Pyridine derivatives of 3,4-dihydroquinoxalin-2-one and 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-one acute toxicity evaluation

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

An acute toxicity test was conducted on derivatives of bis(3,4-dihydroquinoxalin-2-one) and bis(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-one) synthesized based on 3,5-diacetyl-2,6-dimethylpyridine by single intraperitoneal injection in guinea pigs. It was found that according to K.K. Sidorov’s classification, one of the pyridine derivatives, bis(3,4-dihydroquinoxalin-2-one), exhibited low toxicity, as evidenced by the absence of lethal outcomes when administered to animals in the range of 100 to 400 µg/kg. However, it was accompanied by signs of neurological disorders regardless of the compound dose, which disappeared within a day. When guinea pigs were inoculated with another pyridine derivative, bis(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-one), more pronounced and prolonged intoxication symptoms were observed, including convulsive movements of the hind limbs, decreased mobility, and delayed reaction to stimuli, leading to the death of 33% of subjects at a dose of 100 mg/kg, 66% at a dose of 200 mg/kg, and 100% of animals at a dose of 400 mg/kg. Analysis of hematological and biochemical studies conducted on the 15th day after the administration of the test compounds showed no significant deviations from normal physiological values, despite some individual parameters showing differences compared to the control group. Thus, the acute toxicity parameters of the studied compounds were not the same and were more pronounced in the pyridine derivative bis(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-one); however, both compounds can be recommended for subsequent study of antibacterial and antiviral activity in guinea pigs.

Full Text

Restricted Access

About the authors

S. A. Ternovskaya

Federal State Budgetary Educational Institution “Omsk State Agrarian University named after P.A. Stolypin”

Author for correspondence.
Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org
Russian Federation, Institutskaya pl. 1, Omsk, 644008

V. S. Vlasenko

Federal State Budgetary Scientific Institution “Omsk Agrarian Scientific Center”

Email: vvs-76@list.ru
Russian Federation, prosp. Koroleva 26, Omsk, 644012

A. N. Novikov

Federal State Budgetary Scientific Institution “Omsk Agrarian Scientific Center”

Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org
Russian Federation, prosp. Koroleva 26, Omsk, 644012

N. A. Dengis

Federal State Budgetary Scientific Institution “Omsk Agrarian Scientific Center”

Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org
Russian Federation, prosp. Koroleva 26, Omsk, 644012

A. L. Stalinskaya

Tyumen University

Email: sa.ternovskaya2306@omgau.org

School of Natural Sciences

Russian Federation, ul. Perekopkskaya 15a, Tyumen, 625003

I. V. Kulakov

Tyumen University

Email: i.v.kulakov@utmn.ru

School of Natural Sciences

Russian Federation, ul. Perekopkskaya 15a, Tyumen, 625003

References

  1. Badran M.M., Abonzid K.A., Hussein M.H. // Arch. Pharm. Res. 2003. V. 26. P. 107–113. https://doi.org/10.1007/BF02976653
  2. Vayas D.A., Chauhan N.A., Parikh A.R. // Ind. J. Chem. 2007. V. 46. P. 1699–1702.
  3. Gein V.L., Rassudikhina N.A., Shepelina N.V., Vakhrin M.I., Babushkina E.B., Voronina E.V. // Pharm. Chem. J. 2008. 42. P. 529–532. https://doi.org/10.1007/s11094-009-0175-5
  4. Singh D.P., Deivedi S.K., Hashim S.R., Singhal R. // Pharmaceuticals (Basel). 2010. V. 3. P. 2416–2425. https://doi.org/10.3390/ph3082416
  5. Zhong Q.F., Liu R., Liu G. // Mol. Divers. 2015. V. 19. P. 829–853. https://doi.org/10.1007/s11030-015-9610-6
  6. Rezaei Z., Mahdi Didehvar M., Mahdavi M., Azizian H., Hamedifar H., Mohammed E.H.M., Ostad S., Amini M. // Bioorg. Chem. 2019. V. 90. P. 103055. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103055
  7. Nandikolla A., Khetmalis Y.M., Naidu K.M., Kumar B.K., Murugesan S., Sekhar K.V.G.C. // Toxicol In Vitro. 2022. V. 82. P. 105370. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2022.105370
  8. Zarranz B., Jaso A., Aldana I., Monge A. // Bioorg. Med. Chem. 2003. V. 11. P. 2149–2156. https://doi.org/10.1016/s0968-0896(03)00119-6
  9. Ramalingam P., Ganapaty S., Rao C.B. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 406–408. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.10.026
  10. Wagle S., Adhikari A.V., Kumari N.S. // Ind. J. Chem. 2008. V. 47. P. 439–448.
  11. Pereira J.A., Pessoa A.M., Cordeiro M.N.D., Fernandes R., Prudencio C., Noronha J.P., Vieira M., Cordeiro M.N.D.S. // Eur. J. Med. Chem. 2015. V. 97. P. 664–672. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.06.058
  12. Petronijević J., Janković N., Stanojković T.P., Joksimović N., Grozdanić N.Ð., Vraneš M., Tot A., Bugarčić Z. // Arch. Pharm. (Weinheim). 2018. V. 351. P. e1700308. https://doi.org/10.1002/ardp.201700308
  13. De S., Kumar S.K.A., Shah S.K., Kazi S., Sarkas N., Bunerjee S., Dey S. // RSC Adv. 2022. V. 12. P. 15385– 15406. https://doi.org/10.1039/d2ra01571d
  14. Stalinskaya A.L., Martynenko N.V., Alkhimova L.E., Dilbaryan D.S., Vasilchenko A.S., Dengis N.A., Vlasenko V.S., Kulakov I.V. // J. Mol. Structure. 2023. V. 1275. P. 134689. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2022.134689
  15. Oleshchuk A.L., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M., Vasilchenko A.S., Talipov S.A., Kulakov I.V. // Synlett. 2020. V. 31. P. 165–170. https://doi.org/10.1055/s-0037-1610738
  16. Stalinskaya A.L., Martynenko N.V., Shulgau Z.T., Shustov A.V., Keyer V.V., Kulakov I.V. // Molecules. 2022. V. 27. P. 3701. https://doi.org/10.3390/molecules27123701
  17. Kulakov I.V., Karbainova A.A., Shulgau Z.T., Seilkhanov T.M., Gatilov Y.V., Fisyuk A.S. // Chem. Heterocycl. Comp. 2017. V. 53. P. 1094–1097. https://doi.org/10.1007/s10593-017-2178-6
  18. Кулаков И.В., Карбаинова А.А., Шульгау З.Т., Фисюк А.С. // Патент RU 2688217 C1, опубл. 21.05.2019.
  19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
  20. Сидоров К.К. // Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 13. М., 1973. С. 47– 51.
  21. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А. // Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. 399 с.
  22. Мирошников М.В., Султанова К.Т., Ковалева М.А., Макарова М.Н. // Лаб. животные для научных исследований. 2022. № 3. С. 4–15. https://doi.org/10.57034/2618723X-2022-03-01

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Structures of pyridine derivatives.

Download (82KB)
3. Scheme 1. Synthesis of bis(3,4-dihydroquinoxalin-2-one) (IVa) and bis(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-one) (IVb) derivatives.

Download (78KB)

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».