острых респираторных заболеваний в 4 раза [12], улучшению функциональных возможностей сердца [13]. Считается, что оздоровительный эффект тепловых процедур (гипертермическое воздействие) происходит за счет изменения скорости химических реакций, биосинтеза гормонов, конформационных изменений макромолекул, фазовых переходов липидов [14, 15]. В свою очередь, периодическое холодовое влияние стимулирует адаптационный потенциал организма и способствует расширению функциональных резервов. В первую очередь, происходят изменения со стороны сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системы (ВНС), а именно в симпатоадреналовой части, затем происходит оптимизация деятельности центральной нервной и эндокринной систем, состояния метаболических и пластических процессов в клетках, активации антиоксидантной системы и др. [15–18].

Сердечно-сосудистая система (ССС) является своеобразным маркером адаптационных процессов организма. Электрокардиография (ЭКГ) – это один из наиболее распространенных клинических методов исследования сердца, позволяющий диагностировать различный спектр отклонений в функционировании ССС. Знание отличительных электрокардиографических особенностей необходимо при интерпретации результатов ЭКГ у детей раннего возраста, к 12-летнему возрасту ЭКГ приобретает черты взрослого человека [19, 20]. При этом особое место в возрастной физиологии занимает изучение вариабельности ритма сердца (ВРС), как индикатора функционального состояния регуляторных систем организма детей, который можно использовать в качестве одного из критериев для комплексной оценки адаптации [21]. Показатели ВРС зависят от возраста, пола и соматотипа ребенка. Они позволяют оценить активность не только симпатического и парасимпатического отделов ВНС, но и гормональных влияний на детей в покое и после воздействий окружающей среды [22]. В настоящем исследовании проведен сравнительный анализ среднестатистических показателей, характеризующих регуляцию сердечного ритма у детей 4–6 лет, занимающихся и не занимающихся закаливающими процедурами.

Цель данной работы — оценка параметров вариабельности ритма сердца у детей 4–6 лет, занимающихся контрастным закаливанием в дошкольном образовательном учреждении.

МЕТОДИКА

Исследование проводили на территории МАДОУ Винзилинского детского сада “Малышок” Тюменского муниципального района (п. Винзили). Под наблюдением находились 27 здоровых мальчиков и девочек дошкольного возраста (4–6 лет), разделенные на две группы: первая “Контроль” (n = 12) – дети, которые соблюдали обычный режим дошкольного учреждения; вторая “Закаливание” (n = 15) – которые занимались по методике комплексного контрастного закаливания наряду с соблюдением обычного режима дошкольного учреждения. Разделения по половому признаку не проводили в связи с малочисленностью групп и описанными в ряде работ данными, что у дошкольников и детей допубертатного возраста отсутствуют половые различия в показателях ВРС [23, 24].

Отбор в группы исследования осуществляли по следующим критериям “включения”: письменное разрешение родителей на проведение закаливающих процедур и обработку персональных данных, предоставление справки об отсутствии диагноза синдрома внезапной смерти в семейном анамнезе, указание в медицинской карте ребенка (форма № 026/у) первой или второй группы здоровья. Критерии “исключения”: наличие острых заболеваний в течение 2-х мес. перед началом оздоровительных мероприятий, наличие патологических изменений по ЭКГ и структурной патологии по данным УЗИ сердца.

В группе “Закаливание” МАДОУ Винзилинского детского сада “Малышок” проводили закаливающие мероприятия по методике комплексного контрастного закаливания и оздоровления детей дошкольного возраста (Т.А. Фишер, С.С. Колыванова, Е.Л. Дремина, патент № RU2744024C2 от 09.07.2019, https://patents.google.com/patent/RU2744024C2/ru) 5 раз в неделю утром до начала основного режима дня в строгом соблюдении всех этапов комплексной методики контрастного закаливания.

Первый этап — утренняя разминка проводится в проветренном спортивном зале при t = 21–22°С в течение 5–7 мин.

Второй этап — выход на улицу (воздушная процедура) в купальниках и удобной обуви с включением игровых элементов (температура воздуха не ниже – 25°С) в течение 30–40 с и обливание прохладной водой из 4–5 литровых ведер (t = 20–22°С) / растиранием снегом) в течение 5–10 с.

