Дифференциальная диагностика злокачественных новообразований яичников на ранней стадии на основании биоинформационного исследования метаболома крови
- Авторы: Юрова М.В.1, Токарева А.О.1, Чаговец В.В.1, Стародубцева Н.Л.1, Франкевич В.Е.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: № 12 (2024)
- Страницы: 118-126
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/0300-9092/article/view/282535
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2024.283
- ID: 282535
Цитировать
Аннотация
Ранняя диагностика рака яичника (РЯ) является одним из важнейших направлений по снижению числа летальных исходов заболевания, поскольку позволяет начать своевременное лечение, минимизируя риск рецидива и побочные эффекты терапии.
Цель: Создание устойчивых панелей метаболитов крови для дифференциации здоровых пациентов, пациентов с ранними стадиями РЯ высокой степени злокачественности (ВСЗ) от прочих опухолей яичников.
Материалы и методы: В ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ выполнен поиск маркеров для кластеризации образцов крови пациентов с верифицированным РЯ ВСЗ I–II стадий (n=10) и другими пролиферативными процессами (цистаденома (n=30), эндометриоидная киста (n=56), тератома (n=21), пограничная опухоль (n=28), РЯ низкой степени злокачественности (n=16), РЯ ВСЗ III–IV стадии (n=49)) и добровольцев группы контроля (n=19) при помощи рекурсивного удаления переменных из машины опорных векторов и других статистических инструментов. Проведены поиск маркеров злокачественных новообразований (ЗНО), анализ их вовлеченности в метаболические пути. Построены модели на основе нейронных сетей.
Результаты: Выявлены панели метаболитов-маркеров ранних стадий ЗНО. Изучено перекрытие полученных панелей с базами данных метаболических путей. Построены модели, использующие искусственные нейросети, позволяющие дифференцировать образцы крови при РЯ I–II стадий от группы контроля с чувствительностью и специфичностью 90% и 89%, а также РЯ I–II стадий от остальных новообразований яичников с чувствительностью и специфичностью 80% и 71%.
Заключение: Внедрение достижений постгеномных исследований обладает потенциалом повысить диагностическую ценность применяемых методов для выявления ЗНО яичников на более ранней стадии, а также дополнить имеющиеся данные о процессах канцерогенеза в яичниках.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мария Владимировна Юрова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: m_yurova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-0179-7635
к.м.н., врач акушер-гинеколог, онколог, н.с. научно-поликлинического отделения
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Алиса Олеговна Токарева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: alisa.tokareva@phystech.edu
ORCID iD: 0000-0001-5918-9045
к.ф.-м.н., специалист лаборатории клинической протеомики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Виталий Викторович Чаговец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: vvchagovets@gmail.com
к.ф.-м.н. заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Наталия Леонидовна Стародубцева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: n_starodubtseva@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0001-6650-5915
к.б.н., заведующая лабораторией клинической протеомики
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Владимир Евгеньевич Франкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: v_vfrankevich@oparina4.ru
д.ф.-м.н., заместитель директора института трансляционной медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024. 262 с. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O., eds. State of oncological care for the population of Russia in 2023. Moscow: P.A. Herzen MSROI - branch of the FSBI "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of Russia; 2024. 262 p. (in Russian)].
- Brenner D.R., Weir H.K., Demers A.A., Ellison L.F., Louzado C., Shaw A. et al.; Canadian Cancer Statistics Advisory Committee. Projected estimates of cancer in Canada in 2020. CMAJ. 2020; 192(9): E199-E205. https://dx.doi.org/10.1503/cmaj.191292.
- Юрова М.В., Хабас Г.Н., Павлович С.В. Оценка результатов комбинированного лечения пациентов с диссеминированным раком яичников. Гинекология. 2022; 24(2): 132-9. [Iurova M.V., Khabas G.N., Pavlovich S.V. Evaluation of results of combined treatment in patients with disseminated ovarian cancer. Gynecology. 2022; 24(2): 132-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.26442/20795696.2022.2.201438.
- Voelker R. Ovarian cancer screening tests don’t pass muster. JAMA. 2016; 316(15): 1538. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2016.14614.
- Павлович С.В., Юрова М.В., Мелкумян А.Г., Франкевич В.Е., Хабас Г.Н., Чаговец В.В. Биомаркеры при новообразованиях яичников: возможности, ограничения и перспективы применения у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 11: 65-73. [Pavlovich S.V., Yurova M.V., Melkumyan A.G., Frankevich V.E., Chagovets V.V., Khabas G.N. Biomarkers in ovarian neoplasms: opportunities, limitations, and prospects for using in reproductive-aged women. Obstetrics and Gynecology. 2019; (11): 65-73. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.11.65-73.
- Сенча А.Н, Поморцев А.В., Костюков К.В., Федоткина Е.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний органов малого таза. Избранные вопросы. М.: МЕДпресс-информ; 2023. 260 с. [Sencha A.N., Pomortsev A.V., Kostyukov K.V., Fedotkina E.P. Ultrasound diagnosis of pelvic diseases. Selected questions. Moscow: MEDpress-inform; 2023. 260 p. (in Russian)].
- Тюляндина А.С., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Покатаев И.А., Румянцев А.А., Тюляндин С.А., Урманчеева А.Ф., Хохлова С.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб. Практические рекомендации RUSSO, часть 1. Злокачественные опухоли. 2023; 13(3s2-1): 201-15. [Tyulyandina A.S., Kolomiets L.A., Morkhov K.Yu., Nechushkina V.M., Pokataev I.A., Rumyantsev A.A., Tyulyandin S.A., Urmancheeva A.F., Khokhlova S.V. Practical guidelines for the drug treatment of ovarian cancer, primary peritoneal cancer and fallopian tube cancer. RUSSO Practical guidelines, part 1. Malignant Tumours. 2023; 13(3s2-1): 201-15. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-201-215.
- Назаренко Т.А., Ашрафян Л.А., Джанашвили Л.Г., Мартиросян Я.О. Сохранение репродуктивного материала у онкологических больных как медико-социальная и организационная проблема. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2020; 9(1): 60-5. [Nazarenko T.A., Ashrafian L.A., Dzhanashvili L.G., Martirosyan Y.O. Retention of reproductive material in cancer patients as a sociomedical and organizational problem. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2020; 9(1): 60-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17116/onkolog2020901160.
- Ashraf M.A., Dasari P. Outcome of fertility-preserving surgery for ovarian malignancy in young women. Case Rep. 2018; 1(1): 51-4.
- Чаговец В.В., Васильев В.Г., Юрова М.В., Хабас Г.Н., Павлович С.В., Стародубцева Н.Л., Майборода О.А. Метаболомная подпись свободных муцинов при онкологических заболеваниях: CA125 и рак яичников высокой степени злокачественности. Вестник РГМУ. 2021; 6: 10-5. [Chagovets V.V., Vasil’iev V.G., Iurova M.V., Khabas G.N., Pavlovich S.V., Starodubtseva N.L., Mayboroda O.A. Metabolic "footprints" of the circulating cancer mucins: CA125 in the high-grade ovarian cancer. Bulletin of RSMU. 2021; (6): 10-5. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2021.065.
- Ke C., Hou Y., Zhang H., Fan L., Ge T., Guo B. et al. Large-scale profiling of metabolic dysregulation in ovarian cancer. Int. J. Cancer. 2015; 136(3): 516-26. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.29010.
Дополнительные файлы
