Особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве
- Авторы: Баисова А.Р.1, Амирасланов Э.Ю.1, Франкевич В.Е.1,2, Чаговец В.В.1, Токарева А.О.1, Куликова Г.В.1, Щеголев А.И.1, Кан Н.Е.1, Тютюнник В.Л.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», Минздрава России
- Выпуск: № 2 (2025)
- Страницы: 40-51
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journal-vniispk.ru/0300-9092/article/view/291067
- DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2025.37
- ID: 291067
Цитировать
Аннотация
Цель: Изучить особенности липидного профиля ткани плодных оболочек при их преждевременном разрыве для уточнения звеньев патогенеза.
Материалы и методы: В данное проспективное исследование включена 91 пациентка, которых разделили на группы: группа 1 – 33 беременные с преждевременным разрывом плодных оболочек, из них – 10 пациенток в сроке беременности от 220 до 366 недель и 23 – более 370 недель. В группу контроля (группа 2) включены 58 беременных с интактными плодными оболочками, роды которых произошли в срок. В рамках исследования проводилось липидомное профилирование ткани плодных оболочек, выделенные липидные экстракты анализировались на жидкостном хроматографе Dionex UltiMate 3000 с масс-спектрометрическим детектором Maxis Impact qTOF. Также проводилось гистологическое изучение воспалительных реакций в экстраплацентарных оболочках с определением стадии и степени материнской воспалительной реакции по критериям Redline R.W. (2003) и международного Амстердамского консенсуса (2016).
Результаты: В тканях плодных оболочек в режиме положительных и отрицательных ионов было обнаружено 172 липида, принадлежащих к различным классам. При сравнении состава липидов в тканях плодных оболочек у пациенток из группы преждевременных родов, осложненных преждевременным разрывом плодных оболочек, статистически значимыми являлись 28 липидов, относящихся к классам окисленных липидов и эфиров холестерина. В доношенном сроке беременности было выявлено 44 липида, которые продемонстрировали статистически значимые различия. По данным гистологического исследования острые воспалительные реакции в экстраплацентарных оболочках наиболее выражены в группе пациенток с преждевременным разрывом на ранних сроках беременности.
Заключение: В липидном составе плодных оболочек выявлены значимые изменения уровней ключевых классов липидов при преждевременном разрыве плодных оболочек, включая липиды, участвующие в инициации воспалительных процессов и апоптоза. Активация вышеперечисленных процессов приводит к изменению структуры плодных оболочек, увеличивая риск их разрыва. Таким образом, изменение липидного профиля при преждевременном разрыве плодных оболочек, возможно, является одним из ключевых компонентов патогенеза данного осложнения беременности и может рассматриваться в качестве потенциального биомаркера для диагностики и прогнозирования данного состояния.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Альмира Рамазановна Баисова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: almira.baisova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-4546-2388
аспирант, врач акушерского отделения
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Эльрад Юсифович Амирасланов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: eldis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5601-1241
кандидат медицинских наук, заведующий акушерским отделением
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Владимир Евгеньевич Франкевич
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», Минздрава России
Email: v_frankevich@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-9780-4579
доктор физико-математических наук, заместитель директора по научной работе – заведующий отделом системной биологии в репродукции института трансляционной медицины, ведущий научный сотрудник лаборатории трансляционной медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 634050, Томск, Московский тракт, д. 2Виталий Викторович Чаговец
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: v_chagovets@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-5120-376X
кандидат физико-математических наук, заведующий лабораторией метаболомики и биоинформатики института трансляционной медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Алиса Олеговна Токарева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: alisa.tokareva@phystech.edu
ORCID iD: 0000-0001-5918-9045
кандидат физико-математических наук, специалист лаборатории метаболомики и биоинформатики института трансляционной медицины
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Галина Викторовна Куликова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: g_kulikova@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0003-0594-955X
Scopus Author ID: 7003966947
ResearcherId: G-6159-2014
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник патологоанатомического отделения
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Александр Иванович Щеголев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: ashegolev@oparina4.ru
ORCID iD: 0000-0002-2111-1530
доктор медицинских наук, профессор, заведующий 2-м патологоанатомическим отделением
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Наталья Енкыновна Кан
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: kan-med@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5087-5946
SPIN-код: 5378-8437
Scopus Author ID: 57008835600
ResearcherId: B-2370-2015
профессор, доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе – директор института акушерства
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Виктор Леонидович Тютюнник
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Email: tioutiounnik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5830-5099
SPIN-код: 1963-1359
Scopus Author ID: 56190621500
ResearcherId: B-2364-2015
профессор, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник центра научных и клинических исследований
Россия, 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4Список литературы
- Castro D., Norwitz E.R. Preterm premature rupture of membranes. DeckerMed Obstet. Gynecol. 2021. https://dx.doi.org/10.2310/OBG.19056.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. М.; 2024. 65 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Preterm birth. Moscow; 2024. 65 p. (in Russian)].
