Вариант гена BAIAP2L1 как фактор риска развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель: Изучение ассоциации однонуклеотидных вариантов генов (ОНВГ) (NC_000017.11 (SHBG): g.7618597G>T (rs12150660), NC_000001.11 (PRMT6):g.107003753A>G (rs17496332), NC_000007.14 (BAIAP2L1):g.98364050T>A (rs3779195), NC_000012.12 (SLCO1B1):g.21178615T>C (rs4149056) и NC_000015.10 (NR2F2):g.96165062T>C (rs8023580)) с развитием генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия у населения России.

Материалы и методы: Выполнено генотипирование GWAS-значимых ОНВГ, ассоциированных с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), у 286 женщин с генитальным эндометриозом, среди которых 183 – больные генитальным эндометриозом, имеющие гиперплазию эндометрия, и 103 пациентки с изолированным генитальным эндометриозом (группа сравнения). При помощи метода логистической линейной регрессии (использованы аллельная, аддитивная, рецессивная и доминантная модели в программе gPLINK) произведена оценка ассоциации GWAS-значимых ОНВГ, связанных с уровнем ГСПГ, с развитием сочетания генитального эндометриоза с гиперплазией эндометрия.

Результаты: В результате установлено, что аллельный вариант А гена BAIAP2L1 (rs3779195) служит фактором риска формирования эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия (ОШ = 2,85; 95% ДИ 1,36–5,97; рperm = 0,006 для аддитивной модели; ОШ = 1,91; 95% ДИ 1,15–3,17; рperm = 0,014 для аллельной модели; ОШ = 2,72; 95% ДИ 1,26–5,88; рperm = 0,012 для доминантной модели). Однонуклеотидный вариант rs3779195 расположен в интронной области гена BAIAP2L1, определяет характер взаимодействия ДНК с фактором транскрипции Foxp1, находится в неравновесии по сцеплению с 20 SNVs, четыре из которых (rs6950023, rs6967728, rs77032872 и rs3779196) характеризуются выраженным регуляторным потенциалом.

Заключение: Аллельный вариант А гена BAIAP2L1 (rs3779195) ассоциирован с риском развития генитального эндометриоза в сочетании с гиперплазией эндометрия.

Об авторах

Татьяна Андреевна Пономарева

Белгородский государственный национальный исследовательский университет; Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа

Автор, ответственный за переписку.
Email: rybaarbusova@icloud.com
ORCID iD: 0009-0007-8533-9319

аспирант кафедры медико-биологических дисциплин; врач-акушер-гинеколог

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85; 308007, Белгород, ул. Некрасова, 8\9

Оксана Борисовна Алтухова

Белгородский государственный национальный исследовательский университет; Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа

Email: altuhova_o@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-4674-8797

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии; заведующая отделением гинекологии

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85; 308007, Белгород, ул. Некрасова, 8\9

Ирина Васильевна Пономаренко

Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: ponomarenko_i@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0002-5652-0166

