Clinical risk factors for infertility in reproductive-age patients with intramural uterine fibroids

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Objective: To determine the clinical risk factors for infertility and develop a relative risk score for infertility in reproductive-aged patients with intramural uterine fibroids (UF).

Materials and methods: This was a single-center retrospective case-control study with multivariate logistic regression. The study included an analysis of the medical records of 200 reproductive-age patients with intramural UF measuring 3–5 cm (FIGO 3–6 type), who were examined and treated at the University Clinic "I am healthy!" (clinical base of the Department of Obstetrics and Gynecology with a perinatology course at the People’s Friendship University) from 2017 to 2021. The patients were divided into two groups: 100 infertile women with intramural UF ("case") and 100 fertile patients with UF ("control"). Factors, such as complaints and diseases with a duration exceeding 12 months, which could potentially affect fertility at the time of pregnancy planning, were assessed. The development of a relative risk score scale involved selecting parameters and combining them into a score scale. The binary logistic regression method was used to predict single-step (prognostic) conditions such as infertility.

Results: The relative risk score scale included anamnestic parameters such as long and heavy menstruation (lasting more than 12 months), chronic pelvic pain (lasting more than 12 months), insulin resistance, obesity (lasting more than 12 months), long-term iron deficiency anemia, history of endometrial hyperplastic processes, and phenotypic signs of undifferentiated connective tissue dysplasia (two or more signs). Mathematical calculations allowed us to determine the significance of each risk factor. The sum of these factors provides an estimate of the relative risk of infertility based on the obtained odds ratio value expressed in points. A score of >6 indicates an increased relative risk of infertility (p<0.001), while a score of >13 indicates a high relative risk of infertility with statistical significance (p<0.001). During the ROC analysis with recalculated point coefficients for each patient, we obtained a "cut off" value of 0.5035, above which the probability of infertility increased, reaching the maximum sensitivity and specificity.

Conclusion: The developed relative risk point scale, which includes clinical and phenotypic parameters, can be a valuable tool for assessing the risk of infertility (as well as the potential causes of failure in in vitro fertilization programs) in patients with intramural UF, including during the stages of pregnancy planning.

About the authors

Ekaterina D. Dubinskaya

Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia

Author for correspondence.
Email: eka-dubinskaya@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8311-0381

Dr. Med. Sci., Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Russian Federation, Moscow

Svetlana N. Kolesnikova

Reaviz Moscow Medical University

Email: ksnmed@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9575-0274

PhD, Associate Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Pediatrics

Russian Federation, Moscow

Elizaveta V. Alyoshkina

Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia

Email: alyoshkina.ev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5339-1285

Teaching Assistant at the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine

Russian Federation, Moscow

Alexander S. Gasparov

Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia

Email: 13513520@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6301-1880

Dr. Med. Sci., Professor, Professor at the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology

