Частота хромосомной патологии при пороках сердца плода, врожденной диафрагмальной грыже и неиммунной водянке плода по данным молекулярного кариотипирования (опыт Национального Центра)

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Распространенность врожденных пороков развития плода составляет около 3–4%. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 240 тыс. детей с врожденными пороками развития ежегодно погибают в возрасте до 28 дней жизни, 170 тыс. – в возрасте до 5 лет. Ведение пациентов с пороками развития возлагает на здравоохранение финансовую и кадровую нагрузку; при этом в значительной части случаев лечение таких пациентов будет иметь паллиативный характер. Поэтому поиск причин возникновения врожденных пороков развития на антенатальном этапе является приоритетной задачей.

Цель: Оценить вклад хромосомной патологии в развитие пороков сердца плода, врожденной диафрагмальной грыжи, неиммунной водянки плода.

Материалы и методы: В период с 2018 г. по 2024 г. проведено проспективное исследование, включающее 155 беременных, из которых с пороком развития сердца у плода – 61, врожденной диафрагмальной грыжей у плода – 57 и неиммунной водянкой плода – 37. Исследование проведено на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава РФ. Всем пациенткам выполнена инвазивная пренатальная диагностика в различных сроках беременности. Исследование ДНК плода проводили с помощью SNP-олигонуклеотидного хромосомного микроматричного анализа на микроматрицах CytoScan Optima (Thermo Fisher Scientific, США).

Результаты: При анализе клинико-анамнестических данных пациенток в трех группах не выявлено статистически значимых различий. При анализе осложнений и исходов беременностей установлено, что беременность в группе пациенток с врожденной диафрагмальной грыжей у плода чаще осложнена угрожающими преждевременными родами и анемией, р<0,001 и р=0,002 соответственно, а у пациенток с неиммунной водянкой плода достоверно чаще происходила антенатальная гибель плода, р<0,001. В результате проведенного исследования установлено, что частота хромосомной патологии у плодов беременных исследуемых групп составила 19,4% (30/155), из которой в 11,6% (18/155) случаев имели место патогенные вариации числа копий.

Заключение: При классическом кариотипировании данные пациенты были бы отнесены в разряд плодов без хромосомной патологии. Учитывая полученные данные, нами рекомендован хромосомный микроматричный анализ как тест первой линии при генетическом исследовании плодов с врожденными пороками развития и неиммунной водянкой плода.

Учитывая тенденцию к позднему выявлению ряда пороков развития плодов, рекомендовано проведение инвазивной пренатальной диагностики в сроках более 22 недель беременности с целью полноценного перинатального консультирования семейной пары и предоставления семье возможности репродуктивного выбора.

Об авторах

Виктория Сергеевна Пак

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: v_pak@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0002-1444-9071

аспирант

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дарья Геннадьевна Люшнина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_lyushnina@oparina4.ru
ORCID iD: 0009-0004-3160-8737

аспирант

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Юрий Иванович Набережнев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: rubick@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2547-9735

к.м.н., начальник отдела организации перинатальной помощи

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Екатерина Леонидовна Бокерия

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: e_bokeriya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-8898-9612

д.м.н., н.с. 2-го отделения патологии новорожденных и недоношенных детей

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Надежда Васильевна Зарецкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_zaretskaya@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6754-3833

к.м.н., заведующая, врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Анна Сергеевна Большакова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: a_bolshakova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-7508-0899

врач-генетик отделения клинической генетики Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Илья Юрьевич Барков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: i_barkov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6297-2073

к.м.н. заведующий лабораторией пренатального ДНК-скрининга Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Нана Картлосовна Тетруашвили