Третий этап — нахождение в сауне при температуре 50–55°С в течение 5–7 мин с выполнением дыхательных упражнений по Стрельниковой.

Четвертый этап — прием 50–100 мл кипяченой воды в комнате отдыха.

Пятый этап — возвращение детей, завернутых в полотенце с головой, в помещение детского сада через улицу в течение 5–10 с.

Для исследования особенностей показателей ВРС у детей 4–6 лет обеих групп производили фоновую регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ) во II стандартном отведении в течение 5 мин при помощи компьютерного электрокардиографа “Поли-Спектр-8/ ЕХ” (ООО “Нейрософт”, Россия) после 3 мин отдыха в положении лежа. Система предусматривала автоматическую обработку замеров параметров кардиокомплексов. Обследование проводили в рабочие дни с 8:00 до 12:00.

К основным методам анализа вариабельности сердечного ритма, оцениваемые в нашем исследовании, относятся статистические, геометрические и спектральные методы.

Статистический метод использовали для количественной оценки ВРС в исследуемый промежуток времени. На основе автоматически полученных данных ВРС, проводили анализ статистических характеристик динамического ряда кардиоинтервалов RR, которые включали: SDNN — стандартное отклонение NN интервалов, RMSSD — квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов NN, рNN₅₀ – процент NN₅₀ от общего количества последовательных пар интервалов, различающихся более, чем на 50 млс, полученное за весь период записи, CV — коэффициент вариации.

Геометрический метод. Для более детальной оценки характера и особенностей процесса регуляции сердечного ритма использовали геометрический метод (параметры вариационной пульсометрии). Проанализировали следующие автоматически вычисляемые показатели вариационной пульсометрии: мода (Мо), амплитуда моды (АМо), математическое ожидание (Ме), индекс вариабельности пульса (ВР), SI — индекс напряжения, индекс вегетативного равновесия (ИВР), вегетативный показатель регуляции (ВПР), показатель адекватности процессов регуляции (ПАПР).

Спектральный метод анализа ВРС. Данный метод основан на волновой изменчивости сердечного ритма. Применение спектрального анализа позволяет количественно оценить различные частотные составляющие колебаний ритма сердца и наглядно графически представить соотношения разных компонентов сердечного ритма, отражающих активность определенных звеньев регуляторного механизма. При спектральном анализе за короткий промежуток времени оценивают показатели, которые коррелируют с активностью разных отделов ВНС.

Определяли следующие спектральные компоненты ВРС: мощность полного частотного спектра (Total, TP) высокочастотные (HF), диапазон которых 0.15–0.4 Гц (2.5–6.5 с), идентифицируется с дыхательной аритмией как проявление функционирования парасимпатической системы; низкочастотные (LF), диапазон которых 0.04–0.15 (6.5–25 с) – медленные волны первого порядка, функционирование происходит не только за счет парасимпатической, но в большей степени за счет симпатической нервной системы; очень низкочастотные (VLF) с диапазоном 0.003–0.04 Гц (25–66 с), функционируют за счет нейрогуморального звена регуляции, надсегментных (центральных) отделов симпатической нервной системы. Также был оценен долевой вклад каждого частотного компонента в регуляции ВСР (HF, %; LF, %; VLF, %). По данным спектрального анализа сердечного ритма был оценен индекс вагосимпатического взаимодействия (LF/HF) [25].

Метод статистической обработки результатов. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью электронных таблиц Microsoft Exel и интегрированного пакета программного обеспечения “IBM SPSS Statistics 21”. При нормальном распределении изучаемые количественные признаки представлены в виде среднего и ошибки (M ± m), при распределении, отличном от нормального — в виде медианы и интерквартильного интервала (Ме [Q25; Q75]). Нормальный характер распределения числовых данных подтверждали с помощью критерия Колмогорова–Смирнова и Шапиро–Уилка. Достоверность различий антропометрических и основных гемодинамических показателей при нормальном распределении для независимых групп оценивали по t-критерию Стьюдента. При сравнении значений параметров ВРС в случае неравномерности распределения данных использовали непараметрический U-критерий Манна–Уитни. Различия считали значимыми при p < 0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Средний возраст исследуемых составил 4.59 ± ± 0.63 лет. Отсутствие значимых межгрупповых различий по антропометрическим показателям (длина и масса тела, индекс массы тела — ИМТ) свидетельствует об однородности обследуемых групп (табл. 1).

