Эффективность режима назначения Бусерелина-депо с пролонгированным межинъекционным интервалом: гормональный профиль и приемлемость лечения пациенток с эндометриозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), значительно подавляя стероидогенез, способствуют регрессии эндометриоидных очагов поражения и уменьшению клинических симптомов заболевания. Однако гипоэстрогения, вызванная длительным применением агонистов ГнРГ, осложняется появлением побочных эффектов. Важной задачей является поиск вариантов уменьшения побочных действий с одновременным сохранением эффективности агонистов ГнРГ.

Цель: Оценка клинико-гормонального статуса пациенток с наружным генитальным эндометриозом при назначении Бусерелина-депо 3,75 мг с 6-недельными и 4-недельными интервалами между введением препарата в послеоперационном периоде.

Материалы и методы: В I группе (n=10) вводили по одной стандартной дозе Бусерелина-депо 3,75 мг с интервалом в 6 недель, во II группе (n=10) – по обычной схеме с 4-недельным интервалом у женщин с верифицированным эндометриозом I и II стадии ASRM. В ходе работы сравнивали динамику эстрадиола, ЛГ, ФСГ, скорость наступления и профиль побочных эффектов, связанных с индуцированной гипоэстрогенией, клиническую эффективность назначения препаратов в обеих группах.

Результаты: Уровни ФСГ, ЛГ и Е2 в обеих группах показали схожие результаты гормональной супрессии. Это проявилось и снижением болевого синдрома на фоне применения Бусерелина-депо: 3,3 балла по ВАШ – в группе I и 2,4 балла – в группе II (исходно 9,9 баллов). Менструации возобновлялись в группе I через 78 суток после четвертой инъекции, а в группе II – через 82 суток после шестой инъекции. В обеих группах отмечены нежелательные явления, которые по менопаузальной шкале Куппермана имели легкую степень (в группе I – у 6/10, в группе II – у 10/10). Ни в одном случае в I и II группах не было отмечено ни роста эндометрия, ни признаков фолликулогенеза.

Заключение: Эффективность применения Бусерелина-депо с увеличенным до 6 недель интервалом между инъекциями эквивалентна эффективности введения в стандартном режиме (каждые 4 недели). Однако побочные эффекты были менее выражены. Необходимо проведение более широкого исследования в отношении уточнения эффективности пролонгированного межинъекционного интервала с применением инструментов статистического анализа.

Об авторах

Николай Николаевич Рухляда

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: nickolasr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3548-0468