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9201-2281

д.м.н., руководитель 2-го отделения акушерского патологии беременности

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-1569-8486

д.б.н., профессор РАН, чл.-корр. РАН, директор Института репродуктивной генетики

Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Логинова Е.В., Гагаев Ч.Г., Зулумян Т.Н., Костин И.Н., Хамошина М.Б., Лебедева М.Г. Прогнозирование врожденных пороков развития плода при сахарном диабете. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(3): 24-9. [Loginova E.V., Gagaev Ch.G., Zulumyan T.N., Kostin I.N., Khamoshina M.B., Lebedeva M.G. Prediction of congenital malformations associated with diabetes mellitus. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2023; 11(3): 24-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-3-24-29.
  2. Чебан О.С., Ячикова Н.Н. Юридические аспекты прерывания беременности в сроке более 22 недель при наличии аномалий развития плода. Общественное здоровье, экономика и менеджмент в медицине. 2022; 93(2): 63-93. [Cheban O.S., Yachikova N.N. Aspects of termination of pregnancy at more than 22 weeks in the presence of anomalies of fetus development. Public Health, Economy and Management in Medicine. 2022; 93(2): 63-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.52556/2587-3873.2022.2(93).10.
  3. Всемирная организация здравоохранения. Врожденные заболевания. Доступно по: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/birth-defects. [WHO. Congenital disorders. Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/birth-defects]
  4. Куандыков Е.У., Альмухамбетова С.К., Жумагул М.Ж., Молдакарызова А.Ж. Врожденные пороки развития: классификация, причины, механизмы возникновения. Вестник КазНМУ. 2018; 1: 469-73. [Kuandykov E.U., Almuhambetova S.K., Zhumagul M.Zh., Moldakaryzova A.Zh. Congenital development defects: classification, reasons, mechanisms risk. Vestnik KazNMU. 2018; (1): 469-73. (in Russian)].
  5. Lee K.S., Choi Y.J., Cho J., Lee H., Lee H., Park S.J. et al. Environmental and genetic risk factors of congenital anomalies: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses. J. Korean Med. Sci. 2021; 36(28): e183. https://dx.doi.org/10.3346/jkms.2021.36.e183.
  6. Шабалов Н.П. Неонатология. т. 1. 7-е изд. 2019. 57 с. [Shabalov N.P. Neonatology. vol. 1. 7th ed. 2019. 57 p. (in Russian)].
  7. European Comission. Prevalence charts and tables. Available at: https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu/eurocat/eurocat-data/prevalence_en
  8. Капустин Р.В., Коптеева Е.В., Алексеенкова Е.Н., Ковальчук-Ковалевская О.В., Рыбачек А.В., Аржанова О.Н., Коган И.Ю. Неонатальные исходы при сахарном диабете у матери: анализ данных исследования DAPSY. Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73(2): 15-26. [Kapustin R.V., Kopteeva E.V., Alekseenkova E.N., Kovalchuk-Kovalevskaya O.V., Rybachek A.V., Arzhanova O.N., Kogan I.Yu. Neonatal outcomes in maternal diabetes: DAPSY analysis. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2024; 73(2): 15-26. (in Russian)]. https://dx.10.17816/JOWD624553.
  9. Kurita H., Motoki N., Inaba Y., Misawa Y., Ohira S., Kanai M. et al. Maternal alcohol consumption and risk of offspring with congenital malformation: the Japan environment and children’s study. Pediatr. Res. 2021; 90(2): 479-86. https://dx.doi.org/10.1038/s41390-020-01274-9.
  10. Finn J., Suhl J., Kancherla V., Conway K.M., Oleson J., Sidhu A. et al. Maternal cigarette smoking and alcohol consumption and congenital diaphragmatic hernia. Birth Defects Res. 2022; 114(13): 746-58. https://dx.doi.org/10.1002/bdr2.2059.
  11. Zhang Q., Zhang Z.C., He X.Y., Liu Z.M., Wei G.H., Liu X. Maternal smoking during pregnancy and the risk of congenital urogenital malformations: A systematic review and meta-analysis. Front. Pediatr. 2022; 10: 973016. https://dx.doi.org/10.3389/fped.2022.973016.
  12. Wilson R.D., O’Connor D.L. Folic acid and multivitamin supplementation for prevention of folic acid-sensitive congenital anomalies. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2022; 44(6): 707-19. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogc.2022.04.004.
  13. Mires S., Caputo M., Overton T., Skerritt C. Maternal micronutrient deficiency and congenital heart disease risk: A systematic review of observational studies. Birth Defects Res. 2022; 114(17): 1079-91. https://dx.doi.org/10.1002/bdr2.2072.