 

Таблица 1. Морфофункциональная характеристика исследуемых детей 4-6 лет (М ± m)

Группы	Группа “Контроль” (n = 12)	Группа “Закаливание” (n = 15)
Возраст	4.50 ± 0.52	4.67 ± 0.19
Длина тела, см	103.57 ± 1.45	106.39 ± 1.77
Масса тела, кг	16.81 ± 0.60	17.52 ± 0.85
ИМТ	15.54 ± 0.34	15.59 ± 0.35
ЧСС, уд./мин	107.57 ± 4.40	102.91 ± 3.13*
САД, мм рт. ст.	86.71 ± 2.19	90.57 ± 1.60
ДАД, мм рт. ст.	62.57 ± 1.62	64.45 ± 1.44*

Примечание: * – р < 0.05 – различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой. ИМТ – индекс массы тела, ЧСС — частота сердечных сокращений, САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолического артериального давления.

 

Показатель частоты сердечных сокращений (ЧСС) в группе “Закаливание” статистически был ниже по сравнению с группой “Контроль” (р = 0.026), при этом показатель диастолического артериального давления (ДАД) увеличился (р = 0.045), что говорит о возможной реакции на воздействие низких температур со стороны периферических артерий. Средние показатели систолического артериального давления (САД) не отличались между группами.

Адаптационные процессы организма детей во многом определяются состоянием ССС. Ритм и сила сердечных сокращений являются надежными и объективными индикаторами тонуса ВНС, отражающего, в свою очередь, изменения в психоэмоциональном состоянии, развитие стресса или любого напряжения [26]. Изучение ВРС позволяет оценить деятельность всех регулирующих систем, а также получить данные о состоянии работы симпатического и парасимпатического отделов автономной нервной системы (АНС). Таким образом, показатель ВРС — это один из надежных критериев комплексной оценки адаптации.

Согласно стандартам, выработанным на совместном заседании Европейской и Североамериканской кардиологических ассоциаций в 1996 г., для клинических исследований ВРС рекомендуется оценивать по четырем основным показателям: SDNN, RMSSD, SDNN/RRNN × 100% (CV), рNN50%.

Полагают, что значения показателей RMSSD, NN50 (pNN50%) определяются преимущественно влиянием парасимпатического отдела вегетативной системы и являются отражением синусовой аритмии, связанной с дыханием. Как правило, показатели SDNN и RMSSD, рNN50% изменяются однонаправленно.

В ходе анализа статистических характеристик динамического ряда кардиоинтервалов, оценивающие общий вегетативный тонус и отражающие активность автономного контура регуляции (SDNN, RMSSD, рNN₅₀, CV, %) [27], у детей, занимающихся контрастным закаливанием (табл. 2) было выявлено достоверное (р < 0.05) повышение изучаемых параметров в сравнении с контрольной группой.

 

Таблица 2. Статистические параметры вариабельности ритма сердца у детей 4–6 лет (Ме [Q25; Q75])

Показатель	Группа “Контроль” (n = 12)	Группа “Закаливание” (n = 15)	U-Манна–Уитни (р)
SDNN, мс	43.0 [35.0; 56.5]	61.0 [35.0; 88.0]	0.042*
RMSSD, мс	47.5 [29.0; 78.0]	68.0 [35.0; 94.5]	0.017*
pNN50, %	20.0 [5.6; 51.6]	25.0 [13.4; 53.2]	0.046*
CV, %	6.77 [3.7; 9.0]	9.9 [5.5; 13.8]	0.010*

Примечание: * – р < 0.05 – различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой; SDNN — стандартное отклонение NN интервалов; RMSSD — квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов NN; рNN₅₀ – процент NN₅₀ от общего количества последовательных пар интервалов, различающихся более, чем на 50 млс, полученное за весь период записи; CV — коэффициент вариации; n — количество детей в выборке.