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Арсланян К.Н., Харченко Э.И., Логинова О.Н. Современные направления в медикаментозном лечении эндометриоза. Проблемы репродукции. 2019; 25(6): 58 66. [Adamyan L.V., Arslanyan K.N., Kharchenko E.I., Loginova O.N. Modern trends in the treatment of endometriosis. Russian Journal of Human Reproduction. 2019; 25(6): 58 66. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/repro20192506158.
  2. Рухляда Н.Н., Бирюкова Е.И. Особенности фармакокинетики и биологические эффекты агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. Акушерство и гинекология. 2023; 2: 154-8. [Rukhlyada N.N., Biryukova E.I. The characteristics of pharmacokinetics and the biological effects of gonadotropin-releasing hormone agonists. Obstetrics and Gynecology. 2023; (2): 154-8. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.42.
  3. Сапрыкина Л.В., Доброхотова Ю.Э., Сапрыкина О.А. Эндометриоз: гормональная терапия с позиций патогенеза. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015; 25(3): 42-7. [Saprykina L.V., Dobrokhotova Yu.E., Saprykina O.A. Endometriosis: a pathogenetically justified hormone therapy. Effective Pharmacotherapy. Obstetrics and Gynecology. 2015; 25(3): 42-7. (in Russian)].
  4. Ховрина Е.А., Кирпиков А.С., Кузнецова И.В. Терапия прикрытия в лечении эндометриоза агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Акушерство и гинекология. 2011; 4: 134-9. [Khovrina E.A., Kirpikov A.S., Kuznetsova I.V. Escort therapy in gonadotropin-releasing hormone agonist treatment for endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2011; (4): 134-9. (in Russian)].
  5. Bazybek N., Wei Y., Ma G. Advances in encapsulating gonadotropin-releasing hormone agonists for controlled release: a review. J. Microencapsul. 2022; 39(5): 452-66. https://dx.doi.org/10.1080/02652048.2022.2100934.
  6. Broekmans F.J., Bernardus R.E., Berkhout G., Schoemaker J. Pituitary and ovarian suppression after early follicular and mid-luteal administration of a LHRH agonist in a depot formulation: decapeptyl CR. Gynecol. Endocrinol. 1992; 6(3): 153-61. https://dx.doi.org/10.3109/09513599209015549.
  7. Качалина Т.С., Зиновьев А.Н., Зяблова М.Е. Рецидивы эндометриоидных кист: факторы риска и профилактика. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2016; 14(1-2): 6-10. [Kachalina T.S., Zinovyev A.N., Zyablova M.Ye. Relapsing endometrial cysts: risk factors and prevention. Effective Pharmacotherapy. Obstetrics and Gynecology. 2016; 14(1-2): 6-10. (in Russian)].
  8. Chiu C.C., Hsu T.F., Jiang L.Y., Chan I.S., Shih Y.C., Chang Y.H. et al. Maintenance therapy for preventing endometrioma recurrence after endometriosis resection surgery - a systematic review and network meta-analysis. J. Minim. Invasive Gynecol. 2022; 29(5): 602-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2021.11.024.
  9. Zhang K., Huang S., Xu H., Zhang J., Wang E., Li Y. et al. Effectiveness of gonadotrophin-releasing hormone agonist therapy to improve the outcomes of intrauterine insemination in patients suffering from stage I-II endometriosis. Ann. Med. 2022; 54(1): 1330-8. https://dx.doi.org/10.1080/07853890.2022.2071458.
  10. Liu D., Gu M., Shu J., Shi Y., Wang C., Han Z. [Effect of triptorelin and an extended-interval dosing regimen in the treatment of patients with endometriosis and adenomyoma]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2006; 41(10): 656-9. in Chinese.
  11. Yang Y., Zhu W., Chen S., Zhang G., Chen M., Zhuang Y. Laparoscopic Surgery Combined with GnRH agonist in endometriosis. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2019; 29(4): 313-6. https://dx.doi.org/10.29271/jcpsp.2019.04.313.
  12. Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Современные подходы к назначению add-back-терапии больным генитальным эндометриозом. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015; 36(4): 24-31. [Yarmolinskaya M.I., Denisova V.M. Modern approaches to add-back therapy in patients with genital endometriosis. Effective Pharmacotherapy. Obstetrics and Gynecology. 2015; 36(4): 24-31. (in Russian)].
  13. Cheung T.K., Lo K.W., Lam C.W., Lau W., Lam P.K. A crossover study of triptorelin and leuprorelin acetate. Fertil. Steril. 2000; 74(2): 299-305. https://dx.doi.org/10.1016/s0015-0282(00)00598-7.
  14. Vercellini P., Bandini V., Buggio L., Barbara G., Berlanda N., Dridi D. et al. Mitigating the economic burden of GnRH agonist therapy for progestogen-resistant endometriosis: why not? Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(2): hoad008. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad008.
  15. Resta C., Moustogiannis A., Chatzinikita E., Ntalianis D.M., Ntalianis K.M., Philippou A. et al. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)/GnRH receptors and their role in the treatment of endometriosis. Cureus. 2023; 15(4): e38136. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.38136.
  16. Surrey E.S. GnRH agonists in the treatment of symptomatic endometriosis: a review. F S Rep. 2022; 4(2,Suppl.): 40-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.xfre.2022.11.009.
  17. Gong L., Zhang S., Han Y., Long Q., Zou S., Cao Y. Initiation of GnRH agonist treatment on 3-5 days postoperatively in endometriosis patients: a randomized controlled trial. J. Clin. Pharmacol. 2015; 55(8): 848-53. https://dx.doi.org/10.1002/jcph.485.
  18. Kang J., Wang X., Nie M., Huang X. Efficacy of gonadotropin-releasing hormone agonist and an extended-interval dosing regimen in the treatment of patients with adenomyosis and endometriosis. Gynecol. Obstet. Invest. 2010; 69(2): 73-7. https://dx.doi.org/10.1159/000258683.
  19. Matteo M., Caroppo E., Gliozheni O., Carone D., Schonauer L.M., Vizziello G. et al. Pituitary desensitization for eight weeks after the administration of two distinct gonadotrophin-releasing hormone agonists. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006; 126(1): 77-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2005.09.018.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Средние уровни ФСГ во время и после лечения с 4-и 6-недельными интервалами введения Бусерелина-депо

Скачать (71KB)
3. Рис. 2. Средние уровни ЛГ во время и после лечения с 4-и 6-недельными интервалами введения Бусерелина-депо

Скачать (70KB)
4. Рис. 3. Средние уровни 17-β-эстрадиола во время и после лечения с 4- и 6-недельными интервалами введения Бусерелина-депо

Скачать (78KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».