Сравнительный анализ исходов беременностей после переноса эмбрионов в стимулированном цикле экстракорпорального оплодотворения в зависимости от типа гестагенов для посттрансферной поддержки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Выбор оптимального препарата для посттрансферной поддержки в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с переносом нативного эмбриона является важнейшим вопросом персонифицированного подбора терапии, основной целью которого является улучшение перинатальных исходов.

Цель: Оценка исходов беременностей в результате программ ЭКО с переносом нативного эмбриона в зависимости от типа гестагенов, используемых для посттрансферной поддержки.

Материалы и методы: Ретроспективное исследование проведено на базе отделения ВРТ ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ в период с февраля 2019 г. по декабрь 2022 г. В исследование включены 390 беременных пациенток с бесплодием в анамнезе, вступивших в программу ЭКО с переносом нативного эмбриона в стимулированном цикле. Все женщины были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 143 пациентки, которые принимали в качестве поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) дидрогестерон 30 мг/сут перорально после трансвагинальной пункции до 12–20 недель, во 2-ю группу – 247 пациенток, которым проводили поддерживающую терапию микронизированным вагинальным прогестероном (МВП) 600 мг/сут вагинально до 20 недель беременности. В качестве первичной конечной точки исследования оценивалась частота живорождения, вторичной – частота прерывания беременности на малых сроках (невынашивания), преждевременных и срочных родов, осложнений беременности.

Результаты: В структуре гинекологических заболеваний у пациенток с поддержкой ЛФ дидрогестероном статистически значимо чаще встречался синдром поликистозных яичников, чем у пациенток с поддержкой МВП (20/143 (14%) и 18/247 (7,3%) соответственно, p=0,020). В группе пациенток, которые принимали дидрогестерон, частота своевременных родов составила 84/143 (58,7%), прерывания беременности до 22 недель – 34/143 (23,8%), преждевременных родов – 25/143 (17,5%). В группе пациенток, принимавших МВП, частота своевременных родов составила 153/247 (61,9%), прерывания беременности – 50/247 (20,2%), преждевременных родов – 44/247 (17,8%). Статистически значимых различий по частоте исходов беременностей в зависимости от вида посттрансферной поддержки гестагенами (дидрогестерон или МВП) не было выявлено (p>0,05). Следует отметить, что статистически значимо чаще возникала вызванная беременностью гипертензия без/с протеинурией у пациенток, принимавших для посттрансферной поддержки МВП, – 24/247 (9,7%) по сравнению с пациентками в группе дидрогестерона – 6/143 (4,2%) (ОШ=2,457; 95% ДИ 0,98–6,164; р=0,045).

Заключение: Данные, полученные в ходе анализа, показали сопоставимую эффективность посттрансферной поддержки гестагенами (дидрогестерон или МВП) по исходам беременностей в цикле ЭКО; при этом данные не достигли статистически значимых различий. На основании полученных в исследовании результатов можно сделать вывод, что применение дидрогестерона способствовало снижению частоты поздних осложнений беременности, таких как преэклампсия.

Необходимы дальнейшие исследования для оценки перинатальных исходов беременностей после программ ЭКО в зависимости от типа гестагенов для посттрансферной поддержки.

Об авторах

Александра Юрьевна Храмцова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: aleksaxr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4304-3516
SPIN-код: 2467-5326
Scopus Author ID: 57214320389

к.м.н., врач акушер-гинеколог, с.н.с. отделения вспомогательных репродуктивных технологий

Россия, Екатеринбург

Надежда Васильевна Башмакова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Email: BashmakovaNV@niiomm.ru
SPIN-код: 9604-0089

д.м.н., профессор, Заслуженный врач Российской Федерации, главный акушер-гинеколог Уральского федерального округа, заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий, главный н.с.