 

Оценивая показатель среднеквадратичного отклонения интервалов RR (SDNN), отражающий общую вариабельность сердечного ритма, отмечено его возрастание на 41% в группе закаливания по сравнению с контролем, что характеризуется большей рефлекторной активностью парасимпатического отдела ВНС. Среднеквадратичное отклонение межинтервальных различий (RMSSD), отражающий, преимущественно, вагусную составляющую спектра, увеличился на 26% в группе закаливания, превышая уровень 40 мс.

В группе закаливания по сравнению с контрольной группой было выявлено увеличение показателей pNN50 и коэффициента вариации (CV) в 1.6 раза.

Таким образом, возрастание показателей SDNN, RMSSD, pNN50, CV свидетельствует о том, что у детей 4–6 лет преобладает корреляты парасимпатического влияния на регуляцию сердечного ритма при воздействии гипотермических закаливающих процедур.

Для анализа параметров вариационной пульсометрии (табл. 3) использовались следующие статистические показатели: Мо (мода), АМо (амплитуда моды), Ме (математическое ожидание) и ВР (вариационный размах). Показатели Мо и Ме, характеризуют уровень активности гуморального канала регуляции ритма и при стабильных процессах совпадают в значениях. Математическое ожидание свидетельствует о текущем уровне функционирования сердечно-сосудистой системы и его отклонение от индивидуальной нормы обычно сигнализирует об увеличении нагрузки на аппарат кровообращения или о наличии патологических отклонений. Результаты вариационной пульсометрии представлены в табл. 3, достоверно значимых отличий показателей не обнаружено в обеих группах.

 

Таблица 3. Параметры вариационной пульсометрии детей 4–6 лет (Ме [Q25; Q75])

Показатель	Группа “Контроль” (n = 12)	Группа “Закаливание” (n = 15)	U-Манна–Уитни (р)
Мо, с	0.52 [0.43; 0.63]	0.61 [0.47; 0.64]	0.831
АМо, %	47.5 [40.6; 57.5]	49.6 [42.0; 57.4]	0.683
Ме, с	0.55 [0.52; 0.57]	0.56 [0.53; 0.57]	0.848
SI, у.е.	277.7 [158.6; 400.8]	194.2 [113.4; 298.8]	0.705
ВР, с	0.14 [0.13; 0.30]	0.22 [0.14; 0.30]	0.058
ИВР, у.е.	369.7 [111.0; 389.9]	209.3 [127.0; 373.3]	0.719
ПАПР, у.е.	81.2 [63.5; 98.4]	75.5 [70.8; 95.3]	0.719
ВПР, у.е.	10.6 [4.6; 12.6]	7.9 [5.6; 10.7]	0.049*

Примечание: * – р < 0.05 – различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой; Мо — мода; АМо — амплитуда моды; Ме — математическое ожидание; ВР — вариационный размах; ИВР — индекс вегетативного равновесия; ВПР — вегетативный показатель ритма; ПАПР — показатель адекватности процессов регуляции; SI — стресс-индекс; n — количество детей в выборке.

 

Для оценки процессов регуляции и степени адаптации сердечно-сосудистой системы к факторам среды проводился математический расчет индексов, предложенных Р.М. Баевским: ИВР — индекс вегетативного равновесия (ИВР = АМо/ВР). Характеризует соотношение симпатических и парасимпатических влияний на ритм сердца; ВПР — вегетативный показатель ритма (ВПР = 1/МохВР), характеризует степень влияний парасимпатического звена регуляции; SI — стресс-индекс (SI = АМо/2Mо × ВР) ПАПР — показатель адекватности процессов регуляции (ПАПР = АМо/Мо) [27, 29].