  14. Vajda F.J.E., O’Brien T.J., Graham J.E., Hitchcock A.A., Lander C.M., Eadie M.J. The contribution of non-drug factors to fetal malformation in anti-seizure-medication-treated pregnancy. Epilepsy Behav. 2021; 118: 107941. https://dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2021.107941.
  15. Westenius E., Conner P., Pettersson M., Sahlin E., Papadogiannakis N., Lindstrand A. et al. Whole-genome sequencing in prenatally detected congenital malformations: prospective cohort study in clinical setting. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2024; 63(5): 658-63. https://dx.doi.org/10.1002/uog.27592.
  16. Al-Hamed M.H., Kurdi W., Khan R., Tulbah M., AlNemer M., AlSahan N. et al. Prenatal exome sequencing and chromosomal microarray analysis in fetal structural anomalies in a highly consanguineous population reveals a propensity of ciliopathy genes causing multisystem phenotypes. Hum. Genet. 2022; 141(1): 101-26. https://dx.doi.org/10.1007/s00439-021-02406-9.
  17. Qin Y., Yao Y., Liu N., Wang B., Liu L., Li H. et al. Prenatal whole-exome sequencing for fetal structural anomalies: a retrospective analysis of 145 Chinese cases. BMC Med. Genomics. 2023; 16(1): 262. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-023-01697-3.
  18. Maděrková Tozzi M., Dvořák Jr. V., Klásková E., Šuláková S., Wita M., Hálek J. et al. Screening for congenital defects and genetic diseases of the fetus at University Hospital in Olomouc and sending/reporting to the National register of reproductive health in the Czech Republic. Ceska Gynekol. 2022; 87(3): 162-72. https://dx.doi.org/10.48095/cccg2022162.
  19. Qi Q.G., Tuo Y., Liu L.X., Yu C.X., Wu A.N. Amniocentesis and Next Generation Sequencing (NGS)-based Noninvasive Prenatal DNA Testing (NIPT) for prenatal diagnosis of fetal chromosomal disorders. Int. J. Gen. Med. 2021; 14: 1811-7. https://dx.doi.org/10.2147/IJGM.S297585.
  20. Sharma A., Kaul A. Late amniocentesis: better late than never? A single referral centre experience. Arch. Gynecol. Obstet. 2023; 308(2): 463-70. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-022-06662-6.
  21. Cagino K., Chasen S.T. Is amniocentesis after CVS risky? Am. J. Perinatol. 2024; 41(7): 876-8. https://dx.doi.org/10.1055/a-1787-6785.
  22. Киевская Ю.К., Шилова Н.В., Канивец И.В., Кудрявцева Е.В., Пьянков Д.В., Коростелев С.А. Метод SNP-однонуклеотидного хромосомного микроматричного анализа в изучении вариаций числа копий ДНК у плодов с расширенной воротниковой зоной. Современные технологии в медицине. 2021; 13(6): 72-7. [Kievskaya J.K., Shilova N.V., Kanivets I.V., Kudryavtseva E.V., Pyankov D.V., Korostelev S.A. Method of SNP-based chromosomal microarray analysis for detecting DNA copy number variations in fetuses with a thickened nuchal fold. Sovremennye Tehnologii v Medicine. 2021; 13(6): 72-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17691/stm2021.13.6.08.
  23. Moczulska H., Chrzanowska-Steglinska M., Skoczylas B., Wojda K., Borowiec M., Sieroszewski P. Prenatal karyotype results from 2169 invasive tests. Ginekol. Pol. 2023. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2022.0143.
  24. Lu Q., Luo L., Zeng B., Luo H., Wang X., Qiu L. et al. Prenatal chromosomal microarray analysis in a large Chinese cohort of fetuses with congenital heart defects: a single center study. Orphanet. J. Rare Dis. 2024; 19(1): 307. https://dx.doi.org/10.1186/s13023-024-03317-4.
  25. Li M., Ye B., Chen Y., Gao L., Wu Y., Cheng W. Analysis of genetic testing in fetuses with congenital heart disease of single atria and/or single ventricle in a Chinese prenatal cohort. BMC Pediatr. 2023; 23(1): 577. https://dx.doi.org/10.1186/s12887-023-04382-7.
  26. Zemet R., Maktabi M.A., Tinfow A., Giordano J.L., Heisler T.M., Yan Q. et al. Amniocentesis in pregnancies at or beyond 24 weeks: an international multicenter study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2024: S0002-9378(24)00693-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2024.06.025.
  27. Xia M., Yang X., Fu J., Teng Z., Lv Y., Yu L. Application of chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 696. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-020-03368-y.
  28. Mitrakos A., Kosma K., Makrythanasis P., Tzetis M. Prenatal chromosomal microarray analysis: Does increased resolution equal increased yield? Genes (Basel). 2023; 14(8): 1519. https://dx.doi.org/10.3390/genes14081519.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок. Срок беременности при выявлении порока развития плода в 3 группах (диаграмма размаха)

Скачать (148KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».