Россия, Екатеринбург

Юрий Алексеевич Семенов

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Email: u-sirius@mail.ru
SPIN-код: 1461-0646

д.м.н., директор

Россия, Екатеринбург

Шолпан Кенесовна Карибаева

ТОО «Международный клинический центр репродуктологии PERSONA»

Email: sh.karibaeva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5691-8652
Scopus Author ID: 57216159167

к.м.н., директор по стратегическому развитию

Казахстан, Алматы

Оксана Александровна Мелкозерова

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России

Email: abolmed1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4090-0578

д.м.н., доцент, заместитель директора по научной работе

Россия, Екатеринбург

Список литературы

  1. Российская Ассоциация Репродукции Человека (РАРЧ). Регистр ВРТ. Отчет за 2021 год. [Russian Association for Human Reproduction (RAHR). ART Register. Report for 2021. (in Russian)].
  2. Лебедева Е.А., Гончаров А.Е., Рищук С.В., Душенкова Т.А., Мохов А.С., Проскурякова Т.С., Киселев А.В. Факторы, влияющие на результативность вспомогательных репродуктивных технологий в медицинских организациях Санкт-Петербурга. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020; 5(1): 46-51. [Lebedeva E.A., Goncharov A.E., Rischuk S.V., Dushenkova T.A., Mokhov A.S., Proskuryakova T.S., Kiselev A.V. Factors affecting the effectiveness of assisted reproductive technologies in St. Petersburg medical organizations. Fundamental and Clinical Medicine. 2020; 5(1): 46-51. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.23946/2500-0764-2020-5-1-46-51.
  3. Распоряжение Правительства РФ от 16 сентября 2021 г. №2580-р «О плане мероприятий по реализации в 2021-2025 гг. Концепции демографической политики РФ на период до 2025 г. (с изменениями и дополнениями)». [Order of the Government of the Russian Federation of September 16, 2021 No. 2580-r "On the action plan for implementation in 2021-2025 Concept of the demographic policy of the Russian Federation for the period up to 2025 (as amended)". (in Russian)].
  4. Сухих Г.Т., Адамян Л.В., Серов В.Н. и др. Резолюция Экспертного совещания по теме: «Применение гестагенов в репродуктивной медицине». Утверждение протокола многоцентровой программы по изучению предикторов наступления беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий в российской популяции в соответствии с актуальными международными и национальными клиническими рекомендациями (исследование «ИРИС»). Акушерство и гинекология. 2019; 12: 218-25. [Sukhikh G.Т., Adamyan L.V., Serov V.N. et al. Resolution of the Advisory Board on the subject: Multicenter Open-Label Observational Program to Research on Predictors of Pregnancy Rate in Assisted Reproductive Technology in the Russian Population According to Actual International and National Guidelines (IRIS study). Obstetrics and Gynecology. 2019; (12): 218-25. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.218-225.
  5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2021. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Female infertility. 2021. (in Russian)].
  6. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2024. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Female infertility. 2024. (in Russian)].
  7. Cimadomo D., de Los Santos M.J., Griesinger G., Lainas G., Le Clef N., McLernon D.J. et al.; ESHRE Working Group on Recurrent Implantation Failure. ESHRE good practice recommendations on recurrent implantation failure. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad023. https://dx.doi.org/0.1093/hropen/hoad023.
  8. Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E., Broer S., Griesinger G., Grynberg M., Humaidan P., Kolibianakis E. et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI. Hum. Reprod. Open. 2020; 2020(2): hoaa009. https:// dx.doi.org/10.1093/hropen/hoaa009.
  9. Raghupathy R., Szekeres-Bartho J. Progesterone: a unique hormone with immunomodulatory roles in pregnancy. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(3): 1333. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23031333.
  10. Singh B., Reschke L., Segars J., Baker V.L. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil. Steril. 2020; 113(2): 252-7. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2019.12.007.
  11. Greenbaum S., Athavale A., Hershko Klement A., Bentov Y. Luteal phase support in fresh and frozen embryo transfers. Front. Reprod. Health. 2022; 4: 919948. https://dx.doi.org/10.3389/frph.2022.919948.
  12. Griesinger G., Blockeel C., Kahler E., Pexman-Fieth C., Olofsson J.I., Driessen S., Tournaye H. Dydrogesterone as an oral alternative to vaginal progesterone for IVF luteal phase support: A systematic review and individual participant data meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(11): e0241044. https://dx.doi.org/10.1371/ journal.pone.0241044.