Russian Federation, Moscow

References

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Миома матки. Клинические рекомендации. 2020. [Ministry of Health of the Russian Federation. Uterine fibroids. Clinical guidelines. 2020. (in Russian)].
  2. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Колесникова С.Н., Холбан И.В., Бабичева И.А. Эпигенетика в клинической гинекологии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 110-6. [Dubinskaya E.D., Gasparov A.S., Kolesnikova S.N., Kholban I.V., Babicheva I.A. Epigenetics in Clinical Gynecology. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(2): 110-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2021-2-110-116.
  3. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Холбан И.В., Алешкина Е.В. Роль фетального программирования при миоме матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2022; 21(5): 27-35. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Gasparov A.S., Kholban I.V., Aleshkina E.V. Role of fetal programming in uterine fibroids. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2022; 21(5): 27-35. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2022-5-27-35.
  4. Zhang L., Lu Q., Chang C. Epigenetics in health and disease. Adv. Exp. Med. Biol. 2020; 1253: 3-55. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-15-3449-2_1.
  5. Protic O., Toti P., Islam M.S., Occhini R., Giannubilo S.R., Catherino W.H. et al. Possible involvement of inflammatory/reparative processes in the development of uterine fibroids. Cell. Tissue Res. 2016; 364(2): 415-27. https:// dx.doi.org/10.1007/s00441-015-2324-3.
  6. Elinav E., Nowarski R., Thaiss C., Hu B., Jin C., Flavell R. Inflammation-induced cancer: crosstalk between tumours, immune cells and microorganisms. Nat. Rev. Cancer. 2013; 13(11): 759-71. https://dx.doi.org/10.1038/nrc3611.
  7. Ma S., Xie N., Li W., Yuan B., Shi Y., Wang Y. Immunobiology of mesenchymal stem cells. Cell. Death Differ. 2014; 21(2): 216-25. https://dx.doi.org/10.1038/cdd.2013.158.
  8. Orciani M., Sorgentoni G., Torresetti M., Di Primio R., Di Benedetto G. MSCs and inflammation: new insights into the potential association between ALCL and breast implants. Breast Cancer Res. Treat. 2016; 156(1): 65-72. https:// dx.doi.org/10.1007/s10549-016-3745-8.
  9. Orciani M., Sorgentoni G., Olivieri F., Mattioli-Belmonte M., Benedetto G., Primio R. Inflammation by breast implants and adenocarcinoma: not always a bad company. Clin. Breast Cancer. 2017; 17(4): 286-92. https:// dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2017.01.001.
  10. Islam M.S., Protic O., Stortoni P., Grechi G., Lamanna P., Petraglia F. et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma. Fertil. Steril. 2013; 100(1): 178-93. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2013.03.007.
  11. Jayes F., Liu B., Feng L., Aviles-Espinoza N., Leikin S., Leppert P. Evidence of biomechanical and collagen heterogeneity in uterine fibroids. PLoS One. 2019; 14(4): e0215646. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0215646.
  12. Goodwin N. Improving integrated care: can implementation science unlock the 'black box' of complexities? Int. J. Integr. Care. 2019; 19(3): 12. https:// dx.doi.org/10.5334/ijic.4724.
  13. Bonanni V., Reschini M., La Vecchia I., Castiglioni M., Muzii L., Vercellini P. et al. The impact of small and asymptomatic intramural and subserosal fibroids on female fertility: a case-control study. Hum. Reprod. Open. 2022; 2023(1): hoac056. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoac056.
  14. Freytag D., Günther V., Maass N., Alkatout I. Uterine fibroids and infertility. Diagnostics (Basel). 2021; 11(8): 1455. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics11081455.
  15. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С., Башкирова Е.С., Леффад М.Л. Дополнительные факторы инфертильности при интрамуральной миоме матки. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 75-82. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Alyoshkina E.V., Gasparov A.S., Bashkirova E.S., Leffad M.L. Supplementary infertility factors in patients with intramural uterine fibroids. Obstetrics and Gynecology. 2023; (5): 75-82 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.28.
  16. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Клинические и фенотипические признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани при интрамуральной миоме матки как маркеры прогнозирования инфертильности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(4): 57-65. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Alyoshkina E.V., Gasparov A.S. Clinical and phenotypic signs of undifferentiated connective tissue dysplasia in intramural uterine leiomyoma as markers for predicting infertility. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2023; 22(4): 57-65. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/ 1726-1678-2023-4-57-65.
  17. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Гаспаров А.С., Алёшкина Е.В. Молекулярные паттерны, связанные с повреждением, при интрамуральной миоме матки и бесплодии. Акушерство и гинекология. 2024; 5: 108-17. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Gasparov A.S., Alyoshkina E.V. Damage-associated molecular patterns in patients with intramural uterine fibroids and infertility. Obstetrics and Gynecology. 2024; (5): 108-17. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.48.
  18. Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Алёшкина Е.В., Гаспаров А.С. Хроническое стерильное воспаление в патогенезе доброкачественных изменений миометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2024; 23(1): 84-93. [Dubinskaya E.D., Kolesnikova S.N., Aleshkina E.V., Gasparov A.S. Chronic sterile inflammation in the pathogenesis of benign myometrial diseases. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2024; 23(1): 84-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678- 2024-1-84-93.
  19. Российское научное медицинское общество терапевтов. Дисплазии соединительной ткани. Клинические рекомендации. 2017. [Russian Scientific Medical Society of Therapists. Connective tissue dysplasias. Clinical Guidelines. 2017. (in Russian)].
  20. Metwally M., Raybould G., Cheong Y.C., Horne A.W. Surgical treatment of fibroids for subfertility. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; 1(1): CD003857. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003857.pub4.
  21. Karlsen K., Mogensen O., Humaidana P., Kesmodel U., Ravn P. Uterine fibroids increase time to pregnancy: a cohort study. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2020; 25(1): 37-42. https://dx.doi.org/10.1080/ 13625187.2019.1699047.
  22. Stewart E., Cookson C., Gandolfo R., Schulze-Rath R. Epidemiology of uterine fibroids: a systematic review. BJOG. 2017; 124(10): 1501-12. https:// dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14640.
  23. Don E., Mijatovic V., Huirne J. Infertility in patients with uterine fibroids: a debate about the hypothetical mechanisms. Hum. Reprod. 2023; 38(11): 2045-54. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dead194.
  24. Ojo O., Nwafor-Ezeh P., Rotimi D., Iyobhebhe M., Ogunlakin A., Ojo A. Apoptosis, inflammation, and oxidative stress in infertility: a mini review. Toxicol. Rep. 2023; 10: 448-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2023.04.006.
  25. Hall J., Mouton A., da Silva A., Omoto A., Wang Z., Li X. et al. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension. Cardiovasc. Res. 2021; 117(8): 1859-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.toxrep.2023.04.006.
  26. Bilsen J., Brink W., Hoek A., Dulos R., Caspers M., Kleemann R. et al. Mechanism-based biomarker prediction for low-grade inflammation in liver and adipose tissue. Front. Physiol. 2021; 12: 703370. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2021.703370.
  27. Lanser L., Fuchs D., Kurz K., Weiss G. Physiology and inflammation driven pathophysiology of iron homeostasis-mechanistic insights into anemia of inflammation and its treatment. Nutrients. 2021; 13(11): 3732. https:// dx.doi.org/10.3390/nu13113732.
  28. Bahrami A., Bahrami-Taghanaki H., Khorasanchi Z., Timar A., Jaberi N., Azaryan E. et al. Menstrual problems in adolescence: relationship to serum vitamins A and E, and systemic inflammation. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 301(1): 189-97. https://dx.doi.org/10.1007/ s00404-019-05343-1.
  29. O'Connor B., Pope B., Peters M., Ris-Stalpers C., Parker K. The role of extracellular matrix in normal and pathological pregnancy: Future applications of microphysiological systems in reproductive medicine. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020; 245(13): 1163-74. https://dx.doi.org/ 10.1177/1535370220938741.
  30. Afrin S., Islam M.S., Patzkowsky K., Malik M., Catherino W.H., Segars J.H. et al. Simvastatin ameliorates altered mechanotransduction in uterine leiomyoma cells. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(5): 733.e1-733. https:// dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.012.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study design

Download (161KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Results of the ROC-analysis

Download (109KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».