Synthesis and Study of Cytotoxicity of 3β-Acetoxyurs-12-en-28-oyl-thiourea Derivatives

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The interaction of 3β-acetoxyurs-12-en-28-oyl chloride with potassium rhodanide afforded 3β-acetoxyurs12-en-28-oyl isothiocyanate. A series of substituted 3β-acetoxy-urs-12-en-28-oyl-thioureas was synthesised in yields of 69-88% by condensation of triterpene acyl isothiocyanate with a series of amino derivatives. The CuAAC cycloaddition reaction of N-(2-azidoethylcarbamothioyl)-3-acetoxyurs-12-en-28-oyl-amide with propargyl alcohol and 3-(prop-2-inyloxy)-4,5-((R,S)-methoxymethylenedioxy)-benzoate led to the formation of hybrid acylthioureas containing a 1,2,3-triazole linker in 72 and 75% yields. In CuAAC reactions of N-(prop-2-ynylcarbamothioyl)-3β-acetoxyurs-12-en-28-oylamide with substituted acylthiourea azides containing 1,2,3-triazole were isolated in moderate yields of 48-62%. The use of one-pot-reactor version of the synthesis with the preparation of substituted (1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanamines in the reaction of propargylamine with substituted azides followed by condensation with 3β-acetoxyurs-12en-28-oyl isothiocyanate increased the yield of 1,2,3-triazole-containing acylthioureas to 65-85%. Polar triterpene acylthioureas containing carboxyl or alcohol groups exhibited high inhibitory activity against HepG2 cells, significantly superior to the parent compound ursolic acid, and were also more selective than the drug doxorubicin. Among the acylthioureas, products of CuAAC cycloaddition, the most active was the polar derivative with (1H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol substituent, which was cytotoxic to all cells tested, including the non-tumour control, but superior in selectivity to doxorubicin. Ursane hybrids with acylthiourea derivatives are of interest for further investigation as promising antitumour agents.

About the authors

S. A. Popov

Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: spopov@nioch.nsc.ru
Novosibirsk, 630090 Russia

T. D. Borisova

Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State Technical University

Novosibirsk, 630090 Russia; Novosibirsk 630073 Russia

E. E. Shults

Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, 630090 Russia

M. K. Marenina

Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, 630090 Russia

Yu. V. Meshkova

Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, 630090 Russia

T. G. Tolstikova

Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Novosibirsk, 630090 Russia

References

  1. Xing Y.L., Bi L.W., Zhao Z.D., Xia T.J. // Adv. Mater. Res. 2013. V. 781. P. 787-791. https://doi.org/10.4028/www.scientific.net/AMR.781-784.787
  2. Jäger S., Trojan H., Kopp T., Laszczyk M.N., Scheffler A. // Molecules. 2009. V. 14. P. 2016-2031. https://doi.org/10.3390/molecules14062016
  3. López-Hortas L., Pérez-Larrán P., González-Muñoz M.J., Falqué E., Domínguez H. // Food Res. Int. 2018. V. 103. P. 130-149. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2017.10.028
  4. Pironi A.M., de Araújo P.R., Fernandes M.A., Salgado H.R.N., Chorilli M. // Crit. Rev. Anal. Chem. 2018. V. 48. P. 86-93. https://doi.org/10.1080/10408347.2017.1390425
  5. Nistor G., Trandafirescu C., Prodea A., Milan A., Cristea A., Ghiulai R., Racoviceanu R., Mioc A., Mioc M., Ivan V. // Molecules. 2022. V. 27. P. 6552. https://doi.org/10.3390/molecules27196552
  6. Wei Z.-Y., Chi K.-Q., Wang K.-S., Wu J., Liu L.-P., Piao H.-R. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018. V. 28. P. 1797-1803. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2018.04.021
  7. Wang W., Lei L., Liu Z., Wang H., Meng Q. // Molecules. 2019. V. 24. P. 877. https://doi.org/10.3390/molecules24050877
  8. Viji V., Helen A., Luxmi V.R. // Br. J. Pharmacol. 2011. V. 162. P. 1291-1303. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01112.x
  9. Luan T., Jin C., Jin C.-M., Gong G.-H., Quan Z.-S. // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2019. V. 34. P. 761-772. https://doi.org/10.1080/14756366.2019.1584622
  10. Larik F.A., Shah M.S., Saeed A., Shah H.S., Channar P.A., Bolte M., Iqbal J. // Int. J. Biol. Macromol. 2018. V. 116. P. 144-150. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.05.001
  11. Aly A.A., Ahmed E.K., El-Mokadem K.M., Hegazy M.E.A.F. // J. Sulfur Chem. 2007. V. 28. P. 73-93. https://doi.org/10.1080/17415990601124691
  12. Saeed A., Flörke U., Erben M.F. // J. Sulfur Chem. 2014. V. 35. P. 318-355. https://doi.org/10.1080/17415993.2013.834904
  13. Saeed A., Erben M.F., Bolte M. // Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2013. V. 102. P. 408- 413. https://doi.org/10.1016/j.saa.2012.10.043
  14. Mahmood A., Shah S.J.A., Iqbal J. // Eur. J. Med. Chem. 2022. V. 231. P. 114162. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114162
  15. Asegbeloyin J.N., Oyeka E.E., Okpareke O., Ibezim A. // J. Mol. Struct. 2018. V. 1153. P. 69-77. https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2017.09.093
  16. Li Z., Zhang Y., Wang Y. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 2003. V. 178. P. 293-297. https://doi.org/10.1080/10426500307952
  17. del Campo R., Criado J.J., Gheorghe R., González F.J., Hermosa M.R., Sanz F., Manzano J.L., Monte E., Rodrıguez-Fernández E. // J. Inorg. Biochem. 2004. V. 98. P. 1307-1314. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2004.03.019
  18. Huang X., Huang R., Liao Z., Pan Y., Gou S., Wang H. // Eur. J. Med. Chem. 2016. V. 108. P. 381- 391. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.12.008
  19. Huang X.-C., Wang M., Pan Y.-M., Yao G.-Y., Wang H.-S., Tian X.-Y., Qin J.-K., Zhang Y. // Eur. J. Med. Chem. 2013. V. 69. P. 508-520. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2013.08.055
  20. Liu J., Lu Y., Wang J., Bi L., Zhao Z. // Chinese J. Org. Chem. 2017. V. 37. P. 731-738. https://doi.org/10.6023/cjoc201610017
  21. Baltina L.A., Davydova V.A., Tolstikova T.G., Zarudii F.A., Kondratenko R.M., Tolstikov G.A. // Pharm. Chem. J. 1991. V. 25. P. 705-710.
  22. Popov S., Qi Z., Wang C., Shults E. // J. Sulfur Chem. 2023. P. 523-541. https://doi.org/10.1080/17415993.2023.2193669
  23. Popov S.A., Semenova M.D., Baev D.S., Frolova T.S., Shestopalov M.A., Wang C., Qi Z., Shults E.E., Turks M. // Steroids. 2020. V. 162. P. 108698. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2020.108698
  24. Sang S., Lapsley K., Rosen R.T., Ho C.-T. // J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. P. 607-609. https://doi.org/10.1021/jf0110194
  25. Tkachev A.V., Denisov A.Y. // Tetrahedron. 1994. V. 50. P. 2591-2598. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)86975-1
  26. Qi Z., Xie P., Wang Z., Zhou H., Tao R., Popov S.A., Yang G., Shults E.E., Wang C. // Arab. J. Chem. 2024. V. 17. P. 105762. https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2024.105762

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».