Том 42, № 6 (2025)

Коннексин 43 (Сх43) — ключевой белок шелевых контактов, которые играют двойственную роль в регуляции выживания и гибели нейронов и глиальных клеток при травмах центральной (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС). Он способствует нейропротекции, поддерживая клеточный гомеостаз, но может усиливать вторичные повреждения, провоцируя воспаление и апоптоз. В данном обзоре детально рассмотрена роль Сх43 в этих процессах с акцентом на его амбивалентное влияние, зависящее от типа клеток, фазы травмы и молекулярного микроокружения. Также обсуждаются механизмы межклеточной коммуникации и перспективы терапевтической модуляции Сх43 для оптимизации реабилитации после нейротравм.

В гладкомышечных клетках артерий каналы Piezo1 принимают участие в регуляции сосудистого тонуса и ремоделировании при различных заболеваниях. Они представляют собой неселективные катионные каналы, активация которых может приводить к деполяризации мембраны гладкомышечных клеток, входу Ca²⁺ через потенциал-управляемые каналы и развитию сокращения. Данная работа была направлена на проверку гипотезы, что каналы Piezo1 участвуют в регуляции тонуса гладкомышечных клеток мелких артерий мозга и их функциональный вклад может изменяться при хроническом стенозе сонных артерий. Крысам на обе общие сонные артерии надевали суживающие клипсы (снижение объемной скорости кровотока не менее чем на 70%). Через 4 недели изолировали среднюю мозговую артерию (СМА) для проведения исследований методами wire myography (после удаления эндотелия) и количественной ПЦР. Уровень базального тонуса СМА был ниже у крыс группы «Стеноз», чем в контроле, сократительные ответы при активации рецепторов тромбоксана А₂ веществом U46619 не были изменены. Инкубация с Dooku1 (блокатор Piezo1, 30 мкМ) приводила к уменьшению базального тонуса и сократительных ответов на U46619 в СМА контрольных крыс, но не оказывала такого влияния в СМА крыс группы «Стеноз». Содержание мРНК Piezo1 и потенциал-управляемых Ca²⁺-каналов L-типа (Ca_v1.2) не различалось между группами, тогда как содержание мРНК потенциал-управляемых Ca²⁺-каналов T-типа (Ca_v3.1) было уменьшенным в СМА группы «Стеноз» по сравнению с контролем. Таким образом, каналы Piezo1 обладают просократительным влиянием в гладкомышечных клетках артерий мозга крысы, и такое влияние уменьшается при хроническом стенозе сонных артерий. Снижение просократительного влияния Piezo1 в СМА крыс группы «Стеноз» может быть связано с развитием изменений на уровне не самих каналов Piezo1, а последующих этапов передачи сигнала к сократительному аппарату гладкомышечных клеток.

Изучено влияние микросом и изолированных из них липидных рафтов на импорт ДНК в митохондрии картофеля (Solanum tuberosum L.). В результате ультрацентрифугирования препарата микросом, обработанных тритоном X-100, выявлено 3 зоны опалесценции, содержащих рафты: в 15, 25 и 35% градиента сахарозы. При добавлении отдельных фракций рафтов к системе митохондриального импорта ДНК in organello установлена их способность в разной степени (от 4 до 23 раз в зависимости от их мембранного происхождения) усиливать активность импорта ДНК.

Коронавирусы, в том числе пандемический вирус SARS-CoV-2, кодируют 16 неструктурных белков, регулирующих различные стадии воспроизводства вируса внутри инфицированной клетки, но не входящих в структуру вириона. Часть этих белков отвечает за формирование вироплазмы, ответственной за воспроизводство вирусного генома. Характерной особенностью вироплазмы является образование двумембранных везикул, физико-химические механизмы формирования которых до сих пор не ясны. При этом известно, что важную роль в данном процессе играет неструктурный белок (non-structural protein) nsp-3. В данной работе для макродомена X (X-домена) белка nsp-3 коронавируса SARS-CoV-2 мы показали, что он способен связываться только с мембранами, содержащими анионные липиды. В зависимости от содержания холестерина в составе мембраны данный домен способен образовывать различные мембранные выросты, от филаментозных до сферических. Таким образом, X-домен белка nsp-3 коронавируса SARS-CoV-2 может быть инициатором образования двумембранных везикул за счет преимущественно электростатических взаимодействий с мембранами клеточных органелл.