- Romero R., Mazor M. Infection and preterm labor. Clin. Obstet. Gynecol. 1988; 31(3): 553-84. https://dx.doi.org/10.1097/00003081-198809000-00006.
- Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014; 345(6198): 760-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1251816.
- Щеголев А.И., Туманова У.Н., Шувалова М.П., Фролова О.Г. Врожденная пневмония как причина перинатальной смертности в Российской Федерации. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2016; 2(12): 61-6. [Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Shuvalova M.P., Frolova O.G. Congenital pneumonia as a cause of perinatal mortality in the Russian Federation. Neonatology: News, Opinions, Training. 2016; 2(12): 61-6. (in Russian)].
- Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Хориоамнионит: диагностика и роль в развитии осложнений беременности и плода. Акушерство и гинекология. 2024; 2: 5-14. [Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Serov V.N. Chorioamnionitis: diagnosis and role in complications during pregnancy and fetal development. Obstetrics and Gynecology. 2024; (2): 5-14 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.10.
- Щеголев А.И., Павлов К.А., Дубова Е.А., Фролова О.Г. Мертворождаемость в субъектах Российской Федерации в 2010 году. Архив патологии. 2013; 2: 20-4. [Shchegolev A.I., Pavlov K.A., Dubova E.A., Frolova O.G. Stillbirth rates in the subjects of the Russian Federation in 2010. Archiv pathologii. 2013; (2): 20-4 (in Russian)].
- Щеголев А.И., Туманова У.Н., Чаусов А.А., Шувалова М.П. Мертворождение в Российской Федерации в 2020 году (год пандемии COVID-19). Акушерство и гинекология. 2022; 11: 131-40. [Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Chausov A.A., Shuvalova M.P. Stillbirths in the Russian Federation in 2020 (COVID-19 pandemic year). Obstetrics and Gynecology. 2022; (11): 131-40. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.11.
- Щеголев А.И., Павлов К.А., Дубова Е.А., Фролова О.Г. Ранняя неонатальная смертность в Российской Федерации в 2010 г. Архив патологии. 2013; 75(4): 15-9. [Shchegolev A.I., Pavlov K.A., Dubova E.A., Frolova O.G. Early neonatal mortality in the Russian Federation in 2010. Arkhiv Patologii. 2013; 75(4): 15-9. (in Russian)].
- Tumanova U.N., Schegolev A.I., Chausov A.A., Shuvalova M.P. Analysis of causes of early neonatal mortality during covid-19 pandemic in 2020 in Russia. Bulletin of RSMU. 2021; (5): 71-7. https://dx.doi.org/10.24075/vrgmu.2021.045.
- Афанасиева М.Х., Болотских В.М., Полякова В.О. Преждевременное излитие околоплодных вод (современные взгляды на этиологию и патогенез, перспективы прогнозирования). Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63(3): 4-11. [Afanasyeva M.Kh., Bolotskikh V.M., Polyakova V.O. Premature rupture of membranes (modern view to etiology and pathogenesis, prediction perspectives). Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2014; 63(3): 4-11. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD6334-11.
- Баисова А.Р., Амирасланов Э.Ю., Франкевич В.Е., Чаговец В.В., Тютюнник В.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 21-7. [Baisova A.R., Amiraslanov E.Yu., Frankevich V.E., Chagovets V.V., Tyutyunnik V.L. Modern concepts on the etiology and pathogenesis of premature rupture of membranes. Obstetrics and Gynecology. 2023; (10): 21-7. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.199.
- Benyuk V.O., Korniets N.G, Oleshko V.F. Premature rupture of membranes in preterm pregnancy – a modern view on etiology and pathogenesis. Health of woman. 2019; 2(138): 8-13. https://dx.doi.org/10.15574/HW.2019.138.8.
- Luo X., Shi Q., Gu Y., Pan J., Hua M., Liu M. et al. LncRNA pathway involved in premature preterm rupture of membrane (PPROM): an epigenomic approach to study the pathogenesis of reproductive disorders. PLoS One. 2013; 8(11): e79897. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0079897.
- Maymon E., Romero R., Pacora P., Gomez R., Athayde N., Edwin S. et al. Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8) in parturition, premature rupture of the membranes, and intrauterine infection. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; 183(1): 94-9. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2000.105344.
- Nguyen L.M., Aronoff D.M., Eastman A.J. Matrix metalloproteinases in preterm prelabor rupture of membranes in the setting of chorioamnionitis: A scoping review. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(1): e13642. https:// dx.doi.org/10.1111/aji.13642.