  13. Shoham G., Leong M., Weissman A. A 10-year follow-up on the practice of luteal phase support using worldwide web-based surveys. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 15. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00696-2.
  14. Сабирова В.Л., Миннуллина Ф.Ф., Курбатина М.М. Эффективность различных вариантов подготовки эндометрия на фоне заместительной гормональной терапии к программе переноса размороженного эмбриона. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024; 12(2): 59-64. [Sabirova V.L., Minnullina F.F., Kurbatina M.M. The effectiveness of various options for preparing the endometrium against the background of hormone replacement therapy for a thawed embryo transfer program. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2024; 12(2): 59-64. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-2-59-64.
  15. Беспалова О.Н., Бутенко М.Г., Баклейчева М.О., Косякова О.В., Саргсян Г.С., Коган И.Ю. Эффективность прогестагенов в лечении угрозы прерывания многоплодной беременности, наступившей в результате вспомогательных репродуктивных технологий. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(1): 47-54. [Bespalova O.N., Butenko M.G., Bakleycheva M.O., Kosyakova O.V., Sargsyan G.S., Kogan I.Yu. Efficacy of progestogens in the management of threatened miscarriage in women with multiple pregnancies resulting from assisted reproductive technologies. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2021; 20(1): 47-54. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2021-1-47-54.
  16. Ali A.B., Ahmad M.F., Kwang N.B., Shan L.P., Shafie N.M., Omar M.H. Dydrogesterone support following assisted reproductive technique (ART) reduces the risk of pre-eclampsia. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 27(3): 93-6. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2015-0063.
  17. Tskhay V., Schindler A., Shestakova M., Klimova O., Narkevich А. The role of progestogen supplementation (dydrogesterone) in the prevention of preeclampsia. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(8): 698-701. https://dx.doi.org/ 10.1080/09513590.2019.1706085.
  18. Xu H., Zhang X.Q., Zhu X.L., Weng H.N., Xu L.Q., Huang L. et al. Comparison of vaginal progesterone gel combined with oral dydrogesterone versus intramuscular progesterone for luteal support in hormone replacement therapy-frozen embryo transfer cycle. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021; 50(7): 102110. https://dx.doi.org/10.1016/j. jogoh.2021.102110.
  19. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Андреева М.Д., Артымук Н.В., Базина М.И., Баранов И.И., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф., Белоцерковцева Л.Д., Геппе Н.А., Долгушина Н.В., Зарецкая Н.Б., Захарова И.Н., Зубков В.В., Енькова Е.В., Есаян Р.М., Каткова Н.Ю., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Кукарская И.И., Молчанова И.В., Назаренко Т.А., Пестова Т.И., Подзолкова Н.М., Савельева И.В., Сазонова А.И., Семенов Ю.А., Тапильская Н.И., Тетруашвили Н.К., Тиселько А.В., Фадеев В.В., Шамугия Н.Л., Шахова М.А., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Безопасность гормональной терапии во время беременности. Совместная позиция экспертов в области репродуктивной медицины, акушерства и гинекологии, эндокринологии, клинической фармакологии, неонатологии, педиатрии и репродуктивной генетики. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 196-206. [Sukhikh G.T., Serov V.N., Artymuk N.V., Andreeva M.D., Bazina M.I., Baranov I.I., Bashmakova N.V., Bezhenar V.F., Belotserkovtseva L.D., Geppe N.A., Dolgushina N.V., Zaretskaya N.V., Zakharova I.N., Zubkov V.V., Enkova E.V., Yesayan R.M., Katkova N.Yu., Kvashnina E.V., Kogan I.Yu., Korsak V.S., Krasnopolskaya K.V., Kukarskaya I.I., Molchanova I.V., Nazarenko T.A., Pestova T.I., Podzolkova N.M., Saveljeva I.V., Sazonova A.I., Semenov Yu.A., Tapilskaya N.I., Tetruashvili N.K., Tiselko A.V., Fadeev V.V., Shamugia N.L., Shakhova M.A., Shikh E.V., Yarmolinskaya M.I. The safety of hormone therapy during pregnancy. Joint statement by experts in reproductive medicine, obstetrics and gynecology, endocrinology, clinical pharmacology, neonatology and pediatrics. Obstetrics and Gynecology. 2024; (8): 196-206 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.201
  20. Patki A. Role of dydrogesterone for luteal phase support in assisted reproduction. Reprod. Sci. 2024; 31(1): 17-29. https://dx.doi.org/10.1007/ s43032-023-01302-z.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Сроки отмены препарата дидрогестерона в 1-й группе

Скачать (111KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Исходы беременности в группах исследования

Скачать (153KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».