Средний показатель ВР, характеризующий диапазон колебаний кардиоинтервалов и отражающий, в конечном итоге, парасимпатическое влияние на сердечный ритм, превалировал в 1.2 раза в группе закаливания. Тогда как показатель ВПР, позволяющий судить о соотношении активности симпатического и парасимпатического отдела ВНС, меньше в 1.4 раза в группе закаливания по сравнению с контрольной группой. Показатель степени напряжения регуляторных систем — индекс напряжения регуляторных систем SI у здоровых взрослых людей колеблется в пределах 80–150 у.е., рост его отмечается при физической нагрузке [30]. Предполагают [27], что величина SI в основном зависит от тонуса симпатической нервной системы. Двукратное увеличение индекса напряжения регуляторных систем у детей 4–6 лет в контрольной группе, по-видимому, связаны с более существенным влиянием на центральные механизмы регуляции работы сердца и недостаточной зрелостью парасимпатической части АНС. Однако в группе “Закаливание” показатель SI в 1.2 раза ниже, чем в группе контроля. Таким образом, в группе детей дошкольного возраста, занимающихся закаливанием, наблюдались признаки снижения активности симпатического звена регуляции ВНС и повышения парасимпатических влияний в регуляции сердечно-сосудистой системы, что улучшает функциональные возможности сердца.

Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма позволяет характеризовать суммарный уровень активности регуляторных систем и вклад отдельных механизмов в регуляцию ритма. Средняя суммарная общность спектра ВРС (табл. 4) у детей из группы контроля была почти в 2 раза меньше, чем в группе “Закаливание”.

 

Таблица 4. Показатели спектрального анализа вариабельности ритма сердца (ВРС) (Ме [Q25; Q75])

Показатель	Групап “Контроль” (n = 12)	Группа “Закаливание” (n = 15)	U-Манна–Уитни (р)
ТР, мс2	1420.7 [1147.3; 6962.0]	3988.0 [1844.0; 7244.0]	0.042*
VLF, мс2	450.5 [309.0; 1093.3]	592.0 [311.5; 1157.5]	0.581
LF, мс2	344.0 [206.3; 1162.5]	580.0 [361.5; 1235.0]	0.256
HF, мс2	551.0 [415.5; 4774.5]	1888.0 [550.5; 4825.0]	0.043*
LF/HF	0.53 [0.28; 1.31]	0.46 [0.16; 1.07]	0.581

Примечание: * – р < 0.05 – различия статистически значимы по сравнению с контрольной группой; TP — общая мощность спектра; HF — высокочастотный показатель; LF — низкочастотные колебания; VLF — очень низкочастотные колебания; LF/HF — индекс вагосимпатического взаимодействия; n — количество детей в выборке.

 

Вклад мощности высокочастотного компонента в регуляцию ВРС (дыхательные волны) – показатель HF (%) – равен у детей контрольной группы 47.5 [32.7; 73.3], у детей группы “Закаливание” 53.2 [34.4; 74.1] (р = 0.427). Отмечается отсутствие достоверной разницы между группами и практически одинаковом размахе границ квартилей. При этом высокие величины данного параметра указывают на смещение вегетативного баланса регуляторных влияний в сторону преобладания парасимпатического отдела у детей дошкольного возраста в целом, особенно в группе –Закаливание” в среднем на 15% в сравнении с контрольной.

Вклад низкочастотных волн спектра, отражающего средний абсолютный уровень активности вазомоторного центра (LF (%)), был одинаков в обеих группах (23.3 [15.8; 38.4] и 24.6 [11.7; 36.6] (p = 0.905) “Контроль” и “Закаливание” соответственно). Данные показатели имели более низкие значения, чем отраженные в исследовании [31] для детей того же возраста, что может свидетельствовать либо о более раннем снижении активности вазомоторного центра, или же об особенностях структуры кардиоритма в зависимости от климато-географических условий.

Вклад сверхнизкочастотных составляющих спектра (VLF, %) тесно связан с психоэмоциональным напряжением и характеризует влияние, преимущественно, надсегментарных отделов высших вегетативных центров на нижележащие центры регуляции сердечной деятельности. По данным работы [31] у взрослых людей в норме этот показатель составляет 15–30% суммарной мощности спектра. Согласно нашим результатам, у закаливающихся детей мощность VLF составила 22.8 [17.2; 27.4], что в среднем на 22% ниже, чем в контрольной группе 26.8 [22.9; 29.9] (р = 0.039) и, возможно, связано с позитивным влиянием закаливания на снижение психоэмоционального напряжения.