- Ishutina N.A., Andrievskaya I.A. The role of some lipids and their metabolites in programmed cell death (lipoapoptosis). Acta Biomed. Sci. 2022; 7(4): 12-22. https://dx.doi.org/10.29413/ABS.2022-7.4.2.
- Tang S.H., Tang X., Liu L., Peng L., Zhang H.M., Zhang H. et al. Role of NF-κB p65/TNF-α in cell apoptosis in the fetal membranes of pregnant women with preterm premature rupture of membranes. Ann. Clin. Lab. Sci. 2024; 54(1): 26-34.
- Negara K.S., Suwiyoga K., Sudewi R., Astawa N.M., Arijana G.N.K., Tunas K. et al. The role of caspase-dependent and caspase-independent pathways of apoptosis in the premature rupture of the membranes: A case-control study. Int. J. Reprod. Biomed. 2020; 18(6): 439-48. https://dx.doi.org/10.18502/ ijrm.v13i6.7285.
- Li W., Zhao X., Li S., Chen X., Cui H., Chang Y. et al. Upregulation of TNF-α and IL-6 induces preterm premature rupture of membranes by activation of ADAMTS-9 in embryonic membrane cells. Life Sci. 2020; 260: 118237. https://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118237.
- Zahorodnia O.S., Motsyuk Yu.B., Amerkhanova T.V. Labour as a manifestation of systemic inflammatory reaction (literature review). Reproductive Health of Woman. 2023; (4): 79-84. https://dx.doi.org/10.30841/ 2708-8731.4.2023.285769.
- Gao Y., Mi N., Zhang Y., Li X., Guan W., Bai C. Uterine macrophages as treatment targets for therapy of premature rupture of membranes by modified ADSC-EVs through a circRNA/miRNA/NF-κB pathway. J. Nanobiotechnology. 2022; 20(1): 487. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-022-01696-z.
- Menon R., Behnia F., Polettini J., Richardson L.S. Novel pathways of inflammation in human fetal membranes associated with preterm birth and preterm pre-labor rupture of the membranes. Semin. Immunopathol. 2020; 42(4): 431-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-020-00808-x.
- Choltus H., Lavergne M., De Sousa Do Outeiro C., Coste K., Belville C., Blanchon L. et al. Pathophysiological implication of pattern recognition receptors in fetal membranes rupture: RAGE and NLRP inflammasome. Biomedicines. 2021; 9(9): 1123. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines9091123.
- Choltus H., Lavergne M., Belville C., Gallot D., Minet-Quinard R., Durif J. et al. Occurrence of a RAGE-Mediated inflammatory response in human fetal membranes. Front. Physiol. 2020; 11: 581. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2020.00581.
- Yan H., Zhu L., Zhang Z., Li H., Li P., Wang Y. et al. HMGB1-RAGE signaling pathway in pPROM. Taiwan J. Obstet. Gynecol. 2018; 57(2): 211-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2018.02.008.
- Agmon E., Stockwell B.R. Lipid homeostasis and regulated cell death. Curr. Opin. Chem. Biol. 2017; 39: 83-9. https://dx.doi.org/10.1016/J.CBPA.2017.06.002.
- Flores-Romero H., Ros U., García-Sáez A.J. A lipid perspective on regulated cell death. Int. Rev. Cell. Mol Biol. 2020; 351: 197-236. https://dx.doi.org/10.1016/BS.IRCMB.2019.11.004.
- Wahid H.H., Anahar F.N., Isahak N.H., Mohd Zoharodzi J., Mohammad Khoiri S.N.L., Mohamad Zainal N.H. et al. Role of platelet activating factor as a mediator of inflammatory diseases and preterm delivery. Am. J. Pathol. 2024; 194(6): 862-78. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2024.01.018.
- Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Роль липидов в механизмах сигнализации толл-подобных рецепторов. Вестник РАМН. 2020; 75(6): 585-93. [Kytikovа O.Yu., Novgorodtseva T.P., Denisenko Yu.K., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A. The role of lipids in the signaling mechanisms of toll-like receptors. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2020; 75(6): 585-93. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15690/vramn1179.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Нормальная беременность. М.; 2024. 90 с. [Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical guidelines. Normal pregnancy. Moscow; 2024. 90 p. (in Russian)].
- Redline R.W., Faye-Petersen O., Heller D., Qureshi F., Savell V., Vogler C.; Society for Pediatric Pathology, Perinatal Section, Amniotic Fluid Infection Nosology Committee. Amniotic infection syndrome: nosology and reproducibility of placental reaction patterns. Pediatr. Dev. Pathol. 2003; 6(5): 435-48. https://dx.doi.org/10.1007/s10024-003-7070-y.