д.м.н., доцент, профессор кафедры медико-биологических дисциплин

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Михаил Иванович Чурносов

Белгородский государственный национальный исследовательский университет

Email: churnosov@bsuedu.ru
ORCID iD: 0000-0003-1254-6134

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин

Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85

Список литературы

  1. Crump J., Suker A., White L. Endometriosis: a review of recent evidence and guidelines. Aust. J. Gen. Pract. 2024; 53(1-2): 11-8. https:// dx.doi.org/10.31128/AJGP/04-23-6805
  2. Wang P.H., Yang S.T., Chang W.H., Liu C.H., Lee F.K., Lee W.L. Endometriosis: part I. Basic concept. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2022; 61(6): 927-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2022.08.002
  3. Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of Literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554
  4. Koninckx P.R., Fernandes R., Ussia A., Schindler L., Wattiez A., Al-Suwaidi S. et al. Pathogenesis based diagnosis and treatment of endometriosis. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 745548. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.745548
  5. Zondervan K.T., Becker C.M., Missmer S.A. Endometriosis. N. Engl. J. Med. 2020; 382(13): 1244-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMra1810764
  6. Ponomarenko M.S., Reshetnikov E.A., Churnosova M.M., Reshetnikova Y.N., Churnosov V.I., Ponomarenko I.V. Comorbidity and syntropy of benign proliferative diseases of the female reproductive system: non-genetic, genetic, and epigenetic factors (review). Research Results in Biomedicine. 2023; 9(4): 544-56. https://dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2023-9-4-0-9
  7. Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Современные представления о механизмах развития и факторах риска эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2024; 7: 12-20. [Ponomareva T.A., Altukhova O.B., Ponomarenko I.V., Churnosov M.I. Novel concepts in the pathogenesis and risk factors of endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2024; (7): 12-20 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.110
  8. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 82-6 [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Verzilina I.N., Churnosov M.I. Molecular-genetic determinants of the development of endometriosis. Gynecology, Obstetrics, and Perinatology. 2019; 18(1): 82-6 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-1-82-86
  9. Signorile P.G., Baldi A., Viceconte R., Ronchi A., Montella M. Pathogenesis of endometriosis: focus on adenogenesis-related factors. In Vivo. 2023; 37(5): 1922-30. https://dx.doi.org/10.21873/invivo.13288
  10. Adilbayeva A., Kunz J. Pathogenesis of endometriosis and endometriosis-associated cancers. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(14): 7624. https:// dx.doi.org/10.3390/ijms25147624
  11. Kim H., Kim H.J., Ahn H.S. Does endometriosis increase the risks of endometrial hyperplasia and endometrial cancer? Gynecol. Oncol. 2023; 169: 147-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2022.06.021
  12. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31. [Ponomarenko I.V., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Molecular mechanisms of and risk factors for endometriosis. Obstetrics and Gynecology. 2019; (3): 26-31 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.26-31
  13. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37. [Radzinsky V.E., Altukhova O.B. Molecular-genetic determinants of infertility in genital endometriosis. Research Results in Biomedicine. 2018; 4(3): 28-37 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-3
  14. Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107. [Andreev A.E., Kleimenova T.S., Drobintseva A.O., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M. Signal molecules involved in formation of new nerve endings in endometriosis (review). Research Results in Biomedicine. 2019; 5(1): 94-107 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/2313-8955-2019-5-1-0-7
  15. Narinx N., David K., Walravens J., Vermeersch P., Claessens F., Fiers T. et al. Role of sex hormone-binding globulin in the free hormone hypothesis and the relevance of free testosterone in androgen physiology. Cell. Mol. Life Sci. 2022; 79(11): 543. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-022-04562-1
  16. Simons P.I.H.G., Valkenburg O., Stehouwer C.D.A., Brouwers M.C.G.J. Sex hormone-binding globulin: biomarker and hepatokine? Trends Endocrinol. Metab. 2021; 32(8): 544-53. https://dx.doi.org/10.1016/ j.tem.2021.05.002
  17. Coviello A.D., Haring R., Wellons M., Vaidya D., Lehtimäki T., Keildson S. et al. A genome-wide association meta-analysis of circulating sex hormone-binding globulin reveals multiple loci implicated in sex steroid hormone regulation. PLOS Genet. 2012; 8(7): e1002805. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1002805
  18. Harrison S., Davies N. M., Howe L. D., Hughes A. Testosterone and socioeconomic position: mendelian randomization in 306,248 men and women in UK Biobank. Sci. Adv. 2021; 7(31): eabf8257. https://dx.doi.org/10.1126/ sciadv.abf8257
  19. Пономарева Т.А., Алтухова О.Б., Пономаренко И.В., Чурносов М.И. Роль генетических факторов в формировании эндометриоидных поражений. Акушерство, гинекология и репродукция. 2023; 17(4): 443-54 [Ponomareva T.A., Altukhova O.B., Ponomarenko I.V., Churnosov M.I. The role of genetic factors in developing endometrioid lesions. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2023; 17(4): 443-54 (in Russian)]. https://dx.doi.org/110.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.434
  20. Golovchenko I., Aizikovich B., Golovchenko O., Reshetnikov E., Churnosova M., Aristova I. et al. Sex hormone candidate gene polymorphisms are associated with endometriosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(22): 13691. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232213691
  21. HaploReg v4.2. https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/ haploreg.php (accessed 02.04.2025).
  22. GTExPortal. https://gtexportal.org/home (accessed 24.06.2025).
  23. PLINK v1.07. https://zzz.bwh.harvard.edu/plink/ (accessed 02.04.2025).
  24. Ruth K.S., Day F.R., Tyrrell J., Thompson D.J., Wood A.R., Mahajan A. et al. Using human genetics to understand the disease impacts of testosterone in men and women. Nat. Med. 2020; 26(2): 252-8. https://dx.doi.org/10.1038/ s41591-020-0751-5
  25. Пасенов К.Н. Особенности ассоциаций SHBG-связанных генов с раком молочной железы у женщин в зависимости от наличия наследственной отягощенности и мутаций в генах BRCA1/CHEK2. Научные результаты биомедицинских исследований. 2024; 10(1): 69-88. [Pasenov K.N. Features of associations of SHBG-related genes with breast cancer in women, depending on hereditary burden and mutations in BRCA1/CHEK2 genes. Research Results in Biomedicine. 2024; 10(1): 69-88 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2024-10-1-0-4
  26. Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21. [Golovchenko I.O. Genetic determinants of sex hormone levels in endometriosis patients. Research Results in Biomedicine. 2023; 9(1): 5-21 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18413/ 2658-6533-2023-9-1-0-1
  27. Yuan S., Wang L., Sun J., Yu L., Zhou X., Yang J. et al. Genetically predicted sex hormone levels and health outcomes: phenome-wide Mendelian randomization investigation. Int. J. Epidemiol. 2022; 51(6): 1931-42. https:// dx.doi.org/10.1093/ije/dyac036
  28. Пономарева Т.А. Генетические варианты глобулина, связывающего половые гормоны, и гормональный профиль больных генитальным эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2025; 11(1): 75-90. [Ponomareva T.A. Genetic variants of sex hormone-binding globulin and hormonal profile in patients with genital endometriosis. Research Results in Biomedicine. 2025; 11(1): 75-90 (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.18413/2658-6533-2025-11-1-0-4
  29. Nees L.K., Heublein S., Steinmacher S., Juhasz-Böss I., Brucker S., Tempfer C.B. et al. Endometrial hyperplasia as a risk factor of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2022; 306(2): 407-21. https://dx.doi.org/10.1007/ s00404-021-06380-5

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».