Индекс вагосимпатического взаимодействия, рассчитываемый как отношение LF/HF, у детей из группы закаливания по сравнению с детьми контрольной группы был ниже на 30%. Полученные данные свидетельствуют о сокращении влияния симпатического контура регуляции сердечного ритма при усилении парасимпатического контура у детей 4–6 лет после применения закаливающих процедур в течение 6 мес.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты исследования указывают на признаки снижения активности симпатического звена регуляции при возрастающем доминировании парасимпатических влияний в управлении сердечным ритмом в группе закаливания, что проявляется в снижении ЧСС, в повышении вариабельности кардиоинтервалов (показатели SDNN, pNN₅₀, RMSSD, CV), а также в увеличении мощности спектральных составляющих ВРС (показатели HF, LF, VLF) и мощности полного частотного спектра (TР).

Достоверное повышение абсолютных значений высокочастотного показателя (HF, мс²), а также пониженные значения индекса коэффициента вагосимпатического баланса (LF/HF), свидетельствуют о большей активности парасимпатического влияния на сердечный ритм у детей, занимающихся закаливанием, по сравнению с контрольной группой. Дополнительно у них отмечены более низкие интегральные показатели — SI, что свидетельствует о меньшей степени напряжения у них регуляторных систем организма, обеспечивает энергосберегающий механизм в деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем и является более благоприятным механизмом регуляции сердечной деятельности при водных контрастных воздействиях. Прирост высокочастотного компонента реализуется посредством контролируемого дыхания, вращающей стимуляцией, а также холодовым воздействием.

Этические нормы. Все исследования проведены в соответствии с принципами биомедицинской этики и одобрены локальным этическим комитетом Тюменского государственного университета (Тюмень), протокол № 5 от 22.02.2023 г.

Информированное согласие. Каждый участник исследования представил добровольное письменное информированное согласие, подписанное им после разъяснения ему потенциальных рисков и преимуществ, а также характера предстоящего исследования.

Финансирование работы. Работа выполнена по госзаданию ТюмНЦ СО РАН № 121042000078-9.

Благодарности. Научная группа выражает благодарность Елене Лазаревне Дреминой, заведующей МАДОУ Винзилинском детским садом “Малышок” Тюменского района Тюменской области за оказанную помощь в проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Вклад авторов в публикацию. С.С. Бобрешова внесла существенный вклад в получение, анализ и интерпретацию данных, проработала список литературы; Е.И. Малинина участвовала в интерпретации данных, проработала стилистику представленной информации, утвердила рукопись к отправке; Н.В. Турбасова подготовила первый вариант статьи, внесла существенный вклад в обработку экспериментальных данных, выполнила литературный поиск на наличие актуальной информации по теме исследования; Т.А. Фишер участвовала в анализе и интерпретации данных, внесла существенный вклад в концепцию и дизайн исследования; С.В. Соловьёва дополнила описание результатов, окончательно утвердила присланную в редакцию рукопись.

About the authors

S. S. Bobreshova

Tyumen Scientific Centre SB RAS; Tyumen State Medical University of the Ministry of Health of Russia

Author for correspondence.
Email: kolyvanova93@mail.ru
Russian Federation, Tyumen; Tyumen

E. I. Malinina

Tyumen State Medical University of the Ministry of Health of Russia

Email: kolyvanova93@mail.ru
Russian Federation, Tyumen

N. V. Turbasova

University of Tyumen

Email: kolyvanova93@mail.ru
Russian Federation, Tyumen

T. A. Fisher

Tyumen Scientific Centre SB RAS; Autonomous Non-Profit Organization of Additional Professional Education Scientific and Educational Center “Health Region”

Email: kolyvanova93@mail.ru
Russian Federation, Tyumen; Tyumen

S. V. Solov’jova

Tyumen State Medical University of the Ministry of Health of Russia

Email: kolyvanova93@mail.ru
Russian Federation, Tyumen

References

Supplementary files