- Khong T.Y., Mooney E.E., Ariel I., Balmus N.C., Boyd T.K., Brundler M.A. et al. Sampling and definitions of placental lesions: Amsterdam Placental Workshop Group Consensus Statement. Arch. Pathol. Lab. Med. 2016; 140(7): 698-713. https://dx.doi.org/10.5858/arpa.2015-0225-CC.
- Щеголев А.И., Дубова Е.А., Павлов К.А. Морфология плаценты. М.; 2010. 46 с. [Shchegolev A.I., Dubova E.A., Pavlov K.A. Morphology of the placenta. Moscow; 2010. 46 p. (in Russian)].
- Zhao Q., Ma Z., Wang X., Liang M., Wang W., Su F. et al. Lipidomic biomarkers of extracellular vesicles for the prediction of preterm birth in the early second trimester. J. Proteome Res. 2020; 19(10): 4104-13. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jproteome.0c00525.
- Aung M.T., Ashrap P., Watkins D.J., Mukherjee B., Rosario Z., Vélez-Vega C.M. et al. Maternal lipidomic signatures in relation to spontaneous preterm birth and large-for-gestational age neonates. Sci. Rep. 2021; 11(1): 8115. https:// dx.doi.org/10.1038/s41598-021-87472-9.
- Maddipati K.R., Romero R., Chaiworapongsa T., Chaemsaithong P., Zhou S.L., Xu Z. et al. Lipidomic analysis of patients with microbial invasion of the amniotic cavity reveals up-regulation of leukotriene B4. FASEB J. 2016; 30(10): 3296-307. https://dx.doi.org/10.1096/fj.201600583R.
- Hong S.H., Lee J.Y., Seo S., Shin B., Jeong C.H., Bae E. et al. Lipidomic analysis of cervicovaginal fluid for elucidating prognostic biomarkers and relevant phospholipid and sphingolipid pathways in preterm birth. Metabolites. 2023; 13(2): 177. https://dx.doi.org/10.3390/metabo13020177.
- Morillon A.C., Yakkundi S., Thomas G., Gethings L.A., Langridge J.I., Baker P.N. et al. Association between phospholipid metabolism in plasma and spontaneous preterm birth: a discovery lipidomic analysis in the cork pregnancy cohort. Metabolomics. 2020; 16(2): 19. https://dx.doi.org/10.1007/s11306-020-1639-6.
- Makide K., Kitamura H., Sato Y., Okutani M., Aoki J. Emerging lysophospholipid mediators, lysophosphatidylserine, lysophosphatidylthreonine, lysophosphatidylethanolamine and lysophosphatidylglycerol. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2009; 89 (3-4): 135-9. https://dx.doi.org/10.1016/ j.prostaglandins.2009.04.009.
- Musilova I., Kutová R., Pliskova L., Stepan M., Menon R., Jacobsson B. et al. Intraamniotic inflammation in women with preterm prelabor rupture of membranes. PLoS One. 2015; 10(7): e0133929. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0133929.
- Ogunyemi D., Murillo M., Jackson U., Hunter N., Alperson B. The relationship between placental histopathology findings and perinatal outcome in preterm infants. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2003; 13(2): 102-9. https:// dx.doi.org/10.1080/jmf.13.2.102.109.
- Щеголев А.И., Серов В.Н. Клиническая значимость поражений плаценты. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 54-62. [Shchegolev A.I., Serov V.N. Clinical significance of placental lesions. Obstetrics and Gynecology. 2019; (3): 54-62. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.54-62.
- Щеголев А.И. Современная морфологическая классификация повреждений плаценты. Акушерство и гинекология. 2016; 4: 16-23. [Shchegolev A.I. Current morphological classification of damages to the placenta. Obstetrics and Gynecology. 2016; (4): 16-23. (in Russian)]. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.4.16-23.
- Menon R., Richardson L.S., Lappas M. Fetal membrane architecture, aging and inflammation in pregnancy and parturition. Placenta. 2019; 79: 40-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2018.11.003.
- Richardson L.S., Radnaa E., Urrabaz-Garza R., Lavu N., Menon R. Stretch, scratch, and stress: Suppressors and supporters of senescence in human fetal membranes. Placenta. 2020; 99: 27-34. https://dx.doi.org/10.1016/ j.placenta.2020.07.013.
- Carroll A., Lee S., Desforges M., Heazell A. A review of the evidence for placental ageing in prolonged pregnancy. Med. Res. Arch. 2020; 8(8). https:// dx.doi.org/10.18103/mra.v8i8.2188.
Дополнительные файлы
