ОСОБЕННОСТИ СИНТЕЗА И ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ТРИПТОФАНСОДЕРЖАЩЕГО АНАЛОГА АРГИНИН-ВАЗОПРЕССИНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Среди ранее исследованных аналогов C-концевого фрагмента аргинин-вазопрессина (АВП) большой интерес в качестве потенциальной фармацевтической субстанции представляет тетрапептид Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2, продемонстрировавший в опытах с грызунами антидепрессантоподобную и анксиолитическую (противогревожную) активность. В данной работе рассмотрены особенности синтеза триптофансодержащего аналога АВП, предложена новая "блочная" схема получения пептида, позволяющая нарабатывать его с большими выходами, чем было показано ранее. Также проведены токсикологические исследования тетрапептида Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2 in vitro и in vivo. Исследования in vitro продемонстрировали низкую цитотоксичность в отношении культуры клеток фибробластов кожи человека (IC50 > 1000 мкМ). Исследование острой токсичности в эксперименте на мышах ICR не выявило токсического действия тетрапептида Ac-Trp-Pro-Arg-Gly-NH2. Низкая токсичность тетрапептида, продемонстрированная в данном исследовании, делает перспективными дальнейшие исследования биологической активности, токсичности и механизмов действия триптофансодержащего аналога АВП с целью создания на его основе новых более безопасных и эффективных анксиолитиков и антидепрессантов.

Об авторах

К. В Бородина

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Email: borodina@iboch.by
Минск

Е. И Квятковская

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

В. П Мартинович

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

О. В Грибовская

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

О. В Панибрат

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

Т. В Чукарина

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

С. Э Огурцова

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

Р. Д Зильберман

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

О. Н Саванец

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

Л. М Ольгомец

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

А. О Савин

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

И. В Жебракова

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

Е. В Кравченко

Институт биоорганической химии НАН Беларуси

Минск

Список литературы

  1. Угрюмов М.В. // Механизмы нейроэндокринной регуляции / Под ред. Турпаев Т.М. Москва: Наука, 1999. С. 55–57.
  2. Burbach J.P.H., Kovacs G.L., De Wied D., Van Nispen J.W., Greven H.M. // Science. 1983. V. 221. P. 1310–1312. https://doi.org/10.1126/science.6351252
  3. Borodina K.V., Savanets O.N., Pustyulga E.S., Martinovich V.P., Kravchenko E.V., Olgomets L.M., Golubovich V.P. // Bioorg. Khim. 2022. V. 48. P. 357–370. https://doi.org/10.31857/S013234232030058
  4. Kravchenko E.V., Savanets O.N., Olgomets L.M., Borodina K.V., Golubovich V.P., Zilberman R.D., Bizunok N.A., Dubovik B.V. // Izv. Nats. Akad. Nauk Belarusi, Ser. Biolog. Nauk. 2024. V. 69. P. 120–133. https://doi.org/10.29235/1029-8940-2024-69-2-120-133
  5. Кравченко Е.В., Саванец О.Н., Ольгомец Л.М., Бородина К.В., Пустюльга Е.С., Голубович В.П., Зильберман Р.Д., Бизунок Н.А., Дубовик Б.В. // Известия НАН Беларуси. Сер. мед. наук. 2023. Т. 20, № 3. С. 256–264. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2023-20-3-256-264
  6. Stakhanova A.A., Voskresenskaya O.G., Golubovich V.P., Kamensky A.A. // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. 2023. V. 78. P. 100–105. https://doi.org/10.3103/S0096392523020098
  7. Гросс Э., Майенхофер И., Джоунс Дж., Бодански М., Рич Д., Сингх Ж., Кемп Д. // Пептиды. Основные методы образования пептидных связей / Под ред. Гросс Э., Майенхофер И. Москва: Мир, 1983. С. 362.
  8. Keller L.A., Merkel O., Popp A. // Drug Deliv. Transl. Res. 2022. V. 12. P. 735–757. https://doi.org/10.1007/s13346-020-00891-5
  9. Andersen H., Larsen S., Spiliid H., Christensen N.D. // Toxicology. 1999. V. 136. P. 67–77. https://doi.org/10.1016/s0300-483X(99)00056-6
  10. Гершкович А.А., Киберов В.К. // Синтез пептидов. Реагенты и методы / Отв. ред. Серебрянный С.Б. Киев: Наук. думка. 1987. С. 60–62.
  11. Надлежащая лабораторная практика: ТКП 125-2008(02040). Введ. 01.05.2008. Минск: РУП "Центр экспертизы и испытаний в здравоохранении", 2008. 40 с.
  12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова и др. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. С. 13–17.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).